さらにSIRT1活性化は,抗肥満やインスリン抵抗性の改善などのレスベラトロールのさまざまな効果に対して関与すると考えられているが,レスベラトロールが直接SIRT1を活性化するかは議論がなされており,SIRT1以外の分子作用機構が寄与する可能性が考えられる.また新しい標的として,レスベラトロールによるcAMP依存性ホスホジエステラーゼ(PDE)活性阻害が報告されている 2) . 我々は,レスベラトロールがある種の培養がん細胞において,誘導型シクロオキシゲナーゼ(COX-2)の酵素活性と発現の両方を抑制することを明らかにした 3) .さらに,レスベラトロールは細胞選択的にCOX-2発現を抑制すること,この細胞選択的発現調節に核内受容体peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γ活性化が関与することを報告した 4) .COXは,プロスタグランジン(PG)産生の律速酵素であり,アラキドン酸を基質としてPGH 2 を生成する反応を触媒する.PGH 2 からは,合成酵素の違いによって作用の異なるプロスタノイドが産生され,選択的な受容体を介して効果を発揮する( 図2 ).また,プロスタノイドの一部は,PPARを介して作用すると考えられている.アスピリンをはじめとした非ステロイド性抗炎症剤は,COX活性を阻害することによって抗炎症作用を持つ.COXには,酵素化学的に同定されたハウスキーピング型のCOX-1と分子生物学的な方法で同定された誘導型のCOX-2の2種類のアイソザイムが存在する.COX-2は炎症性刺激により誘導され,抗炎症性ステロイドにより抑制されることから,炎症との関与が明らかになっているが,炎症以外にも発がん,生活習慣病にも関与することがわかってきている 5) . 図2 シクロオキシゲナーゼ経路 リン脂質の2位にはアラキドン酸が配位しており,これをPLA 2 が切り出す.アラキドン酸からCOXの触媒により生成するPGH 2 からは,多彩な生理作用を持つプロスタノイドが産生される.たとえばプロスタサイクリン(PGI 2 )とトロンボキサンA 2 (TXA 2 )は,血管の拡張と収縮,血小板凝集の抑制と促進といった相反する活性を持ち,そのバランスによって血管のホメオスタシスを維持する. PPARは核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子で,3つのサブタイプα, β/δ, γが存在している.いずれも脂質代謝,糖代謝,細胞増殖や分化に関与している.αは主に肝臓に発現し脂肪燃焼に,β/δは筋肉などさまざまな組織に発現して脂肪燃焼や運動機能改善に,γは白色脂肪組織やマクロファージに発現してインスリン感受性に関与している.αの合成リガンドであるフェノフィブラートは高脂血症改善薬,γの合成リガンドであるチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬として各々処方されている 6) .また,多価不飽和脂肪酸をはじめとした脂肪酸や,アラキドン酸由来エイコサノイドがPPARの内因性リガンドとして作用することが明らかになっている.
レスベラトロールの生体作用とその標的SIRT1 Cellular effects of resveratrol in health and disease: Roles of SIRT1 久野 篤史,堀尾 嘉幸 Atsushi Kuno, Yoshiyuki Horio 札幌医科大学医学部薬理学講座 Department of Pharmacology, Sapporo Medical University, School of Medicine ◇ 〒060–8556 北海道札幌市中央区南1条西17丁目 ◇ S-1, W-17, Chuo-ku, Sapporo, Hokkaido 060–8556, Japan 発行日:2021年2月25日 Published: February 25, 2021
また近年,レスベラトールの作用にmicroRNA(miRNA)の発現調節が関与することが注目されている.ヒトマクロファージ様細胞における抗炎症性miR-663の発現誘導を介した炎症性miR-155の発現抑制や,乳がん細胞における腫瘍抑制性miR-16, miR-141, miR-143, miR-200cの発現誘導などが報告されている 14) .PPARsに関連するmiRNAも複数報告されている 15) .現在はまだ明らかにされていないが,ㇾスベラトロールによるPPAR活性化にもmiRNAが関与する可能性も考えられる. 5. おわりに 我々のPPARαノックアウトマウスを用いた実験において,レスベラトロールによる効果には,系統による差,すなわち遺伝背景による差があることがわかった.また,栄養条件によってもその効果は異なっていた.これらの結果は,遺伝要因と食事などの環境要因が,食品機能成分のヒトへの応用を考えるときに非常に重要であることを意味している.ゲノムワイドな研究が進み,医療の分野ではゲノム情報に基づいたオーダーメイド医療が確立されつつある.医療費の削減を考えると,治療よりも予防への寄与が期待できる食品機能成分の分野において,ゲノム情報の利用を進めるべきであると考えている.ゲノム情報の視点と栄養など環境要因の視点を入れて初めて,食品機能成分のヒトへの応用が可能になると考えられる. 引用文献 References 1) Sinclai, D. A. & Guarente, L. (2014) Small-molecule allosteric activators of sirtuins. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 54, 363–380. 2) Park, S. J., Ahmad, F., Philip, A., Baar, K., Williams, T., Luo, H., Ke, H., Rehmann, H., Taussig, R., Brown, A. L., et al. (2012) Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell, 148, 421–433.
匿名 2021/05/23(日) 21:55:40 私もこれのプラチナを試着した‼︎ 中心のダイヤ含めて主張が強い気がして普段使いには目立ち過ぎるかも…と思ってやめてしまったけどキラキラして素敵でしたよ〜‼︎ 56. 匿名 2021/05/23(日) 21:57:50 >>37 私こんな形でメレダイヤが左側だけに入ってるタイプにした‼︎ ハーフエタニティ感と、結婚指輪特有のシンプルなプラチナ感が欲しいと思って(^^) 57. 匿名 2021/05/23(日) 22:19:10 フルエタニティです。 ハーフだと、石がちゃんと表に向いているか気になってしまうので。 石は取れたことないです。 ただ、レール留ではないので洗顔の時にちょっと顔にひっかかる気がする。 58. 匿名 2021/05/23(日) 22:26:21 今、ドラマで北川景子さんがしてる結婚指輪が素敵だなと思いました。 FREDの指輪。ハーフエタニティなのかな、これは。 59. 匿名 2021/05/23(日) 22:39:37 和装だったし、何となく指環も日本ブランドで…と思いTASAKIのハーフエタニティにしました。 お手頃価格だったので、残った予算で他にアクセサリー買えました(笑) レールタイプだから引っかかったことないし、10年たった今もキラッとしてます。 不自由を感じたことないですね。 ステキな指環が見つかりますように! 60. 匿名 2021/05/23(日) 22:41:47 和光ですか?そのデザイン気になっていてもし良かったら着画見せていただけないでしょうか…? 61. 匿名 2021/05/23(日) 22:51:48 ハーフを2本重ね付けしてる。 引っかからない、まわらないので個人的には不満なし。 62. 匿名 2021/05/23(日) 23:34:58 太めのデザインのハーフにしました ダイヤは埋め込みだから触った感じも引っかからない 付けっ放しにはしてなくて家では指輪しない人です フルのが傷は目立たなさそうな気がする たまに歯ブラシで後ろの穴掃除してるけど結構カスたまるよw 63. 匿名 2021/05/23(日) 23:36:47 エタニティ素敵だよねー! 散々迷って小さなダイヤがいくつかついた普通の指輪にしたんだけど、どうしても欲しくて結局ハーフも買ったw 安物だけどね。 最初から結婚指輪か婚約指輪をエタニティにしとけば良かったのかもしれないw 64.
84. 匿名 2021/05/27(木) 22:58:23 有名じゃないけどこれです 着け心地よくて強度もあります! 85. 匿名 2021/05/28(金) 00:32:43 >>79 葬儀用に指輪買う人なんているんだ 86. 匿名 2021/05/28(金) 01:38:26 ブルガリ最後まで迷っていた(ToT) 本当にきれいな指輪… けど、違うのにしました。 もしそれがなければブルガリ一択だった 87. 匿名 2021/05/28(金) 14:14:09 >>86 なににしましたか?気になります! 88. 匿名 2021/05/28(金) 20:43:07 ハーフエタニティにしたよー。 タサキのピアチェーレ持ってるけど本当にダイヤが綺麗だよ。 婚約指輪がラザールだから迷ったけどタサキのデザインに惹かれてタサキにしたよ! 89. 匿名 2021/06/01(火) 13:57:32 同じもの愛用してます エンゲージでもマリッジでもないですが、手持ちの指輪で一番活躍してます 90. 匿名 2021/06/01(火) 14:31:17 >>87 わたしはショーメにしました!! ブルガリも素敵だったのですが、わたしの手(手大きい、指長い、細い、女爪)だと、ブルガリのかっこよさ、重厚感や高級感をいかせませんでした、、、 91. 匿名 2021/06/01(火) 21:19:43 ショーメのフルエタニティが気になって銀座の店舗に行ったけど、男性店員が感じ悪すぎて試着もせずに帰ってきてしまった。。憧れのブランドだっただけに残念。 92. 匿名 2021/06/13(日) 22:45:45 >>60 遅くなりましてごめんなさい。 こんな感じです。 93. 匿名 2021/06/14(月) 12:26:39 >>92 着画ありがとうございます、 >>60 です。 想像より幅があり(幅広が好みです)とても素敵です! 94. 匿名 2021/06/14(月) 20:03:27 >>93 さん ありがとうございます!こちらのデザインとても素敵ですよね。 幅は2. 5ミリほどです。 角がないデザインで、とてもつけ心地が良いのでオススメです! 95. 匿名 2021/06/19(土) 04:03:22 >>9 両方買ったみたいな言い方だねw しかもどんな弱いプラチナ買ったんだw 96. 匿名 2021/06/19(土) 04:05:21 >>23 埋め込まれたのってエタニティっていうの?
匿名 2021/05/24(月) 00:22:57 カルティエのフルエタニティをつけています。太ってしまったのでちょっと窮屈な感じはありますが、つけっぱなしにしています。餃子やハンバーグを作るときにはさすがに外しますが、太ってはずすのが大変です。 65. 匿名 2021/05/24(月) 06:30:42 >>44 悩んだ末どれにしたんですか?? 66. 匿名 2021/05/24(月) 08:58:48 私の職場の規定で指輪は1つだけ。かつ石が無ければokだったから、夫とお揃いで純プラチナミル打ちリングにした。 子供が出来て退職。子育てが落ち着いた結婚10年目にハーフエタニティー買って貰って結婚指輪と重ね付けしてる。結婚指輪とのバランス考えて10粒1ct。 67. 匿名 2021/05/24(月) 09:08:12 >>65 ラザールは接客があれで購入意欲が失せたのでティファニーのハーフエタニティにしましたよー! 68. 匿名 2021/05/24(月) 10:02:11 >>67 ラザールってスタッフによって全然違うんですかね? 私もラザール見に行って、デザインは良かったけどその人から買いたいと思えなかったので結局ティファニーにしました。 でも同時期に結婚した知り合いの男性は、婚約指輪ラザールで買って接客もすごく気に入って 後日結婚指輪も同じ方に担当してもらったらしく。 69. 匿名 2021/05/24(月) 16:02:04 単体で使うならバレリーナは物足りないかも! 70. 匿名 2021/05/24(月) 16:08:54 結婚指輪はハーフエタニティ、右手中指に卸でお得に買った大きめのフルエタニティつけてる。 どこから見てもダイヤが見えるデザインが好きならフルがいいと思うよ! 71. 匿名 2021/05/24(月) 16:27:35 >>6 葬儀なんてめったにないから、それを考えて指輪選びをしなくてもいいような・・・。 72. 匿名 2021/05/24(月) 17:28:05 こういうキッズ向けのカラフルなアクセって見てるだけでテンション上がりますね。 73. 匿名 2021/05/24(月) 22:47:27 結婚指輪はシンプルな小さい一粒ダイヤのリングにしましたがいざ買ってつけてみたらなんだか物足りないです。1. 2万くらいのエタニティとかを重ねてつけたらおかしいですかね?