むらせだよ☺︎ - ゲームのライブ配信&実況ならMildom(ミルダム)
志村後ろ! (しむらうしろ)とは、『 8時だョ! 全員集合 』における観客の野次。 これが定着し、後ろから危険が迫っていることに気づいていない人物に注意勧告する際の定型句となった。 苗字が志村ではないキャラクターにも気にせず使用される。 概要 舞台上で演じられており、観客席がある同番組において、 志村けん 演じるキャラクターの後方や上から危険が迫っている時に、観客が知らせようとして思わず「志村! 後ろ、後ろー!」と叫んでいた。 「後ろー」と声をかけて振り向いたとしても気付かないのが お約束 。大抵、 たらい やら何やらが激突する。 他には水をかぶったりなど、言われた所で決して避けることはない。 というより、避けた場合ネタが不発になるため舞台演出としては大ミスである。 「志村後ろー」などの表記揺れが多く、「志村 後ろ」で(部分一致)検索すると数倍の数が出てくる。 類似タグに「 逃げてー! 」もあるが、こちらはさらに表記揺れが激しい。 なお、 いかりや長介 の自伝「だめだこりゃ」によれば、こう観客に叫ばせることを意識的に狙ったものが多かったという。また、こうして叫ばせることで長介登場など間を計るのにも使われたとか。 備考 志村けん本人が言うには、「後ろー!」と叫ばれるが練習で何度もやっているからそんな事は百も承知しているとのことで、心の中では「そんなことはわかってるんだよ」と突っ込んでいたらしい。 しかし観客(特にコント内容を本気で信じている子供達)からすれば「俺達が志村を助けるんだ」という善意ゆえの行動でもあろうので、何ともはがゆい事態であった。 関連イラスト 関連タグ 表記揺れ 志村後ろ 志村後ろ! 志村後ろー 志村ー、後ろー! 志村うしろ 志村うしろ! 志村うしろー 志村後ろ後ろ うしろー! 後ろー! ふ ぉ ー むらぽー. 後ろ、後ろ! ・・・ 関連記事 親記事 子記事 もっと見る 兄弟記事 pixivに投稿された作品 pixivで「志村後ろ! 」のイラストを見る このタグがついたpixivの作品閲覧データ 総閲覧数: 31526261 コメント
連続ドラマ「 特捜9 season4」(テレビ朝日系)が、6月30日(2021年)に最終回を迎えた。(ネタバレあり) 4月28日放送の第4話で何者かに刺された村瀬健吾(津田寛治さん)が、リハビリを終えて退院。車椅子生活となった村瀬の面倒を、 相棒 の小宮山志保( 羽田美智子 さん)が甲斐甲斐しく見ていた。 事件解決後、特捜班の班長・国木田誠二( 中村梅雀 さん)から呼び出された村瀬と小宮山が屋上で2人きりに。村瀬が小宮山に何かを渡したタイミングで、こっそり待機していた特捜班と鑑識の面々らがプロポーズだと思って飛び出してくる。しかし村瀬は「ジュースを買ってきてほしい」と小銭を渡しただけだった。 V6の「グッデイ! ふぉーむらん /無料メールフォーム比較/Kooss. !」が流れる しびれを切らした青柳靖( 吹越満 さん)が、「お前らじれったいんだよ!こっちはもう準備できてんだからさ、ペース合わせてくれないかな!」と言いながら、証人欄に全員の名前が書かれた婚姻届を村瀬に渡した。 みんなの想いを受け取り、涙ぐんで喜ぶ村瀬と小宮山。 「小宮山志保さん。俺と、結婚してください」 との村瀬のプロポーズに、小宮山は「はい」と泣き笑いでうなずいた。 2人が手を取り合ったところで、「特捜9」前身のドラマ「警視庁捜査一課9係」season1(06年放送)の主題歌だった、V6の「グッデイ! !」が流れ、「9係」の頃から名コンビだった2人の結婚を祝福した。 ファンから「むらこみ」コンビとして愛されてきた2人。「9係」では村瀬からのキスや告白もありながら、交際には至らず微妙な関係を続けてきた。今回の「season4」では、5月5日放送の第5話で小宮山からプロポーズするシーンもあったが、その時は村瀬が断っていた。 「結婚おめでとううううううううう 号泣」 2人の関係をやきもきしながら見守り続けていたファンも多く、Twitterでは 「うわあああああああむらこみ結婚おめでとううううううううう 号泣」 「あーーーっ!むらこみ結婚したのかっ!!!泣けるーーー!やっと、やっとかぁーーーーー! !ずっと2人の関係がもどかしかった」 「もう何も言葉にできない むらこみ結婚おめでとう 最後にグッデイ流れるのエモ過ぎー!」 など、歓喜の声が噴出。「むらこみ結婚」がトレンド入りする盛り上がりを見せた。 羽田さん本人は、自身のInstagramで「16年間こじらせていたむらこみ恋愛模様ですが、、今シリーズでやっと結ばれました。ありがとうございました」とコメント。矢沢英明役の田口浩正さんも、Twitterで「むらこみ!
レスベラトロールは、ポリフェノールの一種。多彩な健康長寿効果に注目 レスベラトロールは、ブドウの茎や葉、果皮などに含まれる成分で、ポリフェノールの一種です。下記の図1のように、さまざまな健康長寿効果が報告されていますが、とくに、老化を抑制する"長寿遺伝子"と呼ばれるサーチュイン遺伝子を活性化させることで、一躍、知られるようになりました。 肥満との関連においても、2010年、ネズミキツネザル(霊長類)にレスベラトロール入りのエサを与えると体重が減少したとの研究結果が発表されたほか、「赤ワインを1日1杯飲んでいる人は体重増加・肥満のリスクが下がる」という疫学データも報告されています(※1)。 肥満のなかでも、生活習慣病に大きく関係するのが内臓脂肪型肥満、つまり、内臓のまわりに脂肪が蓄積することによる肥満です。内臓脂肪の蓄積を抑えるにはカロリー制限が有効ですが、赤ワインに含まれるレスベラトロールにも同じようなはたらきがあるのではないか。こうした考えから、今回の研究が始まりました。 (※1) 2010年、アメリカ。39歳以上の米国女性1万9220人を13年間追跡調査したもの 出典:Arch. Intern. Med.
我々はマクロファージ系の細胞で,PPARγを介してCOX-2発現がフィードバック制御されることを報告した 4) .この制御は,PDG 2 の代謝産物である15d-PGJ 2 がPPARγのリガンドとして作用し,それがNF-κB等を介してCOX-2の発現を抑制することによる.一方で,PPARγの発現が低い血管内皮細胞ではこのようなフィードバック制御は認められず,細胞特異性があることがわかった.血管内皮細胞ではPPARγ発現ベクターを導入することでCOX-2の発現抑制効果が観察されたことから,COX-2発現抑制とPPAR活性化は相互に作用する関係にあると考えられた.そして両方の効果を有する単一の成分として,我々はレスベラトロールを最初に見いだした( 図3 ).同様の効果をもつ成分として,植物精油成分カルバクロール,シトラール,シトロネロール,ゲラニオールを見いだしている 7–9) .また,ビールホップ成分フムロンやパセリ成分クリシン等においても同様の効果が報告されており,COX-2とPPARを指標にして,レスベラトロールと類似の効果を有するフィトケミカルを探索できると考えている. 図3 レスベラトロールの分子標的(我々の現在の考え) これらの知見は,植物二次代謝物生合成の視点から考察すると興味深い.レスベラトロールは,植物が細菌感染など環境からの刺激に対する防御として誘導されるスチルベン合成酵素(STS)によって作られる.STSを持つ植物はあまり多くはないが,STSはケルセチンやカテキンなどの生合成に関与するIII型カルコン合成酵素スーパーファミリーに属している.さらに,このファミリーには脂肪酸合成酵素サブユニットも含まれており,アラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)の生合成に関わる.これら脂肪酸は,COXの基質であり,かつPPARの内因性リガンドとしてヒトに効果をもたらす. 3. レスベラトロールによるPPAR活性化とcAMPによる増強作用 前述したように,COX-2遺伝子の発現調節機構の解析から,レスベラトロールによる細胞選択的なCOX-2の発現抑制にPPARγが関与することを明らかにした 4) .さらにレスベラトロールは,培養細胞系でPPARα, β/δ, γを選択的に活性化すること 10, 11) ,脳卒中モデルマウスにおいてPPARα活性化を介し脳梗塞を抑制し,脳保護作用を持つことを明らかにした 11) .また,レスベラトロールを摂取したマウスの肝臓で,SIRT1がPPARα依存的に発現誘導されることも見いだしている.一方,SIRT1を活性化するとPPARαが活性化することが報告されており,両者は相互を活性化する関係にあると考えられる( 図3 ).レスベラトロールによるSIRT1活性化はアロステリックな制御を受けることが報告されているが 2) ,活性化濃度を考慮すると,我々はPPARがレスベラトロールの最初の標的であると考えている.
また近年,レスベラトールの作用にmicroRNA(miRNA)の発現調節が関与することが注目されている.ヒトマクロファージ様細胞における抗炎症性miR-663の発現誘導を介した炎症性miR-155の発現抑制や,乳がん細胞における腫瘍抑制性miR-16, miR-141, miR-143, miR-200cの発現誘導などが報告されている 14) .PPARsに関連するmiRNAも複数報告されている 15) .現在はまだ明らかにされていないが,ㇾスベラトロールによるPPAR活性化にもmiRNAが関与する可能性も考えられる. 5. おわりに 我々のPPARαノックアウトマウスを用いた実験において,レスベラトロールによる効果には,系統による差,すなわち遺伝背景による差があることがわかった.また,栄養条件によってもその効果は異なっていた.これらの結果は,遺伝要因と食事などの環境要因が,食品機能成分のヒトへの応用を考えるときに非常に重要であることを意味している.ゲノムワイドな研究が進み,医療の分野ではゲノム情報に基づいたオーダーメイド医療が確立されつつある.医療費の削減を考えると,治療よりも予防への寄与が期待できる食品機能成分の分野において,ゲノム情報の利用を進めるべきであると考えている.ゲノム情報の視点と栄養など環境要因の視点を入れて初めて,食品機能成分のヒトへの応用が可能になると考えられる. 引用文献 References 1) Sinclai, D. A. & Guarente, L. (2014) Small-molecule allosteric activators of sirtuins. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 54, 363–380. 2) Park, S. J., Ahmad, F., Philip, A., Baar, K., Williams, T., Luo, H., Ke, H., Rehmann, H., Taussig, R., Brown, A. L., et al. (2012) Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell, 148, 421–433.
レスベラトロールの生体作用とその標的SIRT1 Cellular effects of resveratrol in health and disease: Roles of SIRT1 久野 篤史,堀尾 嘉幸 Atsushi Kuno, Yoshiyuki Horio 札幌医科大学医学部薬理学講座 Department of Pharmacology, Sapporo Medical University, School of Medicine ◇ 〒060–8556 北海道札幌市中央区南1条西17丁目 ◇ S-1, W-17, Chuo-ku, Sapporo, Hokkaido 060–8556, Japan 発行日:2021年2月25日 Published: February 25, 2021
さらにSIRT1活性化は,抗肥満やインスリン抵抗性の改善などのレスベラトロールのさまざまな効果に対して関与すると考えられているが,レスベラトロールが直接SIRT1を活性化するかは議論がなされており,SIRT1以外の分子作用機構が寄与する可能性が考えられる.また新しい標的として,レスベラトロールによるcAMP依存性ホスホジエステラーゼ(PDE)活性阻害が報告されている 2) . 我々は,レスベラトロールがある種の培養がん細胞において,誘導型シクロオキシゲナーゼ(COX-2)の酵素活性と発現の両方を抑制することを明らかにした 3) .さらに,レスベラトロールは細胞選択的にCOX-2発現を抑制すること,この細胞選択的発現調節に核内受容体peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γ活性化が関与することを報告した 4) .COXは,プロスタグランジン(PG)産生の律速酵素であり,アラキドン酸を基質としてPGH 2 を生成する反応を触媒する.PGH 2 からは,合成酵素の違いによって作用の異なるプロスタノイドが産生され,選択的な受容体を介して効果を発揮する( 図2 ).また,プロスタノイドの一部は,PPARを介して作用すると考えられている.アスピリンをはじめとした非ステロイド性抗炎症剤は,COX活性を阻害することによって抗炎症作用を持つ.COXには,酵素化学的に同定されたハウスキーピング型のCOX-1と分子生物学的な方法で同定された誘導型のCOX-2の2種類のアイソザイムが存在する.COX-2は炎症性刺激により誘導され,抗炎症性ステロイドにより抑制されることから,炎症との関与が明らかになっているが,炎症以外にも発がん,生活習慣病にも関与することがわかってきている 5) . 図2 シクロオキシゲナーゼ経路 リン脂質の2位にはアラキドン酸が配位しており,これをPLA 2 が切り出す.アラキドン酸からCOXの触媒により生成するPGH 2 からは,多彩な生理作用を持つプロスタノイドが産生される.たとえばプロスタサイクリン(PGI 2 )とトロンボキサンA 2 (TXA 2 )は,血管の拡張と収縮,血小板凝集の抑制と促進といった相反する活性を持ち,そのバランスによって血管のホメオスタシスを維持する. PPARは核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子で,3つのサブタイプα, β/δ, γが存在している.いずれも脂質代謝,糖代謝,細胞増殖や分化に関与している.αは主に肝臓に発現し脂肪燃焼に,β/δは筋肉などさまざまな組織に発現して脂肪燃焼や運動機能改善に,γは白色脂肪組織やマクロファージに発現してインスリン感受性に関与している.αの合成リガンドであるフェノフィブラートは高脂血症改善薬,γの合成リガンドであるチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬として各々処方されている 6) .また,多価不飽和脂肪酸をはじめとした脂肪酸や,アラキドン酸由来エイコサノイドがPPARの内因性リガンドとして作用することが明らかになっている.