免疫疾患の解説 一覧 免疫チェックポイント阻害剤による免疫関連有害事象 Immune-Related Adverse Events of Immune Checkpoint Inhibitors がん細胞は免疫にブレーキをかけて攻撃を逃れているが、ブレーキをはずして免疫を活性化させる免疫チェックポイント阻害剤(ICI:Immune-checkpoint inhibitor)が開発され、がん免疫治療として様々ながんに対して普及している。しかし免疫の活性化に伴い自己免疫疾患様症状が出現することがあり、免疫関連有害事象(irAE:Immune-related adverse event)と呼ばれている。メイヨークリニックで2011年から2018年にICIで治療された1, 293人中、43人のリウマチ性irAE(炎症性関節炎34人2. 6%、筋症10人0. 8%、他のリウマチ疾患17人)が報告されている。炎症性関節炎34人の多くは多関節炎で、ステロイド投与26人、DMARDs投与5人、ICI中止が3人であった。筋症10人は全例ステロイド投与、永続的ICI中止9人、死亡2人。その他、結合組織疾患、血管炎、リウマチ性多発筋痛症、既存のリウマチ性疾患の再燃などがあり、その多く(71%)で免疫抑制剤が投与され12%がICI中止となっている。 ICIよるirAE発生機構として4つの可能性が挙げられている。 (1) 全般的な免疫活性化(リウマチ性多発筋痛症での肩甲上滑膜炎や三角筋下滑液包炎など)。 (2) ICI抗体の直接的なオフターゲット効果(抗CTLA4抗体が下垂体上皮細胞に発現するCTLA4を標的にする)。 (3) 既存の無症候性自己免疫の発生(抗CCP抗体陽性では関節リウマチを誘発する可能性)。 (4)エピトープ拡散後に消耗T細胞の再活性化が起こるとT細胞免疫のオフターゲット効果が生じる(自己抗原を標的とした心筋炎や肺臓炎)。 ICIによるirAEの治療にあたっては以下を考慮する。 Calabrese LH et al. Nat Rev Rheumatol. 免疫チェックポイント阻害剤による免疫関連有害事象｜大阪大学大学院医学系研究科 呼吸器・免疫内科学. 14(10):569-579. 2018.
がんに対する免疫反応と影響する因子(がん細胞の遺伝子異常、免疫の遺伝的体質、環境因子) 免疫チェックポイント阻害薬が作用する仕組み 例えば、がん細胞の遺伝子に傷(DNA突然変異など)が多いほど、T細胞の標的となるがん抗原が多くなり、がんに対するT細胞が反応しやすくなります。しかし、がん遺伝子といわれるがん細胞の発生に重要な遺伝子の活性化は、逆に免疫が反応しにくい方向に働きます。将来は、患者さんごとにこれらの状態を調べて( バイオマーカー )、免疫チェックポイント阻害薬が効きやすいかどうかを早めに予測することも可能であると考えられています(図2)。 図2.
18 この記事の3つのポイント ・切除不能進行性/再発転移性食道扁平上皮がん患者が対象の第3相試験 ・オプジーボ+ヤーボイ/化学療法併用療法の有効性・安全性を化学療法と比較検証 ・PD-L1陽性患者における... 進行性非小細胞肺がんに対するファーストライン治療としてのオプジーボ+ヤーボイ+化学療法、全生存期間15. 8ヶ月を示す 2021. 17 この記事の3つのポイント ・進行性非小細胞肺がん患者が対象の第3相試験 ・ファーストライン治療としてオプジーボ+ヤーボイ+化学療法併用療法の有効性・安全性を化学療法と比較検証 ・全生存期間15. 8ヶ月... 同時化学放射線療法後に増悪が認められなかった切除不能局所進行性非小細胞肺がんに対するイミフィンジ単剤療法、全生存期間と無増悪生存期間を延長 2021. 11 この記事の3つのポイント ・白金製剤を用いた同時化学放射線療法後に増悪が認められなかった切除不能局所進行性非小細胞肺がん患者が対象の第2相試験の5年フォローアップ解析 ・イミフィンジ単剤療法の有効性・... 早期非小細胞肺がんに対する術前化学療法としてのイミフィンジ+定位放射線治療併用療法、病理学的奏効率53. 3%を示す 2021. 07 この記事の3つのポイント ・早期非小細胞肺がん患者が対象の第2相試験 ・術前化学療法としてのイミフィンジ+定位放射線治療併用療法の有効性・安全性を比較検証 ・病理学的奏効率はイミフィンジ+定位放射線治... ヘッジホッグ経路阻害薬治療後の局所進行性基底細胞がんに対するCemiplimab単剤療法、客観的奏効率31%を示す 2021. 01 この記事の3つのポイント ・ヘッジホッグ経路阻害薬治療後の局所進行性基底細胞がん患者が対象の第2相試験の一次解析 ・Cemiplimab(セミプリマブ)単剤療法の有効性・安全性を検証 ・客観的奏効率は... オプジーボ+ヤーボイ併用療法、切除不能な進行/再発悪性中皮腫に対する適応で追加承認 2021. 05. 31 5月27日、小野薬品工業株式会社とブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社は、抗PD-1抗体薬「オプジーボ(一般名:ニボルマブ、以下オプジーボ)」と抗CTLA-4抗体薬「ヤーボイ(一般名:イピリムマブ... Asco 2021–肺がんのアジュバント治療でテセントリクが一歩承認に近づくが、全患者には使えないようだ 2021.
1のエロいシーンでしょう! (断言) ■香山さんのカラオケやボンテージ姿の今日子さんが見られるのはOの喜劇編だけ! ピンクのしおり出現後に追加される、ミステリー編のパロディシナリオ。夕食後、突然の停電に驚く一同。その最中、男とも女ともつかぬ悲鳴がペンションに響きわたり……。 序盤から透がボケまくり、真理がツッコミまくる! というかみんなボケまくりでツッコミが追いつかない!! ってな感じで難しいことは考えずに笑いましょう。同時にしゃべってステレオ気分の俊夫さんとみどりさんがツボです。 ■暗号を解くこと自体は難しくないが……暗号編 ピンクのしおり出現後に追加される、もう1つのシナリオが暗号編。ガラスの割れた音に導かれて田中の部屋に辿り着いた透たちは、そこで血のついたメッセージを見つけます。メッセージが宝のありかを示すヒントだと考えた一同は、宝探しを始めるのでした……。 ▲メッセージに隠された暗号とは!? 暗号編は金にがめついキャラの香山さんが大はしゃぎしていた印象が強いです。2階にも地下室にも一番乗りしていましたし。基本的にはコメディですが、オチはブラック。暗号を解くこと自体は難しくなかったのですが、このシナリオには大きな秘密があったのです……。 ▲香山さんについていく春子さんも楽しそうで、ほのぼのします。 ■次のシナリオが……見つからない…… ピンクのしおりのシナリオまで読んで『かまいたちの夜』にどっぷりハマっていた自分は、説明書で宣伝されていた公式ファンブックとCDドラマを購入。どちらも本編とは違うシナリオでおもしろかったのですが、CDドラマのブックレット内、中村光一社長(※現会長)のあとがきに"ピンクのしおりの奥に、謎がまだ隠されています。ヒントはCDドラマ内に"と書かれているじゃないですか! 『かまいたちの夜』20周年記念。今なおトップに君臨する最高のサウンドノベルをアツく語る【周年連載】 - 電撃オンライン. ▲私物の公式ファンブック。20年前の本だから当たり前ですが、スタッフの皆さんの写真が若々しい(見たい人は探してね! )。 ▲こちらも私物のCDドラマ。透役は緑川光さんで、真理役は冬馬由美さんでした! CDドラマを聴き直して"暗号には秘密が隠されている"というヒントに気付きました! その"秘密"を見つけるべく、暗号編の暗号をノートにメモして、自宅だけでなく学校でもず~っと考え続けました。……が、まったくわからない! 暗号文を完全に暗記するほど考えたけど秘密に気付けない!!
ゲーム、かまいたちの夜について質問です。 ゲーム内で縦読みすると「たすけてくれ!」「ここで理(リ)セットしろ」となる場面がありますよね? ここでリセットしろ、というところで言葉 通りリセットすると、何が起こるのでしょうか。 教えてください、よろしくおねがいします。 隠しシナリオのチュンソフ党の陰謀編が始まります。 ThanksImg 質問者からのお礼コメント ありがとうございます! そのシナリオも怖そうですね…! お礼日時: 2016/4/6 22:41
あの名作の発売から、5年、10年、20年……。そんな名作への感謝を込めた電撃オンライン独自のお祝い企画としてスタートした、 "周年連載" 。その第6回は、1994年11月25日にチュンソフト(現スパイク・チュンソフト)から発売されたスーパーファミコン用サウンドノベル第2弾『かまいたちの夜』の思い出コラムをお届けします。 ▲取り上げるのは20年前に発売された『かまいたちの夜』ですので、使用するゲーム画面は特に説明がない限り、スーパーファミコン版の画面です。 なお本作はPS版を皮切りに、ゲームボーイアドバンス版やPC版など、多くの機種に移植されました。現在もバーチャルコンソールやゲームアーカイブスで気軽にプレイ可能ですし、昨年からはスマートフォン用に最適化された『かまいたちの夜 Smart Sound Novel』も配信中。ですので致命的なネタバレはもちろん避けますが、まだ未プレイの方は御注意ください。 ▲雪の上に血でタイトルが描かれるオープニングにはゾクゾクしました。 ■90年代でも『かまいたちの夜』を買ったキッカケはゲーム実況でした! 1992年に『弟切草』でサウンドノベルというジャンルを生み出したチュンソフトが、満を持して発売したサウンドノベル第2弾『かまいたちの夜』。小説家の我孫子武丸さんが手がけたシナリオや、ディレクターの麻野一哉さん、加藤恒太さんと中嶋康二郎さんが生み出したサウンド。実写を元にした背景と、人物のシルエットが違和感なく融合したグラフィックなどすべての面で非常に完成度が高く、今なお多くのファンに支持され続けている名作です。現在までに125万本出荷(移植作累計)って、サウンドノベルの中では圧倒的な本数ですよね。 ▲"デッデッ………………デデデデッデッ"のBGMは特に印象的でした。……って、文字でBGM伝えるのムリだから!! そんな『かまいたちの夜』との最初の出会いは、竜雷太さん扮する刑事が「わからん!」と叫ぶテレビCMでした。ゲーム雑誌にも同様の広告が掲載されていたのをよく覚えています。しかし当時は小学6年生。じっちゃんが有名な少年の事件簿くらいしかミステリー作品を読んだことがなかったので、『かまいたちの夜』に興味は抱きつつも、買おうとまでは思いませんでした。……しかしすぐにその気持ちを一変させる出来事が! ゲームコレクター・酒缶のファミ友Re:コレクション1 - Google ブックス. ある日の放課後、数人で友だちの家へ遊びに行くと、そこには発売されたばかりの『かまいたちの夜』があるじゃないですか!
)出現する2つのバッドエンド。雪の迷路編では事故で車が動かなくなり、透と真理は猛吹雪の中を歩いてシュプールへ帰ることになります。冒頭で「紙とペンがあればマッピングできるのに」と親切に教えてくれるのですが、面倒でデタラメに歩いていたら結構迷ったような。やっとの思いでシュプールへ到着したのに、待っていたのは悪夢だったので「苦労したのにこんなオチか!」と、子ども心に思いましたね(笑)。 ▲『2』でラーメンを食べたがるのは透ですが、1作目では真理が食べたがっています。 ▲透と真理がいなくても事件が起きることがわかる、おもしろいバッドエンドでしたね(大人のフォロー)。 ゲーム内で『かまいたちの夜』をプレイする鎌井達の夜編は「いつまで続くのだろう……」と不安になりました。またスーパーファミコン版はエンディングに到達すると、リセットを押すか電源を切るまでずっと同じ画面のまま。だからこそ「ブラウン管の向こうで、スイッチを切ろうと手を伸ばす、もう1人の「ぼく」の姿を……」という最後の一文が効いていて見事でした。 ▲ノヨル・カーマイでーす。 ▲無限ループからの砂嵐! 「本当にこれで終わりなの?」と思ってしばらく放置しました。無意味でしたが! ■小林一族の悲しい過去が明らかになるオカルト編(PS版以降は悪霊編) ミステリー編クリア後に出現するオカルト編。窓の外に視線を感じた透と真理は、小林さんから真冬に現れる幽霊の話を聞き出します。そこへ幽霊の取材に来たフリーライターの美樹本さんが到着した直後、女性の悲鳴が響き渡り……。 ▲語られる20年前の惨劇……。 オカルト編は、序盤からシリアスに語られる悲しい物語と、美樹本さんの大活躍が印象的。大体のシナリオでは天然なことが多い透も、オカルト編では真理のために終始頑張っていて好感が持てました。まあ選択肢次第で、小林さんに「聞くな」と言われて素直に耳をふさいだり、バスタオル姿の真理の胸を覗こうとしたりもするんですが(笑)。とにかく頼りになる美樹本さんと、逆に株価急落の小林さんのように、ミステリー編とはキャラの印象が大きく変わったのもおもしろかったですね。このへんから「サウンドノベルってすごいな!」とハマっていった気がします。 ▲美樹本さんカッコいい! さすがみんなの兄貴!! 【ゲーム】『かまいたちの夜』チュンソフ党の陰謀 - Junk Lane. ▲透もやる時はやります! ■登場人物たち(特に真理)がとにかくカッコいいスパイ編!
学校帰りに買ってきたらしく、さっそくみんなでプレイすることに。「ここはガチョーンだな!」「やっぱりアリバイのない人が怪しい」などとワイワイ話しながら進めていると、だんだんと怖いシーンが出てきます……。と、そのとき突然部屋が真っ暗に! ……もちろん心霊現象ではなく、友だちが悪ふざけで部屋の電気を消しただけなのですが、アレにはビックリしたなぁ。ちょうど外も暗くなってきていたので、第二の殺人直後くらいの中途半端な状況でしたが、その日は解散しました。 ▲ゲーム中でも停電しているシーンは結構ありましたよね……。 ……が、帰宅しても先の展開や犯人が気になって気になって! しかも『かまいたちの夜』を持っている友だちとは、タイミングがなかなか合わなくて一緒に遊べない!! それに次に会う時は友だちはクリア済みだろうから、別のゲームをやることになりそう! などと2、3日考えた結果、少し早めのクリスマスプレゼントとして、近所のゲームショップ桃太郎で両親に買ってもらうことにしたのです。……くっ、これがゲーム実況の魔力ってやつか! ■カギっ子の心に恐怖を植え付けたミステリー編 ではここからは当時に読んだ順番で、各シナリオの思い出を振り返ってみたいと思います。まずはメインシナリオのミステリー編。友だち以上、恋人未満な関係の真理に誘われて一緒にスキー旅行を楽しんでいた透でしたが、宿泊していたペンションでバラバラになった死体が発見されたことで、恐怖の一夜を過ごすことになります……。 ▲"こんや、12じ、だれかがしぬ"のメッセージは、シンプルですがとても印象的でした。 ミステリー編の魅力はやはり、自分が謎を解かないと登場人物たちが次々と惨劇に見舞われてしまう部分でしょう! 早く謎を解けば、透と真理のラブコメミステリー。しかし謎が解けずに物語が進むと、登場人物たちは疑心暗鬼に陥って最悪の結末を迎えるサスペンスに! ▲犯人がわからずに深夜を迎えてしまうと、死体が一気に増えてしまいます……。 友だちの家で中盤辺りまでプレイしていたものの、最初のプレイで辿り着いたのは"真理にストックでブスッ! "エンド。犯人と思わしき香山さんを地下室に閉じ込めた後の展開は恐怖そのもの。突然の悲鳴やチャイムにはビクッとしました。サウンドを使った恐怖演出はゲームならではですね。 ▲可奈子に襲われて、逃れるために彼女を殺してしまうシーンは生々しく、個人的には真理に殺されるシーンよりもトラウマです。 ▲そして真理に殺される……。というか、アナタの代わりに可奈子の様子を見に行ったのに!
(C)Spike Chunsoft Co., Ltd. /我孫子武丸 All Rights Reserved. 周年連載はこちら(電撃オンライン) データ ▼『かまいたちの夜 Smart Sound Novel』 ■メーカー:スパイク・チュンソフト ■対応機種:iOS/Android ■ジャンル:ADV ■配信日:配信中 ■価格:800円(税込)