レスベラトロールの生体作用とその標的SIRT1 Cellular effects of resveratrol in health and disease: Roles of SIRT1 久野 篤史,堀尾 嘉幸 Atsushi Kuno, Yoshiyuki Horio 札幌医科大学医学部薬理学講座 Department of Pharmacology, Sapporo Medical University, School of Medicine ◇ 〒060–8556 北海道札幌市中央区南1条西17丁目 ◇ S-1, W-17, Chuo-ku, Sapporo, Hokkaido 060–8556, Japan 発行日:2021年2月25日 Published: February 25, 2021
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また近年,レスベラトールの作用にmicroRNA(miRNA)の発現調節が関与することが注目されている.ヒトマクロファージ様細胞における抗炎症性miR-663の発現誘導を介した炎症性miR-155の発現抑制や,乳がん細胞における腫瘍抑制性miR-16, miR-141, miR-143, miR-200cの発現誘導などが報告されている 14) .PPARsに関連するmiRNAも複数報告されている 15) .現在はまだ明らかにされていないが,ㇾスベラトロールによるPPAR活性化にもmiRNAが関与する可能性も考えられる. 5. おわりに 我々のPPARαノックアウトマウスを用いた実験において,レスベラトロールによる効果には,系統による差,すなわち遺伝背景による差があることがわかった.また,栄養条件によってもその効果は異なっていた.これらの結果は,遺伝要因と食事などの環境要因が,食品機能成分のヒトへの応用を考えるときに非常に重要であることを意味している.ゲノムワイドな研究が進み,医療の分野ではゲノム情報に基づいたオーダーメイド医療が確立されつつある.医療費の削減を考えると,治療よりも予防への寄与が期待できる食品機能成分の分野において,ゲノム情報の利用を進めるべきであると考えている.ゲノム情報の視点と栄養など環境要因の視点を入れて初めて,食品機能成分のヒトへの応用が可能になると考えられる. 引用文献 References 1) Sinclai, D. A. & Guarente, L. (2014) Small-molecule allosteric activators of sirtuins. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 54, 363–380. 2) Park, S. J., Ahmad, F., Philip, A., Baar, K., Williams, T., Luo, H., Ke, H., Rehmann, H., Taussig, R., Brown, A. L., et al. (2012) Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell, 148, 421–433.
我々はマクロファージ系の細胞で,PPARγを介してCOX-2発現がフィードバック制御されることを報告した 4) .この制御は,PDG 2 の代謝産物である15d-PGJ 2 がPPARγのリガンドとして作用し,それがNF-κB等を介してCOX-2の発現を抑制することによる.一方で,PPARγの発現が低い血管内皮細胞ではこのようなフィードバック制御は認められず,細胞特異性があることがわかった.血管内皮細胞ではPPARγ発現ベクターを導入することでCOX-2の発現抑制効果が観察されたことから,COX-2発現抑制とPPAR活性化は相互に作用する関係にあると考えられた.そして両方の効果を有する単一の成分として,我々はレスベラトロールを最初に見いだした( 図3 ).同様の効果をもつ成分として,植物精油成分カルバクロール,シトラール,シトロネロール,ゲラニオールを見いだしている 7–9) .また,ビールホップ成分フムロンやパセリ成分クリシン等においても同様の効果が報告されており,COX-2とPPARを指標にして,レスベラトロールと類似の効果を有するフィトケミカルを探索できると考えている. 図3 レスベラトロールの分子標的(我々の現在の考え) これらの知見は,植物二次代謝物生合成の視点から考察すると興味深い.レスベラトロールは,植物が細菌感染など環境からの刺激に対する防御として誘導されるスチルベン合成酵素(STS)によって作られる.STSを持つ植物はあまり多くはないが,STSはケルセチンやカテキンなどの生合成に関与するIII型カルコン合成酵素スーパーファミリーに属している.さらに,このファミリーには脂肪酸合成酵素サブユニットも含まれており,アラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)の生合成に関わる.これら脂肪酸は,COXの基質であり,かつPPARの内因性リガンドとしてヒトに効果をもたらす. 3. レスベラトロールによるPPAR活性化とcAMPによる増強作用 前述したように,COX-2遺伝子の発現調節機構の解析から,レスベラトロールによる細胞選択的なCOX-2の発現抑制にPPARγが関与することを明らかにした 4) .さらにレスベラトロールは,培養細胞系でPPARα, β/δ, γを選択的に活性化すること 10, 11) ,脳卒中モデルマウスにおいてPPARα活性化を介し脳梗塞を抑制し,脳保護作用を持つことを明らかにした 11) .また,レスベラトロールを摂取したマウスの肝臓で,SIRT1がPPARα依存的に発現誘導されることも見いだしている.一方,SIRT1を活性化するとPPARαが活性化することが報告されており,両者は相互を活性化する関係にあると考えられる( 図3 ).レスベラトロールによるSIRT1活性化はアロステリックな制御を受けることが報告されているが 2) ,活性化濃度を考慮すると,我々はPPARがレスベラトロールの最初の標的であると考えている.
2015 Sep 15;6:199. 学会発表 「レスベラトロールの抗肥満作用のシステムズ薬理学」第127回 日本薬理学会近畿部会大会 2015年6月26日 関連リンク ニュースリリース 2015年6月26日 <参考資料>赤ワインに含まれるポリフェノールの一種「レスベラトロール」による内臓脂肪蓄積抑制のメカニズムを解明 組織名、役職等は掲載当時のものです(2016年3月)
中性洗剤で 窓 を綺麗に 洗浄 しておく 2. 霧吹きに 水 と 少量の中性洗剤 を混ぜて使用する 3. 貼り付け後の 気泡 をゴムベラなどでこまめにとる 4. カッターの刃は新しい切れやすい刃を使う 全部貼るのに、0. 6M X 3Mを3個購入した。 全部貼り終えると、プライバシー空間ができて、人目を気にせず安心して過ごせるようになった。 【 その後のレビュー(感想) 】 ・3年以上経過しても、うまく貼れた部分は状態を維持できている。 ・窓の洗浄不足(ゴミが付着)だった部分やフィルムに折り目が付いていた部分は、角が剥がれてきた。 ・カットする際に、切れにくいカッターを使うと折り目がついて良くない。 ・窓を綺麗にして、もう一度貼り付けてみたけど粘着可能だった。 ・折り目が付いた部分はまた剥がれやすくなる為、カットして貼る。 サンルームのUVカットや夏の高熱遮断に効果がある。その上プライバシーが守れるので、今でもこの商品を使ってよかったと思う。 サンルームDIY! 天井カーテンを自作して遮高熱・UV対策 サンルームの天井は高温・UV(紫外線)対策しないと、夏は暑くてたまらない。 それに・・・ 通りからのプライバシーは守られるようになったけど、天井からのプライバシーはどう??? 家の周りは2階建ての家が多く、サンルームは2階から天井が丸見え (ノд・。) サンルームに洗濯物を干して、上から丸見えなのは嫌だ。。。 これでは未完成なプライバシー空間なので、 天井の目隠し をすることにした。 4-1. 天井カーテンを自作する サンルーム内をよく見ると、天井にレールがある!? カーテンで目隠しはもうやめたい！ サンルーム？ オーニングテント？ いい方法教えて！！ | 激安エクステリアクラブ. Σ(・ω・ノ)ノ 元々は、天井カーテンがあったような形跡が残っている。 よしっ。それなら 天井カーテン を自作するしかない! ➀ 材料を揃える この商品は、カーテンの端にあるエンドキャップを取り外す必要が無く、取り付けが可能な点が人気。 エンドキャップの取り外しや取り付けは手間がかかるので、簡単で早く利用可能なのが良い方にはオススメ。 カーテンレールランナーを取り外すためには、エンドキャップを取り外す必要がある。 ビス止めしているので、手間がかかる。 こちらは、部品の内容量が多いので面倒でもコスパ重視の方にオススメ。 エンドキャップの取り外し&取り付けの手間は従来通り必要。 カーテンワイヤー用クリップ ② レースカーテンを加工する ニトリで購入したレースカーテンは横100×縦198×2枚入り。 ⑴フック取付け部分の波々に加工されている縫い目を、全部解いていく。 絞っている部分を解くと、布の間に薄いプラスチック型が入っていた。 これも、不要なので取り外す。 ⑵カーテンレースは、2枚とも縦方向に対して半分にカット。 横幅100mm⇒ 横幅50mm にする。 細長い帯をつくる感じ。 全部で4枚にする。 ⑶細長い帯にしたら、カットした部分がほつれない様に隅(すみ)をミシンでザクザク縫う。 もちろんミシンがない場合は手縫いでもOK!
サンルーム「サニージュ」の便利なオプション第2回は「内部日よけ」をご紹介いたします。ガラス張りなので夏場はどうしても暑くなるサンルーム・・・。 少しでも涼しくしたい。。。。 「内部日よけ」があればサンルーム内の温度上昇を緩和できるんです!写真とともに内部日よけのご紹介です! 続きを読む 1件中 1件~1件を表示しています。
3. 信頼出来るサンルームの業者選びはマドプロへ! いかがでしたでしょうか。 洗濯物干しに便利なサンルーム。夏の暑さ対策を行って少しでも快適に活用してくださいね。 サンルーム工事の実績のある店舗のご紹介は、マドプロまでお気軽にご連絡ください!ご相談や施工費用のお見積りは無料。東京神奈川の地元で信頼できる店舗をご紹介いたします! <参考サイト> 株式会社LIXIL公式HP<> YKK AP株式会社公式HP<>