シリーズ◎NAFLD/NASH診療最前線 非アルコール性脂肪性肝疾患(nonalcoholic fatty liver disease:NAFLD)/非アルコール性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis:NASH)に対する適応が認められた治療薬は現状では存在せず、生活習慣の改善や食事・運動療法による減量、基礎疾患がある場合にはその治療が主な介入方法となる。しかし、食事・運動療法に前向きになれない患者も少なくない。NAFLD/NASHを拾い上げたら、どのように治療していくべきだろうか。 新規に会員登録する 会員登録すると、記事全文がお読みいただけるようになるほか、ポイントプログラムにもご参加いただけます。 医師 医学生 看護師 薬剤師 その他医療関係者 連載の紹介 診療ガイドラインの改訂が進み、新たな診断法・治療薬の開発が進行中のNAFLD/NASH。非専門医の積極的な参与が求められる中、非専門医によるフォロー方法、専門医へ紹介する基準から診断・治療に関する最新情報まで幅広くお届けします。 この連載のバックナンバー この記事を読んでいる人におすすめ
フェノフィブラート RCTにより,ALTと脂肪肝の改善を認められている. スタチン プラバスタチン,アトルバスタチン,ロスバスタチン,ピタバスタチンでは肝機能と組織学的所見の改善が認められている. →欧米ガイドラインでは,肝疾患の改善よりも心血管リスクを下げることが目的とされる. エゼチミブ RCTでは肝機能と肝組織像の改善が認められている. ・最近の臨床試験の結果からは線維化の改善は認められていない. 肝庇護剤 ASTやALTを下げて肝臓の炎症を鎮静化させることにより,肝硬変や肝癌への進展を抑制する. ウルソデオキシコール酸(UDCA) ウルソ® 疎水性胆汁酸置換作用による細胞保護作用,免疫抑制作用,抗酸化作用,抗炎症作用などを有する. ・無作為割付臨床試験で,NASHに対する有用性が証明されなかった. ・糖尿病非合併NASH患者を対象とした最近の報告では,ビタミンEはNASHの総合的病理スコアを改善するが,肝線維化は改善しない. タウリン タウリン® 解毒作用,胆汁酸排泄促進作用,活性酸素抑制作用など. ポリエンホスファチジルコリン(EPL) 不飽和細胞酸を有するリン脂質を主成分とし,細胞内における脂質代謝異常の改善により,糖代謝・蛋白代謝などの細胞機能を改善する. 降圧薬 RAS阻害薬 肝星細胞にはアンジオテンシンⅡタイプ1受容体が存在し,アンジオテンシンⅡはインスリン受容体基質(IRS)-1のセリンリン酸化を介して,インスリン受容体下流のシグナル伝達を抑制し,インスリン抵抗性に関与することが知られている. テルミサルタン,バルサルタンでは,RCTにより肝機能と肝組織像の改善がみられている(テルミサルタンはPPARγを25~30%活性化する). 除鉄療法 肝臓に鉄が過剰に蓄積することにより,炎症や線維化の促進,インスリン抵抗性の増強がみられる. 瀉血療法 1回に200~400mLの血液を2週毎に抜く. ・まだRCTがない. 鉄制限食 1日の食事中の鉄を6~7mg以下にする. 栄養食事療法№4 脂肪肝 編｜管理栄養士 小松美佐子｜note. 外科的治療 減量手術 現在の適応は,肥満による合併症がある3度以上(BMI 35以上),もしくは4度以上(BMI40以上)の高度肥満に限られている.成功すれば,耐糖能と肝機能の両方の改善が期待できる. Mathurinらは減量手術を受けた成人381名に対し,観察研究を行い,5年間のfollowで肝組織上の脂肪沈着および肝細胞傷害所見に有意な改善効果が得られたと報告した.
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH):「2. NAFLD」のうち重症化し得るもの 2-2. 非アルコール性脂肪肝炎（NASH），非アルコール性脂肪肝（NAFLD） 治療. 非アルコール性脂肪肝(NAFL):「2. NAFLD」のうち基本的に重症化しないもの その他(ウイルス性、薬剤性など) NASHという概念が提唱され始めるまでは、上記を全てまとめて「脂肪肝」と呼んでいました。しかし脂肪肝の中でも全体の10%前後を占めるNASHについては、時に肝硬変に進行して命に関わることが分かり、現在ではこれらを区別するようになりました。 NAFLD/NASHが進行すると、どのような症状が起こりますか? NASHは進行すると肝硬変を引き起こし、肝硬変からは肝不全や肝臓がんを発症して命に関わることがあります。 肝硬変では食欲不振やだるさといった症状の他に、全身のむくみ、黄疸、腹水による下腹部のはれなどの症状が出ることがあります。 NAFLDとNASHはどうやって見分けるのですか? 非アルコール性の脂肪肝であるNAFLDと、その中でも肝硬変や肝細胞がんに進行する可能性があるNASHを見分けるための、簡便な検査は存在しないのが現状です。NAFLDの中にNASHと非NASH(NAFLと呼ばれる)があるわけですが、これを判別するためには本来、肝生検と言う検査が必要です。 肝生検には、腹部から針を刺して肝臓の一部をわずかに採取する方法と、全身麻酔を行って腹腔鏡を用いて行う方法があります。腹腔鏡ではお腹に小さな穴を開けるため、これは手術の一種ですし、もう一方の針を刺す方法は腹腔鏡よりは簡易的な手法ですが、それでも1泊2日の入院を原則とする病院もあるような処置です。 健康診断で引っかかった人が全員受けられるような簡易的な検査ではないため、現状としてはNAFLDのうちNASHかどうかを全員が調べられるわけではなく、NASHである可能性を念頭に置いて生活習慣を見直したり、高脂血症治療薬を内服したりします。NASHであった場合には肝硬変に進行することがありますので、NASHの可能性があるのであれば、定期的に血液検査や腹部エコーでその徴候がないかを確認していくことになります。 NAFLD/NASHの食事療法や運動療法では、具体的にどのようなことをすれば良いのですか? 食事療法としては、1日のカロリー摂取量を制限することが推奨されています。具体的な目安としての統一見解はないのですが、少なくとも過食傾向の人では一般的な適正量を目指すべきとされています。食事内容については、低脂肪食によってNAFLD/NASHの病状が改善することが報告されていますが、食事の中身を低脂肪に変えることによる効果よりも、摂取カロリー全体を制限する効果の方が大きいと考えられています。 運動療法に関しては、週3-4回、1回30-60分の有酸素運動を4-12週間継続することで肝臓の脂肪化が改善するという報告があります。 食事療法、運動療法の結果としての体重減少によってもまた、上記とは別に、更にNAFLD/NASHの病状が改善したとする報告もあります。期間としては3-12ヶ月目の時点で効果があることが示されていますが、それ以上の期間継続することによってどの程度の改善が期待できるかについては、更なる研究が必要とされています。 なぜNAFLD/NASHと、2つの病名がセットになっているのですか?
NAFLDを元に戻すことはできますか? このプロセスにはどのくらい時間がかかりますか? 肝硬変や肝臓の瘢痕はありますか? 肝硬変がある場合–瘢痕はどこまで進行しましたか? どんなライフスタイルの変化やダイエットができますか? 登録栄養士や栄養士と連絡を取り、特定の食事計画を立てることは可能でしょうか? どんな運動をしても大丈夫ですか? NAFLDの治療法や薬はありますか? 臨床試験はありますか? 体重を減らすことは私がこの病気を取り除くのに役立ちますか?
→中性脂肪自体はリポトキシティを起こす本体ではない 地中海食 オリーブ油,ナッツ類,野菜,果物を摂取する地中海型の食事や低炭水化物食が,低脂肪食よりも,体重減少と代謝異常改善に有効であることが報告された. ・オリーブオイルやナッツ類は高カロリーだが,オレイン酸などの不飽和脂肪酸(一価不飽和脂肪酸と多価不飽和脂肪酸)を豊富に含んでいる. ・飽和脂肪酸は血清脂質を上昇させて動脈硬化を促すのに対し,多価不飽和脂肪酸は血清脂質低下,血小板の凝集能抑制などの作用を有する. ・ナッツ類に含まれる食物繊維には,食後の血糖値上昇や,コレステロール増加を抑える作用がある. 食後高血糖を見据えた食事療法 ゆっくり食事すること,高繊維含有食や低glycemicindex食等が推奨される. 食物繊維を十分摂取することは血糖上昇を抑制させるほか,腸内細菌叢を整えることで,bacterial translocationとこれに続発する肝での炎症性サイトカイン産生亢進がNASH病理を増悪させる仮説にも有効と想定される. 非アルコール性脂肪肝 食事療法. 生理的な血糖コントロールのためには,食事摂取パターンに応じた適切なインスリン補充療法により食後高血糖を抑制し,肝脂肪化を促進する「不必要な高インスリン血症」を来さない工夫が必要になる. 運動療法 運動療法がNAFLD患者の肝機能異常と肝病理を改善させることを示した研究報告は多い. 肝脂肪化には主に脂肪組織由来の血漿FFAが寄与することを考えると,運動療法による脂肪組織の量的減少が最も治療価値を有するように思えるが,実際にはそれらの報告で体重減少の程度は-3~-10% と様々. 運動の効果は多面的であり,体重減少,基礎代謝亢進,脂肪組織の量的低下,骨格筋での脂肪酸酸化促進,骨格筋量の増大,骨格筋への糖取り込み促進等を介して全身のエネルギー代謝を促進する. 最大心拍数の60~70% 程度の有酸素運動を無理のない計画で継続することが推奨されている. 無酸素運動となるレジスタンストレーニングもBMI低下と独立してNAFLD患者の肝脂肪化を改善する. 薬物療法 抗酸化剤 ビタミンE,ビタミンC 肝臓では酸素を使った糖代謝の過程で活性酸素が発生し,大量発生した場合その酸化ストレスから細胞が傷害される. α-トコフェロール ユベラ® ビタミンEの中でも特に強い抗酸化作用を有する. 生体膜に発生した活性酸素を防ぎ,過酸化脂質を消去する.
個人的なまとめノートで,医療情報を提供しているわけではありません. 診療は必ずご自身の判断に基づき,行ってください. 当ブログは一切の責任を負いません. 一般療法(減量) 生活習慣の改善. BMI>25の場合は,10%の体重減少を図る. ・ガイドラインでは7%の体重減少を一つの目安. 過体重のNASH患者が減量に成功すると,肝酵素の改善,肝組織所見の改善がみられる. ・10%以上の減量で肝線維化改善効果が認められる. ・Harrisonらの検討におると,5%の体重減少でインスリン抵抗性の改善および肝脂肪沈着の減少を認め,9%の減量で炎症,肝細胞膨化といった肝細胞傷害所見の改善がみられた. 急速な体重低下は逆に肝の炎症,線維化の誘因となることがあるため,注意. 急激な体重減少に起因する急激な脂肪分解は,ときにNASHの病理を増悪させることがある. 運動療法を伴わない急激な体重減少は,タンパク異化亢進から骨格筋量の減少と基礎代謝量低下を招き,リバウンドを作りやすい状態になる. 7%の体重減少が得られる症例は約9%程度に留まる. なすび院長 減量療法は,可能であれば運動療法と併用して,ゆっくりと進めることを原則 食事療法 カロリー 目標体重としては,非現実的な理想体重(標準体重)ではなく,受容可能な体重設定を行う必要がある. →具体的には調節体重(adjusted body weight)で1 日の総エネルギー量を決めることが望ましい 調節体重=標準体重+(現体重-標準体重)×1/4 もとより栄養学的リスクを有している肝疾患患者の減量は慎重に行う必要がある. →適宜栄養アセスメントを行いながら進め,骨格筋を減らさない減量が理想. →実際には減量効果をみながら,ゆっくり減量できるように指示エネルギーを加減する. エネルギーバランス エネルギー比率として炭水化物50~60%,脂質20~25%と脂質が制限されることが多い. 極端な糖質制限はケトン産生に傾くため少なくとも糖質は100 g確保する. タンパク質は体タンパクの崩壊を防ぐため1. 0~1. 2 g/kg/日は確保する. 脂質の制限は脂溶性ビタミンの不足につながるため,エネルギー比20~25%を基準とする. 脂質を控えることよりも,脂質の質を改善させることが重要. beyond triglyceride仮説 肝に蓄積する中性脂肪は脂肪酸から変換・合成されたものであり,中性脂肪として貯蔵されることによって脂肪酸の蓄積による障害を防御する意味があり,またそれ自体は全身のインスリン抵抗性を増大させない.
脂肪肝では症状がない人がほとんどです。脂肪肝に特有の症状はありませんが、以下のような症状がでる事があります。 脂肪肝の症状 だるさ お腹の右上の痛み 肝硬変に進行した場合は以下の症状がでる事があります。 肝硬変の症状 目や皮膚が黄色くなる (黄疸) お腹が張る (腹水) 足がむくむ (浮腫) 手のひらが赤くなる (手掌紅斑) お医者さんに行ったらどんな検査をするの? お腹の エコー検査 で脂肪肝になっていないか調べます。 年齢や 血液検査 で測定できるAST、ALT、血小板の数から計算するFIB-4 indexという数値や線維化マーカーを測定して肝臓が硬くなっていないか検査します。 肝硬変の可能性がある場合は、 エコー や MRI で肝臓の硬さを調べます。ときに、肝生検をやることもあります。 どんな治療があるの? 脂肪肝の原因によって治療は異なります。 ① アルコールが原因の場合 : アルコール量を1日20g以下に制限 します。肝臓の状態がひどい時は禁酒をしていただくこともあります。 ② 栄養過多が原因の場合 : 食事療法 と 運動療法 が主体となります。食事は一日当たり標準体重×25~30kcalに制限します。運動は有酸素運動を1日30分以上週5回程度行うとよいです。治療効果が不十分の場合はビタミンE製剤を飲んでいただくこともあります。 ③ お薬が原因の場合 : お薬を中止 することが可能な場合は中止します。 お医者さんで治療を受けた後に注意をすることは?食事や生活で気をつけることは?治療の副作用は? 飲酒量の制限 も 食事療法・運動療法 も長期間にわたって続けていき、新たな生活習慣として定着させる必要があります。 ビタミンE製剤の副作用は少ないですが、 便秘 や 下痢 、 胃部不快感 、 発疹 などが出る場合がありますので、症状出現時にはかかりつけ医にご相談ください。 予防のためにできることは? アルコールは1日20g(ビール中びん1本、焼酎0. 6合、日本酒1合、ウイスキーダブル1杯、ワイン1/4本)までに抑えてください。 体重 を毎日測り、 増えすぎないよう 注意してください。 食事量に注意し、 バランスの良い食事 を心がけてください。 果物に含まれる果糖は脂肪肝に悪いので果物の食べ過ぎに注意してください。 飽和脂肪酸の多く含まれるラードやバターなどの動物性の油のとり過ぎに注意して、多価不飽和脂肪酸を多く含むオリーブオイルや青魚を摂る様に心がけてください。 治るの?治るとしたらどのくらいで治るの?
「を」 助詞野源の「を」は、その対象の当たり前を当たり前にしません。 夫婦を超えてゆけ/ 恋 数ある楽曲の中でもっとも代表的とも言えるこのフレーズ。初めてこのフレーズを聴いたとき、どんな感想より先に 「をォォオオ!!?!??!
NakamuraEmi うーん……。 カワムラヒロシ いつでもしんどいよね、そこは。 NakamuraEmi ミュージシャンはみんなこれをやってるんだなって。私はこれまでやってこなかったことだから。 カワムラヒロシ そういうのって、アレンジで避けられるからね。 NakamuraEmi そこに甘えてたし、「私はこうだから」って型にはめてたとも思う。それを取っ払っていかないとっていう思いがちゃんと生まれたから、みんなが当たり前にやってることを初めてやった感じです。これをやったことでこれから曲作りが変わっていくと思うし、大事な一歩でした。 "型"から抜け出して、論理よりも"感覚"を大切に カワムラヒロシ あと制作過程で大きく意識したのは、これまではすごく向き合って作ってきたから、音にしても歌詞の広げ方にしても理路整然と、ロジカルにやる部分があったんだけど、それを一回やめました。結果ロジカルではあるんだけど、『NIPPONNO ONNAWO UTAU Vol. 1』を作ったときくらいの感覚に全部戻した気がする。音楽って、やっぱり感覚だから。歌詞に関しても「どう聴こえる?」「どう捉える?」って、みんなの感覚を聞いてたし。 NakamuraEmi そうだね。 カワムラヒロシ 結局、感覚って合ってるからね。直感って、不思議なもんでさ。 NakamuraEmi もともとは直感で思うがままにやってたけど、この世界に入らせてもらってありがたいことに選択肢もたくさんいただけるからこそ、自分の型を作らないといろんなことに手を出してどんどんふわふわしちゃうと思って、ちゃんと型を決めてそこからブレないようにしていたんですよね。いい意味で、「うちらはここです」という型を作れたことが私たちにとっては大きかった。 カワムラヒロシ まずはそれがないと外れることもできないからね。 NakamuraEmi そう、だから論理的に音を作ってきた部分もあって。でもみんな歳を重ねて肩の力も抜けてきたし、型にはめてここまでちゃんとできたから「もういいか!」って。投げやりな意味ではなくて、これまでを踏まえて自分たちの感覚を大事にしようってなれました。だから……今回のレコーディングはすっごく楽しかった! カワムラヒロシ 今回、Emiちゃんの笑顔が全然違ったよね。楽しかったんだろうなって。 NakamuraEmi 楽しかった!
ねえベイビー まるでソシオパスみたい! そんなに簡単に 吹っ切れたなんて 作詞・作曲:Olivia Rodrigo, Dan Nigro 対訳:今井スミ