強直性脊椎炎(Ankylosing Spondylitis:AS) 1.疾患概念と疫学 強直性脊椎炎(AS)は、リウマトイド因子陰性脊椎関節炎の代表的な疾患で、炎症性腰痛、仙腸関節炎、付着部炎、脊椎炎をきたし、脊椎の強直をきたす疾患である。進行すると、脊椎の強い可動域制限に至る。AS患者の90%以上が HLA-B27 陽性 であり強い関連が示唆されている。男:女=3:1.発症は10〜35歳,45歳以上の発症はまれとされる。ASの有病率は日本 6/10万と、USA 197/10万,ノルウェー 210/10万と比較して稀であるが、これは、HLA-B27陽性率が日本 0. 4%に対して、ヨーロッパ6-9%,スカンジナビア 10-16%と差があることに起因するとされる。そのほかの遺伝的背景については炎症性サイトカイン受容体であるIL-23R, 抗原プロセシングに関与するERAP1が報告されており、特にERAP1はHLA-B27陽性との関連があり、病態との関与が示唆されている(Brown MA, et al. Nat Rev Rheumatol. 2015. 強直性脊椎炎 診断基準 basdaiスコア. 12;81-91)。 2.症状 1)炎症性背部痛・腰痛 (Inflammatory back pain、IBP):安静や起床時に悪化し、運動により改善するとされる。 ASAS 基準:1) 40歳以下の発症,2)潜行性発症,3)運動で改善,4)安静で改善なし,5)夜間の疼痛:以上5項目中4項目陽性で,3ヶ月以上続く疼痛はIBPに分類される. Berlin 基準:初期・早期のSpAの診断に有用とされる(感度70. 3%,特異度81. 2%) 炎症性背部痛のBerlin基準 (Arthritis Rheum 2006; 54: 569-78. ) 50歳以下で,3カ月以上持続する背部痛があり,下記2項目以上が陽性でIBPと診断する. 朝のこわばり>30分 背部痛は体操によって改善されるが安静では改善されない 睡眠時間の後半のみに,背部痛のために起こされる 左右移動する殿部痛 2)仙腸関節炎 Newton test:腹臥位で仙腸関節部を上から押して、仙腸関節の圧痛を確認する。 Patrick's test (FABER test):患側の膝を曲げながら股関節を外転・外旋させ、足を反対側の膝あたりに乗せる。仙腸関節痛が誘発されれば陽性。 Gaenslen test:仰臥位にして、健側下肢の股関節を屈曲(膝をかかえる)させる。患側は下肢を台上からおろして、股関節を伸展させたとき、伸展させている側に痛みが出れば陽性。 Pump handle test: 患側を上にして側臥位をとらせ骨盤(腸骨翼)を押して仙腸関節に痛みが生じるか確認する。 3)脊椎炎・可動域制限 Schober's test(前屈制限):A) 患者を直立させ,両側の上後腸骨棘を結ぶ線(dimples of Venusに近い)をマークする.B) 正中の上方10cmにもマークする.C) 最大限患者を前屈させ,距離を測定する.5cm以上伸長しない場合を陽性とする.
仙腸関節は、正面からの画像では、仙骨と腸骨が重なってしまい誤診(過剰診断)を招きやすいため、 角度をかえることが一般的です。 仙腸関節の正しい撮影法 斜位での撮影 1 仰向けになり、両方の腕を上げ、両方の足を揃えます。(可能であれば、股関節、膝関節を曲げる) 2 より痛みの強い身体側を15°~30°持ち上げ、臀部に枕などの柔らかいものを挟みます。 3 X線(レントゲン)は、仙腸関節部に15°上方に向けて斜めに撮影します。 順天堂大学 AS研究グループ 強直性脊椎炎の改訂ニューヨーク診断基準 臨床的に広く使われている診断基準です。しかし診断確定には仙腸関節のX線所見も必要なため、 早期の強直性脊椎炎を診断するには適さないと言われています。 改訂ニューヨーク診断基準 Ⅰ. 臨床症状 1 腰背部の疼痛、こわばり(3カ月以上持続、運動により改善し、安静により改善しない) 2 腰椎の可動域制限(前後屈および側屈) 3 胸郭の拡張制限 Ⅱ. 強直性脊椎炎 診断基準 ｃｒｐ. 仙腸関節のX線所見両側2度以上、または片側3度以上の仙腸関節炎所見 0度:正常 1度:疑い(骨縁の不鮮明化) 2度:軽度(小さな限局性の骨のびらん、硬化。関節裂隙は正常) 3度:明らかな変化(骨びらん、硬化の進展と関節裂隙の拡大、狭小化または部分的な強直) 4度:関節裂隙全体の強直 Ⅲ. 診断基準 1 確実 臨床症状の1、2、3のうち1項目以上 + X線所見 2 疑い例 a)臨床症状の3項目 b)臨床症状なし + X線所見 van der Linden S. et al Arthritis Rheum 1984;27:361-368
2%、プラセボ群19. 2%と報告されています。 また、アダリムマブでは、プラセボと比較したATRAS試験で、12週後のASAS20% 改善率がアダリムマブ投与群で58. 2%、プラセボ群が20.
9%、特異度84. 4%。画像所見のみ陽性では感度66. 2%、特異度97.
胸郭運動制限測定: A) 患者の両手を頭につけさせ,第4肋間を測定する. B) 最大呼気時と最大吸気時の胸囲を測定し,2. 5cm以上拡大しない場合を陽性とする. 胸郭運動制限陽性(<2. 5cm)は比較的進行例でみられる.初期の患者では,後屈運動をすると(体を後ろに反らす),比較的早期から出る腰椎・胸椎の可動域制限がわかる.股関節,膝関節,頸椎の可動域は良好なため,背中は後ろへ反らないで直線的になるが,首の後屈と膝の屈曲がめだつ独特な姿勢になる. 3)末梢関節炎・付着部炎 付着部炎:SpAで最初に認められる異常は付着部炎であり,SpAの滑膜炎は付着部炎の炎症が二次的に波及したものと考えられている. 付着部炎の所見をとるために,可能な限り触診して圧痛を探すべきである.特にAchilles/足底腱膜炎は特徴的である。(対象部位:肩・胸鎖・胸肋関節,大転子・骨盤帯・恥骨結合,膝窩・内外側側副靭帯,棘突起,仙腸関節・坐骨結節,アキレス腱・足底腱膜) 指炎(dactylitis):腱鞘滑膜炎が主体と考えられている. (Lancet 1998;352:1137-40) 関節炎:下肢に多いとされる。関節数は少ないことが多く、大関節が好発部位だが、末梢の多関節炎もきたしうる。 4)眼症状:ぶどう膜炎をAS患者の約50%に認める。非肉芽腫性で,線維素性とも呼ばれ,前部に限局し,眼底に生じにくい(前部ぶどう膜炎). 5)その他:大動脈弁膜症、大動脈炎、間質性肺炎などを認めることがある。 3.検査 1) 採血:炎症反応(CRP, ESR)、抗体(RF, ACPA) 2) HLA-Bタイピング:HLA-B27は90%で陽性 3) 画像検査 X 線検査: 仙腸関節Xp,頚椎側面・腰椎側面Xp 椎体変形は,erosion → 椎体のsclerosing (shiny corner) → 椎体の方形化 (squaring) → 前縦靱帯の骨化,椎体骨棘形成 (syndesmophyte) → 竹様脊柱 (bamboo spine) の順で進行する.Bamboo spineになるまで15-40年を要する X線所見についてのNew York Criteria (1966) Grade 0:正常 Grade 1:疑わしい変化 Grade 2:軽度の変化:小さな限局性の侵食像や硬化像 Grade 3:中等度の変化:侵食像や硬化像の拡大,関節隙の幅の変化 Grade 4:著しい変化:完全強直 MRI 検査 仙腸関節MRIは,X線変化が乏しい初期でも炎症性病変を同定できる,重要な検査である.ASASのSpA分類基準では,MRIによる仙腸関節炎の所見の項目が採用された.
腰椎側屈 >10cm 5~10cm <5cm 4. 頚椎回旋 >70° 20~70° <20 ° 5. 果間距離 >100cm 70~100cm <70cm ◎ ASDAI-CRP: 0. 12 x Back Pain + 0. 06 x Duration of Morning Stiffness + 0. 11 x Patient Global + 0. 07 x Peripheral Pain/Swelling + 0. 58 x Ln(CRP+1) ASDAI-ESR: 0. 08 x Back Pain + 0. 07 x Duration of Morning Stiffness + 0. 09 x Peripheral Pain/Swelling + 0. 29 x √(ESR) 活動性なし< 1. 3, 低疾患活動性 1. 3〜2. 1, 中疾患活動性 2. 1〜3. 5, 高疾患活動性 3. 5<改善については、Δ1. 1以上で、clinically important improvement、Δ2. 0以上でmajor improvementと定義されている。(Machado P, et al. Ann Rheum Dis. 2011. 70:47-53) 5.治療 2016年にASAS-EULARより最新版の体軸性SpAに関するマネジメントの推奨が出され、bDMARDの開始・継続基準、治療アルゴリズムが提示された(van der Heijde D, et al. 2017)。関節リウマチと同様、ASDAI, BASDAIなどによる定期的なモニターを"target"とした、治療方針決定が提唱されている。MRIによる画像評価なども考慮される。また、低疾患活動性を維持した場合の、bDMARDの減量についても記載がある。 AS治療の基本は、運動療法と消炎鎮痛薬である。近年、活動性の高いAS症例に対して、TNF阻害薬が用いられるようになった。末梢性関節炎に対しては、一部DMARD (SASPなど)が使用される。 1)リハビリテーション 継続的な運動は病状を改善させる (Cochrane Database Syst Rev 2008; 1: CD002822) 自宅でのエクセサイズは有効.指導者がついたエクセサイズ(地上もしくは水中)を個人もしくはグループで行うことは自宅での運動より有効なのでより推奨される.
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