2. 大腸刺激性下剤 塩類下剤や膨張性下剤と比較し て,その作用は強く,習慣性がある. 軽症例や長期連用が必要な例では塩 類下剤や膨張性下剤を優先し,必要 時に大腸刺激性下剤を併用すべきで ある. 1) アントラキノン系薬剤(センノ シド) アントラキノン系薬剤は,センナ や大黄などの生薬類を含有してい る.これらの主瀉下成分であるセン ノシドは,静注では効果がなく,経 口投与してはじめて下剤作用を発現 する.また,無菌動物では作用が現 れず,そのまま糞便中に排泄される. このことから,センノシドは小腸か ら吸収され,血流を介して大腸に入 り,腸内細菌により加水分解をうけ て活性をもつとされている.そして, 腸粘膜の直接刺激や,知覚神経終末 刺激による壁内神経叢反射亢進作用 により,蠕動運動が亢進される.ま た,腸管内 Na+ -K + ATPase を抑制 し,水分と Na の吸収を阻害して便 通を促す3) . ジオクチル ソ ジウム スルホ サクシ ネート |📞 職場のあんぜんサイト：化学物質：安衛法名称公表化学物質等（平成30年3月27日公示分）. 妊婦においては,子宮収縮を誘発 して,流早産の危険性があるので, 大量に投与しないように注意が必要 である.また,授乳婦に対して投与 した例では,乳児に下痢がみられた との報告があり,授乳を避けること が望ましい. 表2 便秘の治療に使用される主な下剤 分 類 一 般 名 代表的な商品名 機能的下剤 塩類下剤 酸化マグネシウム 酸化マグネシウム マグラックス 水酸化マグネシウム ミルマグ 硫酸マグネシウム 硫酸マグネシウム 膨張性下剤 カルメロースナトリウム バルコーゼ 浸潤性下剤 ジオクチルソジウムスルホサクシネート(DSS) ビーマスS 糖類下剤 ラクツロース モニラック 大腸刺激性下剤 アントラキノン系 センノシド プルゼニド センナ アローゼン ジフェノール ピコスルファートナトリウム ラキソベロン 坐薬 炭酸水素ナトリウム・無水リン酸二水素ナトリウム配合 新レシカルボン ビサコジル テレミンソフト 浣腸 グリセリン グリセリン (3) 225 センノシドは,糞中及び尿中に種 々のアントラセン誘導体として排泄 される.アルカリ尿では黄褐色∼赤 色に着色する場合があるので,患者 への事前の説明が必要である. 2) ジフェノール(ピコスルファー トナトリウム) ピコスルファートナトリウムは, 大腸細菌叢由来の酵素(アリルスル ファターゼ)により加水分解を受け て活性化され,大腸運動の亢進とと もに腸管内の水分吸収を抑制して便 通を促す.刺激性薬剤のなかでは, 比較的緩徐に作用する.
器質性便秘 (症候性便秘) 大腸ガン,S状結腸憩室炎,直腸核,クローン病, 虚血性腸炎瘢痕狭窄,特発性巨大結腸症,Hirshsprung 病, 多臓器腫瘤による腸管圧迫,妊娠 2. 機能性便秘 a) 急性便秘(一過性単純便秘) 旅行,環境の変化(汚いトイレなど) b) 慢性便秘(常習便秘) ①弛緩性便秘 腹圧の低下,老化による平滑筋運動や緊張の低下, 全身衰弱,脊髄障害,内分泌疾患(糖尿病,甲状腺,機能低下) ②けいれん性便秘(過敏性腸症候群の一部) ③排便困難症(直腸型便秘) c) 医原性便秘 薬物 抗コリン薬,消化酵素薬,制酸剤,抗潰瘍薬, 降圧薬<カルシウム拮抗薬,筋遮断薬,降圧利尿薬> 向精神・神経系薬<パーキンソン病薬,モルヒネ関連薬> 過度の安静・臥床 (2) 224 された2) .錠剤の製品は,細粒の製 剤と比較して,崩壊後の粒子径が細 かいことから,経管投与や高齢者へ の投与に大変有用である. 2) 膨張性下剤(カルメロースナト リウム) カルメロースナトリウムは,同時 に服用した水分とともに腸内で粘性 のコロイド液となり,腸内容物に浸 透して容積を増大させ,腸管に物理 的刺激を与えて便通を促す.12∼24 時間以内に作用を発現するが,最大 効果は2∼3日連続投与した後に現 れる. 3) 浸潤性下剤(ジオクチルソジウ ムスルホサクシネート) ジオクチルソジウムスルホサクシ ネート(dioctyl sodium sulfosucci-nate DSS)は,界面活性作用により 便の表面張力を低下させ,水分の少 なくなった硬直便に水分を浸透させ て,柔らかい便として排便を容易に する. 薬物相互作用 (13―下剤の薬物相互作用). 4) 糖類下剤(ラクツロース) ラクツロースは,主として高アン モニア血症の改善に用いられる.こ の際,しばしば問題となるのが副作 用の下痢であるが,この作用が下剤 として利用される. ラクツロースは,ガラクトースと フルクトースからなる二糖類であ る.人はラクツロースを分解する酵 素がないため,ラクツロースは消化 管でほとんど吸収されず,下部消化 管に達し,浸透圧作用で腸管内に水 と電解質が保持される.それととも に,腸管内で菌による分解を受けて 有機酸(乳酸,酢酸等)を産生し, 腸管を刺激して蠕動運動を亢進させ る. ラクツロースの適応は製品によっ て異なり,モニラックに関しては, 産婦人科術後の排ガス・排便の促 進,小児における便秘の改善にも適 応をもつ.
また,ラクツロースにはガラクト ース(11%以下),乳糖(6%以下) が含有されている.従って,ガラク トース血症の患者には使用禁忌であ 3. 大腸刺激性下剤 アントラキノン系薬剤およびピコ スルファートナトリウム製剤は,い ずれも腸内細菌によって活性本体に 代謝される.従って,抗生物質を投 与によって腸内細菌が減少している 例では,効果が減弱する可能性があ ると考えられている6) . おわりに 便秘の治療は,背景にある器質的 疾患の有無や併用薬剤を評価し,要 因を排除することから始まる.下剤 は便秘の治療の補助的な位置づけで ある.まずは排便習慣の確認,食事 指導,精神的支援等の非薬物療法を 行い,最小限の薬物療法を努めなけ 文 献 1) 治療薬マニュアル,高久史麿,矢崎義 雄監修,北原光夫,上野文昭,越前宏 俊編,医学書院,東京(2008)pp 89, 769ン779. 2) 便秘の薬物療法,日比紀文,吉岡政洋 編,協和企画,東京(2007)pp 35ン 42. 3) 守安洋子:臨床で役立つクスリの知 識,神谷光男編,医学芸術社,東京 (2007)pp 228ン232. 4) 財団法人日本医療評価機構:医療安 全情報No。 3(2007). 5) Kawakami J、 Sawada Y、 Kihara E、 Nakamura K、 Yamada Y、 Sakurai K、 Seino T、 Uchino K、 Iga T:Time-dependent inhibition of new quino-lones absorption by antacids/anti-ulcer drugs containing meral cations and design for taking medicines。 Jpn J Hosp Pharm(1992)18,1ン21. ジオクチル ソ ジウム スルホ サクシ ネート – Ykimi. 6) 小橋恭一:腸内細菌による生薬成分
液剤は容量調節が容易で嚥下困難 な例にも有用であるが,点眼薬の容 器に似ているため,誤って点眼しな いよう注意しなければならない. 下剤の作用において,水分の存在 は大変重要である.これまで述べた ように,いずれの内服下剤も水分に よって腸管の内容物を膨張させ,そ の刺激で排便効果が現れる.従って 下剤は,コップ一杯(約180ml)の 水とともに服用するとより効果的で 3. 坐薬 便が肛門の近くまで降りてきてい る場合には,坐薬が効果的である. 炭酸水素ナトリウム・無水リン酸二 水素ナトリウム配合坐薬は,腸内で 炭酸ガスを発生し,蠕動運動を亢進 させる.また,ピサコジルは結腸・ 直腸の粘膜に選択的に作用して蠕動 運動を促進し,さらに,結腸腔内に おける水分の吸収を抑制し,内容積 を増大させる. 4. 浣腸 重症の硬結便の場合は,浣腸の使 用が考慮される.グリセリンは直腸 粘膜に物理的に刺激を与えて腸管の 蠕動運動を高める.また,グリセリ ンには吸水性があるため,直腸壁の 水分を吸収することに伴う刺激作用 により,蠕動運動が亢進される.さ らに,浸透圧作用によって便を軟化, 潤滑化させて,排泄を容易にする. 近年,グリセリン浣腸施行時に直 腸穿孔をきたした医療事故が報告さ れている.その発生は,トイレにて 立位前屈での事例に多いことから, 必ず左側臥位を基本とし,慎重に行 うよう呼びかけられている4) . 表3 酸化マグネシウムとの併用に注意が必要な薬品 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 ・ 措 置 方 法 機 序 ・ 危 険 因 子 テトラサイクリン系抗生物質 ・テトラサイクリン ・ミノサイクリン等 ニューキノロン系抗菌剤 ・シプロフロキサシン ・トスフロキサシン等 エチドロン酸二ナトリウム これらの薬剤の吸収が低下し,効果が減弱す るおそれがあるので,同時に服用させないな ど注意すること. マグネシウムと難溶性のキレートを形成し, 薬剤の吸収が阻害される. セフジニル 機序不明 高カリウム血症改善 イオン交換樹脂剤 ・ポリスチレンスルホン酸 カルシウム ナトリウム これらの薬剤の効果が減弱するおそれがあ る.また,併用によりアルカローシスがあら われたとの報告がある. マグネシウムがこれらの薬剤の陽イオンと交 換するためと考えられている. 活性ビタミンD3製剤 ・アルファカルシドール ・カルシトリオール 高マグネシウム血症を起こすおそれがある.
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