2017年1月17日 2017年2月26日 WRITER この記事を書いている人 - WRITER - こんにちは、みずき薬局です。 みずき薬局は、薬を減らしたい方、薬や病院に頼らず自分の身体は自分で守る方を応援・サポートしています! 処方せん調剤だけでなく、日々の栄養相談、漢方相談、講演活動を通して、病気の予防に積極的に取り組んでいます! 地域の人や企業とのつながりを大切にし、次世代が住みよい社会を作るため、未来に笑顔を届けます!! 前回は、高血圧に使われる利尿薬として、チアジド系とループ系についてお伝えしました。 高血圧に利尿剤!? 今回は、前回の続き、高血圧に使われる利尿薬としてカリウム保持性利尿薬についてみていきたいと思います。 1.高血圧に使われる利尿薬、カリウム保持性利尿薬の特徴 チアジド系利尿薬、ループ利尿薬は、腎臓でナトリウムの再吸収(おしっこの原料としてろ過したものを、再度カラダに取り込む作用)を抑制することによって、利尿作用を発現しています。 そしてこの時、 カリウムも一緒に排出してしまうので、低カリウム血症という副作用があります 、という話でしたね。 カリウム保持性利尿薬は、その名の通り、カリウムの排出をすることなく利尿効果を出してくれる薬です。 ということは・・・ 正解です、 カリウム保持性利尿薬には低カリウム血症の副作用はありません! 15. 利尿薬（一覧） | 基礎から学べる循環器疾患講座 治療編 (テキスト解説) | 薬剤師向け情報 | アダラート | 製品情報 | バイエル ファーマ ナビ. 逆に、カリウムの量が上昇してしまうので、 高カリウム血症の副作用が出てきます! ヒトのカラダって、色々なバランスが取れて成り立っている んですね! 今は、添付文書といって「薬の説明書」を簡単に検索することができます。もちろん、薬局に行っても簡単に確認できるような体制が取られています。 あまり、というか、全く目にする機会はない方が多いと思いますが、一度みてみるのもおもしろい! ?かもしれないですね。 参考までに カリウム保持性利尿薬には、アルドステロン拮抗薬とその他の薬があります。 ①アルドステロン拮抗薬 そもそも 「アルドステロンって何?」 という話になりますよね。 アルドステロンとは、 腎臓でナトリウムの再吸収を促進するホルモン。ナトリウムの再吸収によって、高血圧につながる 「ウィキペディア」 血管に対する直接の収縮作用がある。 心筋線維化、リモデリング、血管障害などの作用を有し、心臓、腎臓、脳に対して直接に臓器障害を引き起こすことが明らかにされた。 アルドステロンを過剰に分泌している原発性アルドステロン症という疾患では、心血管疾患、腎障害の合併頻度が多いことも示されている 「よくある副作用症例に学ぶ降圧薬の使い方」 何やら難しいことが書いてありますが、 「血圧を上げるホルモン」 と理解すれば、簡単ですよね!
(だいぶ、ざっくりしていますが(汗)) その 血圧を上げるホルモンを抑制するから、降圧効果が出る ということになります。 これはまた、作用機序でもみていきましょう! 最近では、 カリウム保持性利尿薬に心不全患者の予後を改善するという報告がされている ので、 心不全を合併している方にも使われる 例が出てきているそうです。 他にも、RA系ででてきたレニンの活性によることなく効果が出るので、低レニン性の高血圧(レニンの関係が少ない高血圧)や難治性本態性高血圧に対しても有効性があると言われています。 RA系については、こちらも参考にしてみてください テレビを騒がせた高血圧の薬、ARBって何? ARBと比較される高血圧の薬、ACE阻害薬 高血圧の薬、もう一つのレニン系 難治性本態性高血圧?? 難しい言葉ですよね! これは何かというと、 まず 本態性高血圧というのは、 原因がはっきりしていない、 つまり、 原因不明の高血圧のこと 、実はこれが高血圧の9割にもなります。 そして、「難治性」っていってますが、 ここでまずしっかりと理解していただきたいのは、 「高血圧の薬で、高血圧は治りません!」 血圧を下げているだけです!! 血圧を下げる効果はあります! 「じゃあ、難治性ってなに?」 っていう話になるんですが、これは、いろんな薬を使ってみたけど効果が思うように得られなかった。 血圧が思うように下がらなかった という意味です。 ②その他のカリウム保持性利尿薬 その他の、と書いていますが、これは、アルドステロンが関わりませんよ、ということです。 つまり、アルドステロンに関係のないカリウム保持性利尿薬ということです。 これに関しては、 「そういうのもある!」 ということでいいと思います。 もう一つ、ループ利尿薬の中にも他のループ利尿薬と比べるとカリウムを保持する作用が強いものもあります。 トラセミド(ルプラック ® )と呼ばれる薬がそれにあたります。 色々盛りだくさんで大変でしたね、ポイントだけでも掴んでもらえると幸いです。 2.副作用は何があるの? 医療用医薬品 : ロサルタンカリウム (ロサルタンカリウム錠25mg「AA」 他). 続いて副作用についてみていきましょう! ちらっとだけ書いたのですが、カリウム保持性利尿薬はカリウムが高くなります。 そのため、 高カリウム血症 が副作用としてあげられます。 腎臓の機能が弱っている方は、もともとカリウムを排泄する力も落ちています。これは、お年寄りでも同じことがいえます。ヒトは高齢になるにつれて、様々な機能が低下していくからです。 だから、 腎臓に障害がある方などに対しては、注意が必要 です。 また、ARBのところでも書いたのですが、 薬によっては、カリウムが高くなってしまうものがあります 。 それらの薬とこのカリウム保持性利尿薬を併用すると、高カリウム血症が発現しやすくなってしまう ので、これまた注意が必要です。 薬の種類によっては 「併用してはダメ!」 というものもあります。 薬は単独でも副作用が出ますし、併用するとその副作用がさらに複雑に発現する可能性が出てしまいます。 アルドステロン拮抗薬の一つスピロノラクトン(アルダクトン ® )は、プロゲステロン受容体などの性ホルモン受容体とも結合します。 そうするとどうなるか・・・ 男性が、女性化します!
※2021/1/21一部修正. 今回は,K保持性利尿薬(ミネラルコルチコイド拮抗薬:MRA)について. スピロノラクトン(アルダクトン®),エプレレノン(セララ®),エサキセレノン(ミネブロ®)ですね. 1.K保持性利尿薬(MRA)の作用機序 腎臓の遠位尿細管~皮質集合管には, アルドステロン依存性 にはたらく 上皮性ナトリウムチャネル(ENaC) があります. ENaC に アルドステロンが作用 すると, カリウム排泄を促進 し, ナトリウム(と水)の排泄を抑制します . ゆえに, Na-K交感系 とも呼ばれます. K保持性利尿薬(MRA) は,この アルドステロン作用に拮抗 して, ENaCを抑制 します. ナトリウムの再吸収を抑制するので,これも(ループ利尿薬やサイアザイドと同じ) ナトリウム利尿薬の一種 です. ただ,他のナトリウム利尿薬と 決定的に異なる ことは,(その名の通り) カリウムが保持 されることです. 2.カリウムが保持されることの意味:利尿薬としてユニーク ENaC は, ナトリウムと水を再吸収して,カリウムを分泌 します. そして大事なことは, ・ループ利尿薬が作用するヘンレのループ上行脚より ・サイアザイド系利尿薬が作用する遠位尿細管より ENaC が存在する部分は, 尿細管において一番遠位(排泄される直前) になります. ENaC は尿細管にとっては, ナトリウム再吸収の最後の砦ような存在 です. (ナトリウムの再吸収の割合は少ないですけどね... 利尿薬：種類、用途、リスクなど - 健康 - 2021. ) ゆえに,ループ利尿薬や,サイアザイド系利尿薬など,他のナトリウム利尿薬によってナトリウムの再吸収が抑制されると,(最後の砦である) ENaC での ナトリウム再吸収が亢進 し, "つられて"カリウムが失われます . 交換ですからね,ENaCの機能は. カリウムを対価にナトリウムを再吸収するイメージ です. だから 通常, ナトリウム利尿薬を使うと,低カリウム血症になる んです. これが, ループ利尿薬やサイアザイド系利尿薬の副作用 である 低カリウム血症のしくみ です. ここで 待ってました, K保持性利尿薬(MRA) この利尿薬は, ENaCの作用を抑える んです. 最後の砦をやっつけちゃうんです . すると, カリウムが失われるのを防げます . だから, "K保持性"利尿薬 なんです.
あくまでACE阻害薬などによる標準治療がなされていることがベース なので,注意. 前述したエビデンスに基づく推奨. ■HFpEFに対するK保持性利尿薬(MRA) 臨床イベント発生抑制を目指してできるだけ増量(ⅡbC) 前提として, HFpEF治療にはエビデンスがなさ過ぎて,どの利尿薬を推奨するかの明記がない . それゆえ,なぞに,K保持性利尿薬(MRA)増量の推奨だけがされている. 5.【まとめ】K保持性利尿薬(MRA)のいい適応 良い適応 ➀:他のナトリウム利尿薬の低カリウム血症 良い適応 ➁:ループ利尿薬の耐性時 薬理作用的に妥当. 急性心不全治療においては,ガイドライン上このように推奨されている. 良い適応➂:慢性心不全治療薬として 良い適応➃:アルドステロンブレイクスルー対策 エビデンスに基づく推奨. HFrEF や 心筋梗塞症例 では, 明らかなエビデンス があります. HFpEF は, 心不全再入院だけ減らすかも しれない. ≫ アルドステロンブレイクスルーに関してはこちらの記事で解説しています . 6.K保持性利尿薬(MRA)薬剤間の違い 最後に,K保持性利尿薬(MRA)各薬剤の違いについて簡単に説明します. ・スピロノラクトン(アルダクトン®) エビデンスの蓄積が多い. 女性化乳房 になることが少なくない. ⇒対策としては,エプレレノンへの切り替え. ・エプレレノン(セララ®) スピロノラクトンより, ミネラルコルチコイド受容体の選択性 を高めた. よって, 女性化乳房・月経異常の副作用はほぼ起きなくなった . スピロノラクトンより 薬価が高い(スピロノラクトンの薬4倍) . 禁忌が多い 【エプレレノンの禁忌】 高カリウム血症, GFR<45 , 微量アルブミン尿を含む蛋白尿を見尾メル糖尿病患者 , K保持性利尿薬との併用 . カリウム製剤の併用 .など カリウム製剤と併用できないこと,腎機能の縛りがきついこと,の2点がすごく使いづらい. ・エサキセレノン(ミネブロ®) 最新のK保持性利尿薬(MRA). エプレレノン同様,スピロノラクトンより, ミネラルコルチコイド受容体の選択性 が高い. また,ステロイド骨格をもたない非ステロイド型薬剤. エプレレノンより禁忌が少なくなり,効果は同等. ーーーーーーーーーーーーー 今回の話は以上です. 本日もお疲れ様でした.
5以上(5. 0の場合も? )なので、そこまではよいのでしょうか。 薬理作用と副作用の比較 スピロノラクトはホルモン受容体にも作用してしまうため女性化乳房等が問題となる。 新規のエネブロはいかがでしょうか。 受容体親和性 アルドステロンが核内受容体であるMR(鉱質コルチコイド受容体=アルドステロン受容体)に結合するとNa再吸収抑制、K排泄抑制がおこる。 ミネブロ ※2 アルドステロン受容体選択性が高い。(ICはセララの1/20倍、スピロノラクトンの1/10) グルココルチコイド、ホルモン受容体への親和性はない。 セララ ※1 アルドステロン受容体選択性は高い。(親和性はスピロノラクトンの1/20) グルココルチコイドへはやや親和性あり。(MRの1/20程度、スピロノラクトンの1/1000以下) ホルモン受容体への親和性はない。(1/100以下) アルダクトン ※3 アルドステロン受容体選択性は上記2剤より劣る=グルココルチコイド、ホルモン受容体への親和性あり。 以下は各受容体への親和性(IC50) スピロノラクトンは受容体選択性はないものの、常用量を考えるとアルドステロン受容体への親和性はほかより強力であり、降圧作用も強いとされている。 ※4 アルドステロン受容体選択性 ミネブロ、セララ>アルダクトン アルドステロン受容体親和性 アルダクトン50㎎>セララ50㎎≧ミネブロ2. 5㎎ IC50から計算及び※4より 副作用 ミネブロ ( 国内第Ⅲ相臨床試験、総症例1250例中162例〈13. 0%〉) 血清カリウム値上昇51例(4. 1%) 高カリウム血症(1. 7%) 血中尿酸増加17例(1. 4%) 高尿酸血症13例(1. 0%) セララ (高血圧症 国内及び外国臨床試験3353例中894 例〈26. 7%〉) 頭痛206例(6. 1%) めまい88例(2. 6%) 嘔気65例(1. 9%) 高カリウム血症57例(1. 7%) 疲労52例(1. 6%) ALT上昇48例(1. 4%)γ-GTP上昇44例(1. 3%) AST上昇39例(1. 2%) 消化不良40例(1. 2%) 筋痙攣34例(1. 0%) 高尿酸血症34例(1. 0%) アルダクトン (臨床試験の頻度はデータなし。自発報告調査438例中58例〈13. 2%〉) 高カリウム血症19例(4. 34%) 女性化乳房13例(2.
■EMPHASIS-HF試験 EF≦30%で軽症(NYHAⅡ度)心不全対象に,エプレレノンを追加したところ,死亡や心不全入院が有意に減少. このようにHFrEFでの有効性のエビデンスはしっかりしています. ■EPHESUS試験 EF≦40%の急性心筋梗塞を対象に,標準治療群 vs エプレレノン追加群で,心疾患による死亡率が減少. ■REMINDER試験 心不全を有していないST上昇型心筋梗塞を対象に,エプレレノンを追加したところ,複合エンドポイント(心血管死 + 心不全 or SV or VFによる再入院ないし入院期間延長 + 1か月後のEF<40% or BNP/NT-proBNP上昇) が有意に減少. 心筋梗塞症例に対しても,一定の効果が期待できそうでした. ■TOPCAT試験 EF≧45%の心不全(HFpEF)を対象に,スピロノラクトンを追加したところ,一次エンドポイント(心血管死+心停止からの蘇生+心不全管理のための再入院)に有意差はなかった. HFrEF,心筋梗塞と,明確なエビデンスを叩き出してきたK保持性利尿薬(MRA)なので,HFpEFでも効果が期待されたが, 結果は残念 なものでした. 心不全入院だけは,スピロノラクトン群で抑制された 結果でしたが,心不全入院に地域差が大きく, 心不全入院の定義が不明確であったことがLimitation とされています. ・ HFrEF と 心筋梗塞症例 では, 標準治療にK保持性利尿薬(MRA)を追加 することにストロングエビデンスあり. ・ HFpEF では 残念ながら明らかなエビデンスは残せず . 心不全再入院は減らすかも しれないが, やや怪しい 結果. 4.K保持性利尿薬(MRA)のガイドラインでの推奨 「急性・慢性心不全診療ガイドライン(2017年改訂版)」より. ■急性心不全に対するK保持性利尿薬(MRA) ループ利尿薬の作用減弱例での併用(ⅡbC) 腎機能が保たれた低カリウム血症(ⅡaB) 腎機能障害・高カリウム合併例には投与すべきでない(ⅢC) うっ血解除のため,と言うより, ループ利尿薬の耐性対策 ,および 心不全治療中の低カリウム血症対策 ,と言った推奨. 薬効に準じた推奨というイメージ. ■HFrEFに対するK保持性利尿薬(MRA) ループ利尿薬+ACE阻害薬投与中で,NYHAⅡ度以上,LVEF<35%(ⅠA) うっ血解除を目的としているわけでなく, 予後改善を目指した推奨 .
「じょ、女性化!!? ?」 どういうことかというと、女性化乳房や勃起不全になったりします。 女性にも影響があって、月経過多などの副作用が現れる ことがあります。 「一昔前、ダイオキシンがホルモンバランスに影響を・・・」、「環境問題が・・・」 という話があったと思います。 環境問題も大事です。これは、みんなで取り組まなければいけない問題です。 ただ、 薬によれば、このバランスを崩す作用が、 いとも簡単に、しかもダイレクトにできてしまうんです! だから、 できる限り薬は少なくできるように、普段の生活に気をつけることが大切になってきます。 新しく使用可能となったプレレノン(セララ ® )という薬には、性ホルモン受容体と結合しにくいことが分かっていることも、お伝えしておきますね。 3.利尿薬ってどうやって効くの? 作用機序については、特徴のところでも触れたので、参考サイトを載せておきますね。 アルドステロン拮抗薬は、ナトリウムの再吸収を促進するアルドステロンの作用を抑制することによって、ナトリウムの排泄を促進します。 ②それ以外 遠位尿細管、集合管のナトリウムイオンチャネル(ナトリウムイオンの通り道)を抑制することによって、ナトリウムの排泄を促進します。 これが、カリウム保持性利尿薬の作用機序です。 まとめ 今回は、高血圧に使われる利尿薬のうち、カリウム保持性利尿薬についてでした。 特徴をまとめると ・低カリウム血症にはならないですが、高カリウム血症になる可能性があります。 ・薬の中には、性ホルモンの働きに影響するものがあります。 ・腎臓の機能が低下していないか注意が必要です。 途中、「えっ!! !」 と思われるような衝撃的な内容も書きました。 でも 薬を飲むということはそのくらいの覚悟が必要 だということです。 薬には必ずリスクがあります。 普段の生活を見直すことで、 「薬を減らす・薬に頼らない」 生活をしていけるようにしていきましょう! !
ラインアプリの乗っ取り方法を紹介しています。やり方については画像を用いて分かりやすく説明しているため、ハッカーがどのような手口で侵入しているのか具体的に学んでいただけます。侵入を防ぐ対策方法についても言及しているためライン乗っ取りの全てが学べます。 スマホやタブレットの遠隔操作対策も併せて行うことをオススメします。カメラや動画撮影の遠隔操作も簡単に行えてしまいますので、プライバシーは自分で守りましょう。遠隔操作の方法と対策についてはこちらで紹介しています。 スマホを遠隔操作してカメラ撮影を行う方法!PCからも操作可能なアプリはコレ! 「知らず知らずのうちにスマートフォンが遠隔操作されていた。カメラも遠隔で起動され、プライベートな写真が流出してしまった・・・。」 TVのニュース番組でも取り上げられる内容となっていますが、自分は関係無いと対岸の火事のように思っていませんか...
kiwamiです! 今回は 「グループトークで誰が既読したか特定は出来るのか?」 という事でご紹介します。 LINEには「既読」という機能があり、これはグループトークでも同じ様にあります。 ですが、普通のトークとグループトークでは使い勝手が違う様で・・・。 以下で説明します。 LINEの「既読」機能はグループトークにもある LINEには「既読」という機能があります。 上の画像の様に、トークの相手が閲覧したメッセージには「既読」の表示が付きます。これはお馴染みの表示ですよね。 これに対して、複数の人間が相手のグループトークでは・・・・ 上の様に、「既読」に更に数字が付きます。 この数字は「今現在までに既読した人の数」が表示されます。 これはグループトークに参加している人数から自分を引いた数が最大となるので、例えば自分を含めて10人が参加しているグループトークでは「既読9」になると「グループトークに参加している全員が既読した」と判断できるということになります。 グループトークの「既読」は「誰が既読したのか」まで特定出来る?
グループラインで誰が読んだか既読確認ってできないのかな? スマフォン 便利なLINEのグループですが、 誰が既読したのかを知りたい 時ありますよね。実は いくつか確認方法はあります。 そこでこの記事では、 LINEグループで誰がメッセージを読んだのかなど 、LINEグループの既読について紹介したいと思いますので、今まで誰が読んだのか気になっていた人は解決できるかもしれません。 また、LINEグループの通知がうるさくてオフにしたい場合は以下の記事が参考になります。 関連記事 LINEグループを通知オフにするとどうなる?通知を完全オフにするには LINEグループの既読機能で確認できる事とは? LINEには既読機能が備わっています。 個人に送った場合は、 ↑この様に相手が読んだのかどうかを、既読で確認することができます。 また、LINEのグループトークでは、 ↑この様に 「既読」の右側に数字が表示 され、LINEグループの中の何人が既読したのかが確認できます。 それは知ってるんだけど、誰が読んだのか既読の確認はできるの!? 関連記事 LINEトークで"メンバーがいません"と表示される理由や意味 LINEグループトークで誰が読んだのか既読確認はできる?