カリウム保持性利尿剤:抗MR薬(ミネラルコルチコイド拮抗薬、抗アルドステロン薬)3剤の違い 使い分けのポイントは?
5以上(5. 0の場合も? )なので、そこまではよいのでしょうか。 薬理作用と副作用の比較 スピロノラクトはホルモン受容体にも作用してしまうため女性化乳房等が問題となる。 新規のエネブロはいかがでしょうか。 受容体親和性 アルドステロンが核内受容体であるMR(鉱質コルチコイド受容体=アルドステロン受容体)に結合するとNa再吸収抑制、K排泄抑制がおこる。 ミネブロ ※2 アルドステロン受容体選択性が高い。(ICはセララの1/20倍、スピロノラクトンの1/10) グルココルチコイド、ホルモン受容体への親和性はない。 セララ ※1 アルドステロン受容体選択性は高い。(親和性はスピロノラクトンの1/20) グルココルチコイドへはやや親和性あり。(MRの1/20程度、スピロノラクトンの1/1000以下) ホルモン受容体への親和性はない。(1/100以下) アルダクトン ※3 アルドステロン受容体選択性は上記2剤より劣る=グルココルチコイド、ホルモン受容体への親和性あり。 以下は各受容体への親和性(IC50) スピロノラクトンは受容体選択性はないものの、常用量を考えるとアルドステロン受容体への親和性はほかより強力であり、降圧作用も強いとされている。 ※4 アルドステロン受容体選択性 ミネブロ、セララ>アルダクトン アルドステロン受容体親和性 アルダクトン50㎎>セララ50㎎≧ミネブロ2. 5㎎ IC50から計算及び※4より 副作用 ミネブロ ( 国内第Ⅲ相臨床試験、総症例1250例中162例〈13. 0%〉) 血清カリウム値上昇51例(4. 1%) 高カリウム血症(1. 7%) 血中尿酸増加17例(1. 4%) 高尿酸血症13例(1. 0%) セララ (高血圧症 国内及び外国臨床試験3353例中894 例〈26. 7%〉) 頭痛206例(6. 1%) めまい88例(2. 6%) 嘔気65例(1. 9%) 高カリウム血症57例(1. 7%) 疲労52例(1. 6%) ALT上昇48例(1. 4%)γ-GTP上昇44例(1. 3%) AST上昇39例(1. 15. 利尿薬（一覧） | 基礎から学べる循環器疾患講座 治療編 (テキスト解説) | 薬剤師向け情報 | アダラート | 製品情報 | バイエル ファーマ ナビ. 2%) 消化不良40例(1. 2%) 筋痙攣34例(1. 0%) 高尿酸血症34例(1. 0%) アルダクトン (臨床試験の頻度はデータなし。自発報告調査438例中58例〈13. 2%〉) 高カリウム血症19例(4. 34%) 女性化乳房13例(2.
併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある. 非ステロイド性消炎鎮痛剤: インドメタシン等 本剤の降圧作用が減弱されるおそれがある. プロスタグランジンの合成阻害作用により,本剤の降圧作用を減弱させる可能性がある. 非ステロイド性消炎鎮痛剤: インドメタシン等 腎機能が悪化している患者では,さらに腎機能が悪化するおそれがある. プロスタグランジンの合成阻害作用により,腎血流量が低下するためと考えられる. リチウム: 炭酸リチウム リチウム中毒が報告されているので,血中リチウム濃度に注意すること. 本剤のナトリウム排泄作用により,リチウムの蓄積が起こると考えられている. 副作用 副作用発現状況の概要 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない. 重大な副作用及び副作用用語 重大な副作用 次のような副作用があらわれることがあるので,症状があらわれた場合には,投与を中止し,適切な処置を行うこと. アナフィラキシー(頻度不明) 不快感,口内異常感,発汗,蕁麻疹,呼吸困難,全身潮紅,浮腫等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと. 血管浮腫(頻度不明) 顔面,口唇,咽頭,舌等の腫脹が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと. 急性肝炎または劇症肝炎(頻度不明) 腎不全(頻度不明) ショック,失神,意識消失(頻度不明) ショック,血圧低下に伴う失神,意識消失があらわれることがあるので,観察を十分に行い,冷感,嘔吐,意識消失等があらわれた場合には,直ちに適切な処置を行うこと.特に血液透析中,厳重な減塩療法中,利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し,増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと. 横紋筋融解症(頻度不明) 筋肉痛,脱力感,CK(CPK)上昇,血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので,このような場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと.また,横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること. 血清カリウム・Ｋ【ファーマシスタ】薬剤師専門サイト. 高カリウム血症(頻度不明) 重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には,直ちに適切な処置を行うこと. 不整脈(頻度不明) 心室性期外収縮,心房細動等の不整脈があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には,直ちに適切な処置を行うこと.
^ 木村玄次郎(2006), 高血圧治療と利尿薬, 呼吸と循環, 54(1):71-80. ^ シルニジピンの糖尿病合併高血圧症例に関する特定使用成績調査結果 永濱 忍, 他:診療と新薬 2009;46:473-491 ^ N型カルシウム拮抗薬シルニジピンの筋原性高尿酸血症抑制作用 浜田紀宏, 他:診療と新薬 2006;43:382-386
あくまでACE阻害薬などによる標準治療がなされていることがベース なので,注意. 前述したエビデンスに基づく推奨. ■HFpEFに対するK保持性利尿薬(MRA) 臨床イベント発生抑制を目指してできるだけ増量(ⅡbC) 前提として, HFpEF治療にはエビデンスがなさ過ぎて,どの利尿薬を推奨するかの明記がない . それゆえ,なぞに,K保持性利尿薬(MRA)増量の推奨だけがされている. 5.【まとめ】K保持性利尿薬(MRA)のいい適応 良い適応 ➀:他のナトリウム利尿薬の低カリウム血症 良い適応 ➁:ループ利尿薬の耐性時 薬理作用的に妥当. 急性心不全治療においては,ガイドライン上このように推奨されている. 良い適応➂:慢性心不全治療薬として 良い適応➃:アルドステロンブレイクスルー対策 エビデンスに基づく推奨. HFrEF や 心筋梗塞症例 では, 明らかなエビデンス があります. HFpEF は, 心不全再入院だけ減らすかも しれない. ≫ アルドステロンブレイクスルーに関してはこちらの記事で解説しています . 6.K保持性利尿薬(MRA)薬剤間の違い 最後に,K保持性利尿薬(MRA)各薬剤の違いについて簡単に説明します. ・スピロノラクトン(アルダクトン®) エビデンスの蓄積が多い. 女性化乳房 になることが少なくない. ⇒対策としては,エプレレノンへの切り替え. ・エプレレノン(セララ®) スピロノラクトンより, ミネラルコルチコイド受容体の選択性 を高めた. ミネブロ、セララ、アルダクトンの比較|薬局業務NOTE. よって, 女性化乳房・月経異常の副作用はほぼ起きなくなった . スピロノラクトンより 薬価が高い(スピロノラクトンの薬4倍) . 禁忌が多い 【エプレレノンの禁忌】 高カリウム血症, GFR<45 , 微量アルブミン尿を含む蛋白尿を見尾メル糖尿病患者 , K保持性利尿薬との併用 . カリウム製剤の併用 .など カリウム製剤と併用できないこと,腎機能の縛りがきついこと,の2点がすごく使いづらい. ・エサキセレノン(ミネブロ®) 最新のK保持性利尿薬(MRA). エプレレノン同様,スピロノラクトンより, ミネラルコルチコイド受容体の選択性 が高い. また,ステロイド骨格をもたない非ステロイド型薬剤. エプレレノンより禁忌が少なくなり,効果は同等. ーーーーーーーーーーーーー 今回の話は以上です. 本日もお疲れ様でした.
5mg/dL以上の場合には,投与量を減らすなど慎重に投与すること. (「重要な基本的注意」の項参照)] 肝機能障害又はその既往のある患者[外国において,健康成人と比較して軽・中等度のアルコール性肝硬変患者ではロサルタンの消失速度が遅延し,ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度がそれぞれ約5倍及び約2倍に上昇することが報告されている.] 脳血管障害のある患者[過度の降圧が脳血流不全を惹起し,病態を悪化させるおそれがある.] 体液量が減少している患者(利尿降圧剤投与中,厳重な減塩療法中,血液透析中)(「重要な基本的注意」の項参照) 高齢者(「高齢者への投与」の項参照) 重要な基本的注意 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては,腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので,治療上やむを得ないと判断される場合を除き,使用は避けること. 高カリウム血症の患者においては,高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので,治療上やむを得ないと判断される場合を除き,使用は避けること.また,腎機能障害,コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では,高カリウム血症が発現するおそれがあるので,血清カリウム値に注意すること. アリスキレンを併用する場合,腎機能障害,高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため,患者の状態を観察しながら慎重に投与すること.なお,eGFRが60mL/min/1. 73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については,治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること. 本剤の投与によって,一過性の血圧低下(ショック症状,意識消失,呼吸困難等を伴う)を起こすおそれがあるので,そのような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと.また,本剤投与中は定期的(投与開始時:2週間ごと,安定後:月1回程度)に血圧のモニタリングを実施すること.特に次の患者では投与は少量より開始し,増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと. 利尿降圧剤投与中の患者 厳重な減塩療法中の患者 血液透析中の患者 降圧作用に基づくめまい,ふらつきがあらわれることがあるので,高所作業,自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること. 手術前24時間は投与しないことが望ましい.
■EMPHASIS-HF試験 EF≦30%で軽症(NYHAⅡ度)心不全対象に,エプレレノンを追加したところ,死亡や心不全入院が有意に減少. このようにHFrEFでの有効性のエビデンスはしっかりしています. ■EPHESUS試験 EF≦40%の急性心筋梗塞を対象に,標準治療群 vs エプレレノン追加群で,心疾患による死亡率が減少. ■REMINDER試験 心不全を有していないST上昇型心筋梗塞を対象に,エプレレノンを追加したところ,複合エンドポイント(心血管死 + 心不全 or SV or VFによる再入院ないし入院期間延長 + 1か月後のEF<40% or BNP/NT-proBNP上昇) が有意に減少. 心筋梗塞症例に対しても,一定の効果が期待できそうでした. ■TOPCAT試験 EF≧45%の心不全(HFpEF)を対象に,スピロノラクトンを追加したところ,一次エンドポイント(心血管死+心停止からの蘇生+心不全管理のための再入院)に有意差はなかった. HFrEF,心筋梗塞と,明確なエビデンスを叩き出してきたK保持性利尿薬(MRA)なので,HFpEFでも効果が期待されたが, 結果は残念 なものでした. 心不全入院だけは,スピロノラクトン群で抑制された 結果でしたが,心不全入院に地域差が大きく, 心不全入院の定義が不明確であったことがLimitation とされています. ・ HFrEF と 心筋梗塞症例 では, 標準治療にK保持性利尿薬(MRA)を追加 することにストロングエビデンスあり. ・ HFpEF では 残念ながら明らかなエビデンスは残せず . 心不全再入院は減らすかも しれないが, やや怪しい 結果. 4.K保持性利尿薬(MRA)のガイドラインでの推奨 「急性・慢性心不全診療ガイドライン(2017年改訂版)」より. ■急性心不全に対するK保持性利尿薬(MRA) ループ利尿薬の作用減弱例での併用(ⅡbC) 腎機能が保たれた低カリウム血症(ⅡaB) 腎機能障害・高カリウム合併例には投与すべきでない(ⅢC) うっ血解除のため,と言うより, ループ利尿薬の耐性対策 ,および 心不全治療中の低カリウム血症対策 ,と言った推奨. 薬効に準じた推奨というイメージ. ■HFrEFに対するK保持性利尿薬(MRA) ループ利尿薬+ACE阻害薬投与中で,NYHAⅡ度以上,LVEF<35%(ⅠA) うっ血解除を目的としているわけでなく, 予後改善を目指した推奨 .
好きな女性がいても、相手の気持ちがわからないと、いまいちどこまで攻めていいかわかりませんよね。 でも、そのチャンス時がわかったら、とてもアナタに有利になりますよね!実は、女性が好きな男性に対して聞く、脈ありの質問というものがあるのです。 今回はどんなことを聞かれたら攻め時なのかをお教えします。聞かれたらすぐに攻められるように、しっかり頭に入れながら読み進めてくださいね! 1. 「○○な女って好き?」 恋愛関係の話題の鉄板ネタとして、ダントツであるのが、好きなタイプの話題ですよね。聞くときもそのまま「どんな人がタイプ?」と聞きますよね。 でも、女性が脈ありの相手にタイプを質問するときには、 最初からピンポイントに自分のことを当てはめて聞く んです。 たとえば、ロングヘアの子だったら「ロングヘアの女の子って好き?」、料理好きの子だったら「料理好きな女の子って好き?」という感じです。 この聞き方は、単純に 自分が相手の好みかどうか を聞くだけでなく、 「私のことだよ」とアピールして、男性に意識させよう というたくらみも含まれているのです。 男性も聞かれているうちに、目の前のコに当てはまることばかりなので、さすがにアピールされていることに気づくんです。 たとえ聞かれたタイプが好きじゃなくても、すぐ目の前でアピールされたら意識しちゃいますよね。そうなるのを狙ってるんでなかなかの策士ですよね…。 2. チャンスは今！脈ありの質問！女性が好きな男性に聞くこと7つ！ | Mote247. 「嫌いな女のタイプは?」 相手の恋愛対象になるために、好きなタイプに近づくのはもちろん大事なことです。 でも、いくら好きなタイプをクリアできても、 自分に相手の嫌いな、生理的に受け付けないようなところがあったら意味が無い んです。 なので、脈ありの相手には必ず、嫌いな女のタイプを質問するんです。 返ってきたタイプにならないように、または当てはまっていたら直すだけで、思いが成就する可能性が大幅にアップします。 女性は、好きなタイプよりも嫌いなタイプのほうを気にする生き物なんです。 3. 「彼女や好きな女の子は?」 やっぱり、好きな男性を相手に、 一番気になることといえば、今彼女がいるか、好きな女の子がいるか ということです。 いるかどうかわかるだけで、これからアタックしていくモチベーションが変わってきます。 ただ、彼女や好きな女の子の有無を質問してくるのが、他にも大勢人がいる中でなら、ただその場のノリでということがあるので、脈ありとは判断しかねます。 女性にとってはとても真剣なことなので、ノリに任せてなんて聞けません。だから、2人っきりのときに聞いてきたら、間違いなくアナタのことが好きなんです。 4.
【7】「休日は何してるの?」 気になる男性のプライベートを探る質問です。世間話のようですが、「遠回しに彼女がいるか確認したい。」(20代女性)など、パートナーの有無を確認するために質問する女の子は多いようです。質問に答えるときは、あえて趣味の話をするなど、パートナーについてぼやかしてみてもいいかもしれません。そこで女の子がパートナーについて探るような方向に話題を持っていくかどうかで、「脈アリ度」が測れるのではないでしょうか。
アナタに片思い中の男性が"気になっているコト" 男友達と話している時に、質問ばかりしてくることはありませんか?聞かれたら何となく答えますが、 実はこの行為は"アナタに対する好きの気持ち"が隠れているかも しれませんよ! 男性は、会話の中で気になる女性の情報をリサーチして「次は、どうやって気を引こうかな…?」と、常に迷っています。 アナタに質問をすることで、あなたの興味があることを知り会話を弾ませるヒントを探しているのです 『この人、いつも私に質問してくるけど、なんでだろう…?』と疑問に思ったら、それは恋心を寄せられている好きサインの可能性大ですよ もちろん、中には「ただ知りたかっただけ」なんて困った男性もいるので要注意… そこで、 男性がアナタに特別な感情や好意があるかどうかを判断できる質問を紹介 します! 1.住んでいる場所 この質問は、よく聞かれがちな定番のものですが『あの子、何だかいいな…』と、気になり始めた時に男性がつい気になる質問です! それを聞いた男性は、 次の展開を探っている 状態なのです 答えを聞いた男性は、こんな事を考えています! 終電は何時なんだろう? すぐに会える距離なのだろうか? もし、近くに住んでいるなら一緒に帰れるな 一人暮らしなのかな?実家に住んでいるのかも 例えば、気になっている女性をデートに誘いたいと思っていても、色々作戦を練らなければOKをしてもらえるパターンに持っていけませんよね。 終電は何時だから、この時間まで駅に送っていけば大丈夫だな 住んでいる場所の近くで遊ぼうと誘えば、きっとOK してくれる など、誘われたアナタがOKしやすいように、彼は色々と考えてくれているのです。女性に少しでも好意を持っているのなら、住んでいる場所を知りたいと思うのが片思い中の男性心理なのです 2.休みの日の過ごし方 その人の休日の過ごし方を聞くだけで、大体の趣味や好きなことが分かるものです。 だから、気になる女性のことをもっと知りたくて彼は『休みの日って、何してるの?』と、聞いてくるのです この質問も要チェック! どこに出掛けるの? 男性が「気になる女の子」だけにする質問９パターン | オトメスゴレン. いつも誰と遊んでるの? アナタのことを知りたいだけではなく、デートに誘いたい と思っている彼は「遊ぶ所」「誰と行っているのか」も知りたがります。 もし 「遊ぶ所」が一緒だったりすると、趣味が似ているということになります ので『じゃあ、今度一緒に行かない?』と言ってくれるでしょう また、 付き合っている人がいるのかどうかも知りたい 彼は「いつも誰と遊んでいるの?」と聞くことで、アナタがフリーな状況なのかを判断しようとしているのです 3.好きな男性のタイプ 相手のことを好きなら、必ず気になるのがこの質問です!
だから、初デートのときなど緊張して上手く話せる自信がないときは、あらかじめ話題や質問を準備しておきましょう。 頭が真っ白になったときのためにノートやスマホにメモしておくのも良いですね。 この記事をお気に入りに追加して、困った時にすぐ見られるようにするのもありです! あなたのデートが成功することを、心から祈っております! もっと恋愛テクニックを知りたいなら こちらの記事を続けてどうぞ! 初デートで使える会話ネタ!盛り上げたい&沈黙が不安な"あなた"へ 食事デートはコースorアラカルトどっちがおすすめ? キスできる場所!デート中に誘いやすくて雰囲気のいい場所は? 投稿ナビゲーション
【質問力】女性への質問が大事な理由!高感度が上がる質問のテクニックやコツ - モデル直伝 30歳からモテるための男磨き術 モテるコツ 「女性との会話は質問で決まる!」 そう言っても過言ではありませんので、 モテる男は間違いなく 質問力 が高い のです。 質問力が上がれば、 LINEやデートで会話に困ることはなくなります からね。 では、 なぜ女性に対し質問が大事になってくるのでしょうか? 女性からの高感度が上がる質問のテクニックやコツと合わせて伝えていきます ので、しっかり質問力を磨いていきましょう! 【質問力】女性への質問が大事な理由 質問をすることで、女性のことを知ることができます。 女性を攻略するには、 まずは相手を知ることから ですからね。 女性のプロフィールや趣味、きっかけなどの情報が集まれば、 共通点 も見つけることができます。 好きなこと嫌いなことが知ることができれば、 プレゼントや次のデートの参考にもなります からね。 情報は大事になってきますよ。 女性に自己開示をしてもらう 出会って間もない頃はあなたへの信用もないですし、女性は心を閉ざしています。 そんな女性の心の扉を開けるために必要なのが、質問なのです。 心を閉ざしたままでは距離は縮まりませんし、女性は閉ざしたまま待ってはくれません。 閉ざしたまま時間が経てば、あなたから離れて いくでしょう。 そうならないためにも質問をして、女性に自己開示をしてもらう必要があります。 早急に女性の心の扉を開いてあげましょうね。 興味があることを伝える 質問をするということは、 「あなたに興味がありますよ」 と伝えることでもあります。 人は興味のないことを知ろうとは思いません。 女性からしてみても自分に対し、質問がない(興味がない)と感じたらどうでしょうか? 私に興味がないのかな。。 せっかく女性の方が興味を持ってくれたとしても、気持ちは冷めてしまいます。 誰でも自分に興味を持ってくれれば嬉しい もの。 当然、女性も自分に興味を持ってくれる男性が好きなのです。 話しを聞いてほしい 基本的に人は相手の話しを聞くより、自分の話しに興味があります。 みんな自分のことが大好き ですからね。 だからこそ、質問して女性が話しやすい環境を作ってあげるのです。 気持ち良く自分の話しのさせてくれるあなたの高感度は、間違いなく上がっていきます よ。 質問は女性を喜ばせるための手段。 質問を極めればかなり強力な武器になります よ。 では、どんな女性に対しではどんな質問が良いのでしょうか?