また近年,レスベラトールの作用にmicroRNA(miRNA)の発現調節が関与することが注目されている.ヒトマクロファージ様細胞における抗炎症性miR-663の発現誘導を介した炎症性miR-155の発現抑制や,乳がん細胞における腫瘍抑制性miR-16, miR-141, miR-143, miR-200cの発現誘導などが報告されている 14) .PPARsに関連するmiRNAも複数報告されている 15) .現在はまだ明らかにされていないが,ㇾスベラトロールによるPPAR活性化にもmiRNAが関与する可能性も考えられる. 5. おわりに 我々のPPARαノックアウトマウスを用いた実験において,レスベラトロールによる効果には,系統による差,すなわち遺伝背景による差があることがわかった.また,栄養条件によってもその効果は異なっていた.これらの結果は,遺伝要因と食事などの環境要因が,食品機能成分のヒトへの応用を考えるときに非常に重要であることを意味している.ゲノムワイドな研究が進み,医療の分野ではゲノム情報に基づいたオーダーメイド医療が確立されつつある.医療費の削減を考えると,治療よりも予防への寄与が期待できる食品機能成分の分野において,ゲノム情報の利用を進めるべきであると考えている.ゲノム情報の視点と栄養など環境要因の視点を入れて初めて,食品機能成分のヒトへの応用が可能になると考えられる. 引用文献 References 1) Sinclai, D. A. & Guarente, L. (2014) Small-molecule allosteric activators of sirtuins. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 54, 363–380. 2) Park, S. J., Ahmad, F., Philip, A., Baar, K., Williams, T., Luo, H., Ke, H., Rehmann, H., Taussig, R., Brown, A. L., et al. (2012) Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell, 148, 421–433.
我々はマクロファージ系の細胞で,PPARγを介してCOX-2発現がフィードバック制御されることを報告した 4) .この制御は,PDG 2 の代謝産物である15d-PGJ 2 がPPARγのリガンドとして作用し,それがNF-κB等を介してCOX-2の発現を抑制することによる.一方で,PPARγの発現が低い血管内皮細胞ではこのようなフィードバック制御は認められず,細胞特異性があることがわかった.血管内皮細胞ではPPARγ発現ベクターを導入することでCOX-2の発現抑制効果が観察されたことから,COX-2発現抑制とPPAR活性化は相互に作用する関係にあると考えられた.そして両方の効果を有する単一の成分として,我々はレスベラトロールを最初に見いだした( 図3 ).同様の効果をもつ成分として,植物精油成分カルバクロール,シトラール,シトロネロール,ゲラニオールを見いだしている 7–9) .また,ビールホップ成分フムロンやパセリ成分クリシン等においても同様の効果が報告されており,COX-2とPPARを指標にして,レスベラトロールと類似の効果を有するフィトケミカルを探索できると考えている. 図3 レスベラトロールの分子標的(我々の現在の考え) これらの知見は,植物二次代謝物生合成の視点から考察すると興味深い.レスベラトロールは,植物が細菌感染など環境からの刺激に対する防御として誘導されるスチルベン合成酵素(STS)によって作られる.STSを持つ植物はあまり多くはないが,STSはケルセチンやカテキンなどの生合成に関与するIII型カルコン合成酵素スーパーファミリーに属している.さらに,このファミリーには脂肪酸合成酵素サブユニットも含まれており,アラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)の生合成に関わる.これら脂肪酸は,COXの基質であり,かつPPARの内因性リガンドとしてヒトに効果をもたらす. 3. レスベラトロールによるPPAR活性化とcAMPによる増強作用 前述したように,COX-2遺伝子の発現調節機構の解析から,レスベラトロールによる細胞選択的なCOX-2の発現抑制にPPARγが関与することを明らかにした 4) .さらにレスベラトロールは,培養細胞系でPPARα, β/δ, γを選択的に活性化すること 10, 11) ,脳卒中モデルマウスにおいてPPARα活性化を介し脳梗塞を抑制し,脳保護作用を持つことを明らかにした 11) .また,レスベラトロールを摂取したマウスの肝臓で,SIRT1がPPARα依存的に発現誘導されることも見いだしている.一方,SIRT1を活性化するとPPARαが活性化することが報告されており,両者は相互を活性化する関係にあると考えられる( 図3 ).レスベラトロールによるSIRT1活性化はアロステリックな制御を受けることが報告されているが 2) ,活性化濃度を考慮すると,我々はPPARがレスベラトロールの最初の標的であると考えている.
<< 一覧に戻る アメリカエイジング研究の現場から 研究最前線レポート アンチ・エイジング医学 Vol. 7 No.
Abstract 赤ワインの機能性については,「フレンチパラドクス」に端を発した赤ワインブームの後も,種々の研究が続けられている。今回は,赤ワインの活性酸素消去効果を発表した,日本の赤ワインの機能性研究の第一人者である筆者に,特に注目されている成分であるレスベラトロールについて最新の話題を含めて解説していただいた。 Journal JOURNAL OF THE BREWING SOCIETY OF JAPAN Brewing Society of Japan
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東京都西東京市にある 西武柳沢駅 。西武鉄道新宿線が走る駅となっており、都心へのアクセスが良いことから、ベッドタウンとして人気の街になっています。 そんな西武柳沢駅周辺のエリアで一人暮らしをしたいと考えている女性に向けて、女性の一人暮らしでチェックしておくべき治安や商業施設の充実度、交通アクセス、家賃相場などについてお話していきます! 【西武柳沢駅の住みやすさレポート】街の特徴や雰囲気 はじめに、西武柳沢駅周辺の特徴や街の概要について説明していきましょう! 西武柳沢駅エリアの概要 東京都の多摩地域東武に位置している西東京市。その西東京市にある西武柳沢駅の付近に団地が立ち並ぶ住宅街です。街の中には緑地帯も設けられ、落ち着いた雰囲気の街となっています。 西武柳沢駅の利用者数 <西武鉄道> 1日平均輸送人員 16, 616人 ※ 西武電鉄ホームページ 各駅の1日平均輸送人員(2019年度) 西武柳沢駅を通る西武新宿線の混雑率は160%で、朝のラッシュ時には180%近くの混雑が予想されます。西武新宿線は他の路線に乗り換えられる駅がほぼないので、埼玉から都心へ通勤・通学する際は、終点まで混雑が続きます。座って通学・通勤したいという方はラッシュ時の時間帯をずらして利用する必要があります。 西武柳沢駅周辺の雰囲気 紹介している写真のとおり、西武柳沢野駅エリアは団地やマンションが立ち並ぶ、落ち着いた雰囲気の街となっています。駅周辺の商業施設などについては、のちほど詳しく紹介するのでぜひチェックしてみてください! 【西武柳沢駅の住みやすさレポート】交通アクセスの利便性 西武柳沢駅は西武新宿線が走る駅で、乗り換えなしで新宿駅まで約32分で行くことができます。電車のほか、バスを利用すれば、吉祥寺や三鷹方面へのアクセスが良いこともポイントです! 西武新宿駅の主要駅へのアクセス 所要時間 乗換 東京 約47分 1回 新宿 約32分 0回 渋谷 約40分 1回 池袋 約33分 1回 出典: ジョルダン 駅徒歩10分以内の物件はこちら! 安部医院(西東京市 | 西武柳沢駅)の口コミ | EPARKクリニック・病院. 【西武柳沢駅の住みやすさレポート】治安 一人暮らしをする女性が必ずチェックしたい治安。ここからは西武柳沢駅周辺エリアの治安の良さについて解説していきます! 西武柳沢駅の犯罪発生件数 西東京市 1242 練馬区 4558 武蔵野市 1566 小平市 1041 小金井市 758 出典: 警視庁 西武柳沢駅がある西東京市の犯罪発生件数は、隣の練馬区の半分以下です。特に駅のある保谷町3丁目の犯罪件数は14件と少なく、治安が良いエリアとなっています。市全体でも強制わいせつ含む凶悪犯が3件と少ないため、女性が安心して一人暮らしできるエリアと言えます。 セキュリティ安心な物件はこちら!
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