0 out of 5 stars 人体の高濃度回避メカニズムはスルーかい! Reviewed in Japan on June 23, 2019 (追記) とはいえ試してみたくて4時間おきに1g=計5g/1日を3ヶ月続けてみたのだが、とにかく一日中おならが出続ける、便秘気味になる、など戦う要素が多すぎて(笑)、気が休まる余地がない。便秘気味というのは少し個性的な「嫌さ」で、出ると思ったのにガスだけで空転する。今度こそ手応えがと思っても豪快に空振りガスでお尻が痛くなったりで精神的に疲れる。出たいのにその度にガスだけでイキむのが怖くなる。極端に硬くなるわけではなくそのうちはみ出るように出るのですけどね。いわゆるの排泄の快感とは程遠い。まあとにかく朝トイレにいくのが気持ち良いことではなくなったというかとにかく億劫だ。ちょっと疲れてきたかもね。。自分に問いたい。健康になっているのか?これ?? →私の場合は、朝夕500mgで合計1日1gが壁と発見。これを超えるとてきめんにガス便秘。まあこれで良しとするしかないかね、 ===== 自分はメガドースを否定しているわけではなく一部の理はあるかなと思うので試す前に確認しておこうと思って読んでみた。内容は概ね知っていたことの復習であったが、私みたいな腹に落ちる理屈を求めている人向けの疑問に対するQA集のような内容になっているので知識の整理にはなる。▼だけど、逆に整理できた結果、この本で浮き彫りになる次の点への考察がない、というか(都合の悪いところは? )わざと知らんぷりしているような印象を受けて消化不良感が残った。 この本の主張をまとめると、 ・人間が遺伝子欠損なので他のビタミンCを自前で生産可能な動物との比較からは桁が違うビタミンCを使っていいはず。必要であるはず。役に立つはず。 ・血液中濃度は通常健康人で70マイクロモル。一時大量投与では瞬間140まで行ってすぐに戻るが、継続大量投与であれば最大220まで上げておくことが可能。 ・大量を一回飲んでも有効と思われる高濃度は一瞬なので効果は出ない。過去のネガティブな研究は全て一時大量投与であり、高い濃度を維持しなければ効果がないのは当たり前 ・最低でも1gを4時間おきに4回摂取する必要がある というのが論点の骨子なのだが、 ○では、なぜ遺伝子欠損で失敗しているはずの人類の身体はあっという間に70マイクロモルまで下げようとそれこそ懸命に働くのか。ビタミンCが入って有難い話であれば70マイクロモルで抑えようとせずに、220あるいはそれ以上に受け入れてしまうはずではないか?。ということは人間の身体としては遺伝子欠損(失敗)の認識ではなく、70マイクロモル程度に抑えておかねばならない(まだ人類が気づいていない)事情があるのではないのか?人体は70マイクロモルが心地良いと設計されている可能性は本当に無いのか?それこそがビタミンCの議論における1番の鍵なのでは?
通販ならYahoo! ショッピング ビタミンC アスコルビン酸 粉末 900g 原末 サプリメント 送料無料 「1kgから変更」 1cc計量スプーン付き ビタミンcのレビュー・口コミ 商品レビュー、口コミ一覧 ピックアップレビュー 5. 0 2021年07月31日 20時51分 2015年07月16日 14時03分 2015年08月07日 12時27分 2020年10月18日 13時45分 4. 0 2020年11月04日 15時28分 2016年11月11日 22時16分 2020年12月27日 13時32分 2020年09月09日 22時34分 2020年11月02日 11時00分 2013年02月01日 16時36分 2020年12月23日 07時04分 該当するレビューはありません 情報を取得できませんでした 時間を置いてからやり直してください。
私は秋にも花粉症が出はじめ、さすがに何か方法がないかと探して本書に出会いました。 読んでいる途中から、ビタミンcの錠剤を買い求め飲みだしました。 1回1gを3時間ごとに6回、一日6g飲んだところ、鼻水はマシかな?程度でしたが、知覚過敏が劇的に治まりました! 歯磨きの度にいや〜なビリビリがあって、でも磨かないと歯周病になるし、知覚過敏を抑える歯磨き粉を使って(効きませんでしたが)、苦痛に耐えながら磨いていました。 ビタミンcを飲み始めた初日に、朝も昼も食後に磨いた時にはあった痛みが、寝る前には全く無くなりました!! 今朝、起きてすぐの歯磨きも、全く痛くない! ほんとに嬉しいです! 今日は量を増やして花粉症が良くなるか、様子を見ます。 生田先生、この本を書いて頂いてありがとうございました!
Top positive review 5. 0 out of 5 stars 効果の鍵は血中濃度。花粉症、気管支炎に効果ありました Reviewed in Japan on January 28, 2019 持病にアレルギー性鼻炎と気管支炎があるためいろいろな健康法を試してきましたが、これは効果がありました。摂取量と吸収率の関係や(1gなら75%吸収、4gなら28%吸収など)摂取量と血中ビタミンC濃度の時間変化などわかりやすく記載されていてとても参考になりました。(ビタミンCは1g摂取すると最高140マイクロモルまで血中濃度を上げるものの(通常の健康人は70マイクロモル)四時間後に排泄されるということで、すべて排泄される前、例えば1時間おきに1gずつ摂ると220マイクロモル(3.
○その裏をかいて人体を騙し討つように220まで上げ続けることのリスクについて、科学としては過去には悪いエビデンスが無いという疫学的なアプローチだけでは足りなくて、リスクにならないロジックを理論化、仮説立てて検証しないとえけないのでは?
①そもそもビタミンC自体が黄色じゃない ②わたしの身体がビタミンC不足で体外にあまり流れていない こわっ、もし後者だったら怖い。ストレス反応でビタミンCが壊れやすくなるというけど、めちゃくちゃ耐久性のない人みたいじゃない?わたし。 6、便秘・宿便は解消されたか? (結果) 4回目のうんちで「ワーッ、でたーっ!」となったあと、それまでずっとあった おなかの張り・腸のゴロゴロ音・水分過多による満腹感・何度も出るおならが一気になくなった 。これは確か。でも、待てども待てどもおわりがこないタール状の真っ黒な便の排出、こういうのは一切なかった。和式便所に溜まっていくのを何度か流してもなお続く、世にもおそろしい光景だったので、「あれではない」という感覚が強い。よって、宿便といわれるモノがでたわけではないとおもうんだよな……。 そして、便秘が解消されたかどうかは、今後の腸のうごきを観察しないと分からない。だって、「ビタミンCフラッシュ(大量摂取)」をすることで一時的に便が緩くなって下痢状態になっただけだから。効果はあったけど、これで何かが治癒されたという感じは今のところない。ただ、いつかやれたらいいなとおもって約20年過ぎていた案件だったので、心身ともに健康なうちにトライできてよかったとおもう。
さらにSIRT1活性化は,抗肥満やインスリン抵抗性の改善などのレスベラトロールのさまざまな効果に対して関与すると考えられているが,レスベラトロールが直接SIRT1を活性化するかは議論がなされており,SIRT1以外の分子作用機構が寄与する可能性が考えられる.また新しい標的として,レスベラトロールによるcAMP依存性ホスホジエステラーゼ(PDE)活性阻害が報告されている 2) . 我々は,レスベラトロールがある種の培養がん細胞において,誘導型シクロオキシゲナーゼ(COX-2)の酵素活性と発現の両方を抑制することを明らかにした 3) .さらに,レスベラトロールは細胞選択的にCOX-2発現を抑制すること,この細胞選択的発現調節に核内受容体peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γ活性化が関与することを報告した 4) .COXは,プロスタグランジン(PG)産生の律速酵素であり,アラキドン酸を基質としてPGH 2 を生成する反応を触媒する.PGH 2 からは,合成酵素の違いによって作用の異なるプロスタノイドが産生され,選択的な受容体を介して効果を発揮する( 図2 ).また,プロスタノイドの一部は,PPARを介して作用すると考えられている.アスピリンをはじめとした非ステロイド性抗炎症剤は,COX活性を阻害することによって抗炎症作用を持つ.COXには,酵素化学的に同定されたハウスキーピング型のCOX-1と分子生物学的な方法で同定された誘導型のCOX-2の2種類のアイソザイムが存在する.COX-2は炎症性刺激により誘導され,抗炎症性ステロイドにより抑制されることから,炎症との関与が明らかになっているが,炎症以外にも発がん,生活習慣病にも関与することがわかってきている 5) . 図2 シクロオキシゲナーゼ経路 リン脂質の2位にはアラキドン酸が配位しており,これをPLA 2 が切り出す.アラキドン酸からCOXの触媒により生成するPGH 2 からは,多彩な生理作用を持つプロスタノイドが産生される.たとえばプロスタサイクリン(PGI 2 )とトロンボキサンA 2 (TXA 2 )は,血管の拡張と収縮,血小板凝集の抑制と促進といった相反する活性を持ち,そのバランスによって血管のホメオスタシスを維持する. PPARは核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子で,3つのサブタイプα, β/δ, γが存在している.いずれも脂質代謝,糖代謝,細胞増殖や分化に関与している.αは主に肝臓に発現し脂肪燃焼に,β/δは筋肉などさまざまな組織に発現して脂肪燃焼や運動機能改善に,γは白色脂肪組織やマクロファージに発現してインスリン感受性に関与している.αの合成リガンドであるフェノフィブラートは高脂血症改善薬,γの合成リガンドであるチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬として各々処方されている 6) .また,多価不飽和脂肪酸をはじめとした脂肪酸や,アラキドン酸由来エイコサノイドがPPARの内因性リガンドとして作用することが明らかになっている.
我々はマクロファージ系の細胞で,PPARγを介してCOX-2発現がフィードバック制御されることを報告した 4) .この制御は,PDG 2 の代謝産物である15d-PGJ 2 がPPARγのリガンドとして作用し,それがNF-κB等を介してCOX-2の発現を抑制することによる.一方で,PPARγの発現が低い血管内皮細胞ではこのようなフィードバック制御は認められず,細胞特異性があることがわかった.血管内皮細胞ではPPARγ発現ベクターを導入することでCOX-2の発現抑制効果が観察されたことから,COX-2発現抑制とPPAR活性化は相互に作用する関係にあると考えられた.そして両方の効果を有する単一の成分として,我々はレスベラトロールを最初に見いだした( 図3 ).同様の効果をもつ成分として,植物精油成分カルバクロール,シトラール,シトロネロール,ゲラニオールを見いだしている 7–9) .また,ビールホップ成分フムロンやパセリ成分クリシン等においても同様の効果が報告されており,COX-2とPPARを指標にして,レスベラトロールと類似の効果を有するフィトケミカルを探索できると考えている. 図3 レスベラトロールの分子標的(我々の現在の考え) これらの知見は,植物二次代謝物生合成の視点から考察すると興味深い.レスベラトロールは,植物が細菌感染など環境からの刺激に対する防御として誘導されるスチルベン合成酵素(STS)によって作られる.STSを持つ植物はあまり多くはないが,STSはケルセチンやカテキンなどの生合成に関与するIII型カルコン合成酵素スーパーファミリーに属している.さらに,このファミリーには脂肪酸合成酵素サブユニットも含まれており,アラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)の生合成に関わる.これら脂肪酸は,COXの基質であり,かつPPARの内因性リガンドとしてヒトに効果をもたらす. 3. レスベラトロールによるPPAR活性化とcAMPによる増強作用 前述したように,COX-2遺伝子の発現調節機構の解析から,レスベラトロールによる細胞選択的なCOX-2の発現抑制にPPARγが関与することを明らかにした 4) .さらにレスベラトロールは,培養細胞系でPPARα, β/δ, γを選択的に活性化すること 10, 11) ,脳卒中モデルマウスにおいてPPARα活性化を介し脳梗塞を抑制し,脳保護作用を持つことを明らかにした 11) .また,レスベラトロールを摂取したマウスの肝臓で,SIRT1がPPARα依存的に発現誘導されることも見いだしている.一方,SIRT1を活性化するとPPARαが活性化することが報告されており,両者は相互を活性化する関係にあると考えられる( 図3 ).レスベラトロールによるSIRT1活性化はアロステリックな制御を受けることが報告されているが 2) ,活性化濃度を考慮すると,我々はPPARがレスベラトロールの最初の標的であると考えている.
2015 Sep 15;6:199. 学会発表 「レスベラトロールの抗肥満作用のシステムズ薬理学」第127回 日本薬理学会近畿部会大会 2015年6月26日 関連リンク ニュースリリース 2015年6月26日 <参考資料>赤ワインに含まれるポリフェノールの一種「レスベラトロール」による内臓脂肪蓄積抑制のメカニズムを解明 組織名、役職等は掲載当時のものです(2016年3月)
レスベラトロールによるPPARα活性化の分子作用機構を明らかにするため,種々のポリフェノールの化学構造とPPAR活性化を比較検討したところ,レスベラトロールの4′位の水酸基が活性化に関与すると考えられた 12) .さらにPPARα結合ドメインのX線構造解析データを基にした結合様式の予測から,4′位の水酸基がPPARαのTyr-314残基と水素結合し,レスベラトロールは直接PPARαを活性化し,効果を発揮する可能性を明らかにした 12) . さらに,レスベラトロールによるPPARα活性化がPDE阻害やアデニル酸シクラーゼ活性化など細胞内のcAMPを増加させた条件で増強されることを見いだした 12) .注目すべきことに,cAMPだけではPPARα活性化は検出されなかった.この結果から,我々は以下のような機構を現在考えている.レスベラトロールがPPARを活性化すると,脂質代謝が活性化する.これによってβ酸化-酸化的リン酸化-電子伝達系によって細胞内ATPの増加とcAMPの減少が生じる.その結果,PPAR活性化が抑制されるように制御される.しかし,レスベラトロールはPDE阻害活性も同時に有しているため,PPARを持続的に活性化する.このようなフィードフォワードPPAR活性化が,レスベラトロールの持続的な摂取による生活習慣病予防に寄与する分子機構と考えている. 4. レスベラトロールとeNOS,オートファジー,microRNAとの関連 レスベラトロールは,心血管系疾患のリスク軽減に関わる分子として注目されてきた.レスベラトロールの血管に対する作用として,血管拡張作用,血小板凝集作用,生体防御作用などに関わる一酸化窒素(NO)の増加や血管内皮型NO合成酵素(eNOS)の発現誘導が報告されている.我々は,生理的条件により近い濃度のレスベラトロールで,正常ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞を処理した場合,eNOS遺伝子の発現が誘導されること,SIRT1が誘導されることを見いだした 13) .さらに生体の恒常性維持に関わるオートファジー関連遺伝子,活性酸素消去や抗炎症作用に関する遺伝子の発現が誘導されことを見いだし 13) ,これらの遺伝子群の発現変動がレスベラトロールの効果に関与している可能性を明らかにした.オートファジーの活性化にPPARα活性化やcAMPが関与することが報告されており,レスベラトロールのcAMPを介するPPAR活性化にも関連していると予想される.
Abstract 赤ワインの機能性については,「フレンチパラドクス」に端を発した赤ワインブームの後も,種々の研究が続けられている。今回は,赤ワインの活性酸素消去効果を発表した,日本の赤ワインの機能性研究の第一人者である筆者に,特に注目されている成分であるレスベラトロールについて最新の話題を含めて解説していただいた。 Journal JOURNAL OF THE BREWING SOCIETY OF JAPAN Brewing Society of Japan