ライオンズゲートを過ぎ、9月の秋分に向かって宇宙エネルギーがさらに加速する今、その関係性に大きな揺さぶりを受けているツインレイが増えています。 これまでになく喧嘩をしたり、突然の音信不通、ツインレイ男性の冷たい態度など、うまくいっていたはずの二人に様々に表れてくる関係性の変化の意味を解説します。 ツインレイが喧嘩ばかりする理由 これまで多くのツインレイ女性の話を聞いてきた中で、印象に残っていることの一つに、その喧嘩の激しさがあります。 時に、互いの首根っこを掴み合うくらいヒートアップしたり、言葉の応酬も激しくひどい言葉をかけあってしまうケースも少なくないようです。 最近セッションでよく、仲は良く会うことができているが喧嘩ばかりするようになった、というお話を聞きます。 お互いをすごく好きなのに、魂レベルで深く分かり合えているはずなのに、なぜ喧嘩ばかりしてしまうのか? その主な理由は以下です。 自分のコンプレックスを刺激される ツインレイは互いの写し鏡、自分が日頃隠している「本当の自分の闇」を本当に分かりやすく見せてくる相手です。 あまり知りたくない本当の自分、コンプレックスを抱えた自分。 それを相手にまざまざと見せられることで、自分でも驚くほどの怒りが湧いてくることがあります。 ツインレイの場合、相手=自分なので、その怒りは自分自身に向けられたものであるため、余計に収拾がつかなくなります。 相手の言葉の意味を深く考えすぎてしまう 繊細でまじめ、感受性の鋭いツインレイであるからこそ、男性も女性も、お互いの言葉の意味を深く考えすぎてしまうところがあります。 LINEやメールに書かれていたあの一言。 あの一言はなんだったのか? 自分を想ってくれている、愛してくれていると頭では分かっていても、ついその言葉ひとつひとつが胸の奥にひっかかってしまう。 「一体それってどういうこと?」と、些細な言葉尻をとらえて相手を尋問したくなるのです。 好きすぎて不安になる 毎日のように会えている。愛の言葉も交わしている。確かめ合い、心でも身体でも愛し合っている。そのぬくもりに包まれている。 なのに、不安で不安で仕方ない それは、ツインレイが互いに、もしくはどちらかが既婚者という状態で出逢うことが多く、その関係性に形がないために起こりやすいことですが、根本的な理由はシンプルです。 お互いのことが好きすぎる だからこそ、どこまで確かめても不安になります。 「もっとこうしてほしい」と素直に気持ちを打ち明け求める代わりに、相手を責めてしまったり、キツイ言葉でなじってしまったり。 こんな自分でも愛してくれるのか?
男性は直接自分の目で見たものから判断する、視野優位で合理的な考え方や行動をする気質を持っています。 よって、誰かに愛情表現する時には、目に見える物理的な方法で行うのが特徴です。 直接触れるスキンシップやプレゼントを贈るなど、 目に見える形が男性にとっての愛情 の定義であり、愛情表現になるでしょう。 女性が思う愛情の特徴とは? 女性は視界から見る情報だけでなく、雰囲気や空気も読んで物事を判断する、感覚的な行動や考え方を気質として持っている人が多いですよね。 誰かに愛情表現をする時も、目に見えない感覚的な方法で愛を伝えようとするでしょう。 愛しているなど言葉で伝える、相手の気持ちに寄り添ったり共感したりする、離れたところから幸せを願うなど、 目に見えない形が女性にとっての愛情の定義 であり、表現方法としても用いますよ。 本当の愛情とは?本当の愛情が分かる4つの考え方 愛情は人によっても、男女によっても考え方や表現方法が違うと分かりました。 特に女性はあまり見えにくいものだからこそ、本当の愛情とは何かが分からない人も多いですよね。 次に偽りではなく、本当の愛情とは何か、 本当の愛情が分かる4つの考え方 を見てみましょう。 考え方1. 優しさに見返りを求めない 本当の愛情は、自分ではなく全て相手に対して注がれています。 メリットやデメリットを考えない で、ただ相手が愛おしい気持ちだけで行動したり、愛情表現をしたりするのは、本当の愛情と言えるでしょう。 例えば誰かに親切にする時も、「自分の評価を上げたい」「お礼が欲しい」などの見返りを全く求めず、ただ相手を愛している気持ちや、相手のためになりたい気持ちだけで優しくできます。見返りを求めず優しくできるのは、本当の愛情です。 考え方2. 【心配と愛情の違い】心配、愛情、思いやり……境界はどこにある？大事な人との関係の作り方 | kandouya. 一緒にいるだけで安らぎを感じる 本当の愛情は、相手に対しての見返りを求めていません。ただ 愛している人が存在しているだけで満足できる のです。 例えば毎日、甲斐甲斐しく夫の世話を焼く妻が、夫からの見返りや感謝の言葉を期待せず、「ただ一緒にいるだけで幸せ」と感じるのも本当の愛情と言えるでしょう。 見返りがなくても、同じ時間を共有しているだけで安らぎや平穏、幸せを感じる人は本当の愛情を分かっている人たちでしょう。 考え方3. 相手の幸せを心から願っている 本当の愛情は、たとえ 相手の愛が自分に向かなかった としても、自分にとってデメリットしかなかったとしても相手に愛を注げます。 親が子供に対して何でもできる無償の愛もそうですよね。異性間なら失恋した相手に対して、隣にいるのが他の女性だったとしても幸せになって欲しいと心から願えるのも、本当の愛情と言えるでしょう。 考え方4.
素直に愛情表現する 素直に愛情表現ができることで、相手に気持ちをうまく伝えることができますし、よりストレートに気持ちが伝わります。 無償の愛をくれる人は、ストレートに愛情を表現する事が愛情だと思っていますので、裏表の無い性格に見えることでしょう。 あなたに対し、素直にまたストレートに愛情表現をしてくる人は、あなたに対し愛情が深くまた無償の愛をあなたに与えられる人なのかもしれません。 3. 自分を犠牲にできる 自分を犠牲にしてでも、相手に愛情を与えようとします。 これがいいのか悪いのかは別として、「自分を犠牲にできる」と言うところがすごい点ですよね。 愛情を子どもに注ぐ場合、この「自分を犠牲にできる」と言う面は確かにあるのかもしれません。 特に、子どもからお礼なども言われることもなく、働き愛情を注ぎ育てていく行為はまさに「自分を犠牲にしてでも」できることなのかもしれません。 自分を犠牲にできることを、自分を犠牲にしていると思えずに行動できるが無償の愛と言えるのではないでしょうか。 4. あなたの幸せを本気で願っている あなたの幸せを本気で願っている行為は、無償の愛といえます。 あなたのことを、「幸せになってほしい」と言う気持ちはあなたへの最大の愛のプレゼントなのです。 あなたのことを好きだからこそ、幸せを願える気持ちになれるのです。 あなたは、誰かに対し幸せを本気で願った事はありますか? 【愛情とは何か？】男女における愛情の違いや男性が見せる愛情表現を分析！. もし本気で幸せを願える人がいるのなら、あなたもその人に無償の愛を与えているのかもしれません。 5. 自分のように考えてくれる あなたのことを、あなたの目線でまるで自分のことのように考えてくれる人は、無償の愛を与えられる人でしょう。 自分のようにというところがポイントです。 いかにも自分があなたの立場に立ったかのように考えられる人は、相手の目線に立てる人ですので、それだけ愛情があると言うことにつながります。 あなたのことをそれだけ真剣に考え捉えているのかもしれません。 そういう人は、あなたが何かをした時にも、必ず嫌な気持ちにはさせないはずです。 自分のように考えてくれる行為は相手の気持ちを考えられることにもつながりますので、見えない深い愛情であなたのことを愛してくれてるのかもしれません。 6. すぐ行動してくれる あなたに対して、まっすぐに物事を聞き入れすぐに行動してくれるフットワークの軽さや、あなたのことを思いすぐに行動してくれる姿は無償の愛といえるでしょう。 見返りを求めずすぐに行動してくれると言う事は、自分の都合ではなくあなたの気持ちや予定などに合わせて動いてくれているということです。 その場合、自分が犠牲になっていることも顧みずすぐに行動してくれていることもあるでしょう。 7.
すぐに改善してくれる 駄目だったところや、嫌だったところをすぐに改善しようとしてくれます。 いつまでも自分が正しいと思い自分を曲げない人は、相手に対して理解してほしいと言う気持ちが強いです。 それは、無償の愛と言うよりは自分をわかってほしいし、理解して欲しいと子どものように愛情を欲しがっている側でしょう。 反対に、すぐに改善してくれる人は大人の行動ができ、あなたのことを大切に思ってくれている証拠です。 8. 忙しくても会いに来てくれる どれだけ忙しくても、必ず予定を合わせてあなたに会いに来てくれる人は、無償の愛をくれる人なのかもしれません。 どれだけ忙しくてもなかなか予定が合わなくても、必ず会いに来てくれる人は、あなたに愛情がある人だと感じます。 それは、あなたのことを大切にしているからです。 そしてその「自分が行く」と言う行為には、どれだけ忙しくてもあなたのことを思って会いに行くよと言う気持ちも同時に伝えているのかもしれません。 このように、どれだけお互い忙しくても、必ず定期的に会えるような仲であれば、あなたに対し無償の愛情与えてくれる人なのかもしれません。 9. 誤解を生む行動をしない 無償の愛をくれる人は、あなたに対して、誤解を生むような行動を絶対しない人です。 万が一誤解を生むような行動をしてしまったとしても、必ずあなたには嘘はつかないでしょう。 誤解を生む行動をしないと言う事は、あなたを守りまたあなたの味方でいると言うことも同時に行動で伝えてくれているのかもしれません。 10. 嫌なところも含め好きでいてくれる 人はだれでも欠点があります。 しかしその欠点や嫌なところも含めて全て好きでいてくれる人は、あなたに対し無償の愛を与えられる人なのかもしれません。 嫌なところも含め好きでいられると言う事は、かなり深い愛情がないとできないことですよね。 嫌いなところは嫌いなところで好きになれないと言う人も多くいる中で、嫌いなところも含め、好きでいてくれると言う事は、やはり大きな愛情がなければ無理なことです。 このような人は、きっとあなたへ無償の愛情を知らず知らずに与えてくれている人なのではないでしょうか。 11. あなたのためにしっかり注意してくれる あなたが、正しい道から外れてしまわないよう、世間から恥ずかしい思いをさせられないように、あなたのためにしっかりと注意をしてくれる人は無償の愛をくれる人でしょう。 ダメなことを叱ったり、注意したりすることは本来とてもめんどくさいことです。 気力と体力がいりますし、相手に嫌な顔をされる可能性もあります。 でも、それを承知の上であなたのために注意してくれるということは、あなたのことを本気で想っているからです。 あなたのことを本気で愛しているからこそ、あなたのためになるならと注意してくれているのです。 12.
今日は節分 明日から本格的な一年の始まりです この機会により自分らしい選択を 心掛けてみてくださいねー! 公式LINEアカウント メルマガ ↓
© 2018 公益社団法人日本生化学会 © 2018 The Japanese Biochemical Society 1. はじめに 医学の進歩と食生活の改善によって,日本は世界有数の長寿国となっている.一方で,医療費の増大,ライフスタイルの変化による生活習慣病罹患者の増加などが問題になっている.このような社会的背景から,毎日の食生活を通して健康維持に努めることは,健康長寿社会の実現のために重要である.食品機能成分の生活習慣病予防効果が注目され,さまざまな効果が報告されている.しかしながら,その効果の分子作用機構は必ずしも明らかではない.その理由の一つに,食品機能成分が薬剤に比べて作用が弱いことが考えられる.このことは副作用が少ないという長所となる一方で,効果が現れるまでに長い時間を必要とし,科学的検証を困難にしている.我々は,食品機能成分が薬剤と同じ標的タンパク質に作用して効果を示し,薬剤よりは弱いものの長期間摂取することで効果を発揮すると考えて研究を進めている.本稿では,さまざまな生理作用を有するレスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)について紹介する. 2. レスベラトロールの分子標的 レスベラトロール( 図1 )は,ブドウの果皮や赤ワイン,ピーナッツ等に含まれる抗菌性物質で,1940年に高岡道夫博士(北海道帝国大学)がバイケイソウの根から分離精製,構造決定し,レスベラトロールと命名した日本発の物質である.その後1963年には,生薬の虎杖根(イタドリの根)から分離・精製されている. 図1 レスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)の構造式 レスベラトロールは,哺乳類においてSirtuinファミリーのSIRT1を活性化し寿命を延長することが報告され 1) ,世界的に注目を集めるようになった.SirtuinはNAD + 依存性ヒストン脱アセチル化酵素活性を有し,酵母,線虫,ショウジョウバエからヒトまで広く分布している.酵母から最初に同定されたSir2は,酵母の寿命制御に関わることが示されている.ヒトSirtuinには7種類のサブタイプ(SIRT1~7)が存在し,SIRT1とSir2は高い相同性をもつ.一方で,摂取カロリーの制限と抗老化作用・寿命延長との関係が注目されている.SIRT1はカロリー制限によって活性化され,ヒストンの脱アセチル化によりエネルギー代謝に関わる遺伝子の発現を調節し,細胞内のエネルギー恒常性を維持している.レスベラトロールはSITR1を活性化することによってカロリー制限の効果を模倣し,寿命延長に関わると考えられている.
我々はマクロファージ系の細胞で,PPARγを介してCOX-2発現がフィードバック制御されることを報告した 4) .この制御は,PDG 2 の代謝産物である15d-PGJ 2 がPPARγのリガンドとして作用し,それがNF-κB等を介してCOX-2の発現を抑制することによる.一方で,PPARγの発現が低い血管内皮細胞ではこのようなフィードバック制御は認められず,細胞特異性があることがわかった.血管内皮細胞ではPPARγ発現ベクターを導入することでCOX-2の発現抑制効果が観察されたことから,COX-2発現抑制とPPAR活性化は相互に作用する関係にあると考えられた.そして両方の効果を有する単一の成分として,我々はレスベラトロールを最初に見いだした( 図3 ).同様の効果をもつ成分として,植物精油成分カルバクロール,シトラール,シトロネロール,ゲラニオールを見いだしている 7–9) .また,ビールホップ成分フムロンやパセリ成分クリシン等においても同様の効果が報告されており,COX-2とPPARを指標にして,レスベラトロールと類似の効果を有するフィトケミカルを探索できると考えている. 図3 レスベラトロールの分子標的(我々の現在の考え) これらの知見は,植物二次代謝物生合成の視点から考察すると興味深い.レスベラトロールは,植物が細菌感染など環境からの刺激に対する防御として誘導されるスチルベン合成酵素(STS)によって作られる.STSを持つ植物はあまり多くはないが,STSはケルセチンやカテキンなどの生合成に関与するIII型カルコン合成酵素スーパーファミリーに属している.さらに,このファミリーには脂肪酸合成酵素サブユニットも含まれており,アラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)の生合成に関わる.これら脂肪酸は,COXの基質であり,かつPPARの内因性リガンドとしてヒトに効果をもたらす. 3. レスベラトロールによるPPAR活性化とcAMPによる増強作用 前述したように,COX-2遺伝子の発現調節機構の解析から,レスベラトロールによる細胞選択的なCOX-2の発現抑制にPPARγが関与することを明らかにした 4) .さらにレスベラトロールは,培養細胞系でPPARα, β/δ, γを選択的に活性化すること 10, 11) ,脳卒中モデルマウスにおいてPPARα活性化を介し脳梗塞を抑制し,脳保護作用を持つことを明らかにした 11) .また,レスベラトロールを摂取したマウスの肝臓で,SIRT1がPPARα依存的に発現誘導されることも見いだしている.一方,SIRT1を活性化するとPPARαが活性化することが報告されており,両者は相互を活性化する関係にあると考えられる( 図3 ).レスベラトロールによるSIRT1活性化はアロステリックな制御を受けることが報告されているが 2) ,活性化濃度を考慮すると,我々はPPARがレスベラトロールの最初の標的であると考えている.
<< 一覧に戻る アメリカエイジング研究の現場から 研究最前線レポート アンチ・エイジング医学 Vol. 7 No.
レスベラトロールの生体作用とその標的SIRT1 Cellular effects of resveratrol in health and disease: Roles of SIRT1 久野 篤史,堀尾 嘉幸 Atsushi Kuno, Yoshiyuki Horio 札幌医科大学医学部薬理学講座 Department of Pharmacology, Sapporo Medical University, School of Medicine ◇ 〒060–8556 北海道札幌市中央区南1条西17丁目 ◇ S-1, W-17, Chuo-ku, Sapporo, Hokkaido 060–8556, Japan 発行日:2021年2月25日 Published: February 25, 2021
レスベラトロールによるPPARα活性化の分子作用機構を明らかにするため,種々のポリフェノールの化学構造とPPAR活性化を比較検討したところ,レスベラトロールの4′位の水酸基が活性化に関与すると考えられた 12) .さらにPPARα結合ドメインのX線構造解析データを基にした結合様式の予測から,4′位の水酸基がPPARαのTyr-314残基と水素結合し,レスベラトロールは直接PPARαを活性化し,効果を発揮する可能性を明らかにした 12) . さらに,レスベラトロールによるPPARα活性化がPDE阻害やアデニル酸シクラーゼ活性化など細胞内のcAMPを増加させた条件で増強されることを見いだした 12) .注目すべきことに,cAMPだけではPPARα活性化は検出されなかった.この結果から,我々は以下のような機構を現在考えている.レスベラトロールがPPARを活性化すると,脂質代謝が活性化する.これによってβ酸化-酸化的リン酸化-電子伝達系によって細胞内ATPの増加とcAMPの減少が生じる.その結果,PPAR活性化が抑制されるように制御される.しかし,レスベラトロールはPDE阻害活性も同時に有しているため,PPARを持続的に活性化する.このようなフィードフォワードPPAR活性化が,レスベラトロールの持続的な摂取による生活習慣病予防に寄与する分子機構と考えている. 4. レスベラトロールとeNOS,オートファジー,microRNAとの関連 レスベラトロールは,心血管系疾患のリスク軽減に関わる分子として注目されてきた.レスベラトロールの血管に対する作用として,血管拡張作用,血小板凝集作用,生体防御作用などに関わる一酸化窒素(NO)の増加や血管内皮型NO合成酵素(eNOS)の発現誘導が報告されている.我々は,生理的条件により近い濃度のレスベラトロールで,正常ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞を処理した場合,eNOS遺伝子の発現が誘導されること,SIRT1が誘導されることを見いだした 13) .さらに生体の恒常性維持に関わるオートファジー関連遺伝子,活性酸素消去や抗炎症作用に関する遺伝子の発現が誘導されことを見いだし 13) ,これらの遺伝子群の発現変動がレスベラトロールの効果に関与している可能性を明らかにした.オートファジーの活性化にPPARα活性化やcAMPが関与することが報告されており,レスベラトロールのcAMPを介するPPAR活性化にも関連していると予想される.
2015 Sep 15;6:199. 学会発表 「レスベラトロールの抗肥満作用のシステムズ薬理学」第127回 日本薬理学会近畿部会大会 2015年6月26日 関連リンク ニュースリリース 2015年6月26日 <参考資料>赤ワインに含まれるポリフェノールの一種「レスベラトロール」による内臓脂肪蓄積抑制のメカニズムを解明 組織名、役職等は掲載当時のものです(2016年3月)
また近年,レスベラトールの作用にmicroRNA(miRNA)の発現調節が関与することが注目されている.ヒトマクロファージ様細胞における抗炎症性miR-663の発現誘導を介した炎症性miR-155の発現抑制や,乳がん細胞における腫瘍抑制性miR-16, miR-141, miR-143, miR-200cの発現誘導などが報告されている 14) .PPARsに関連するmiRNAも複数報告されている 15) .現在はまだ明らかにされていないが,ㇾスベラトロールによるPPAR活性化にもmiRNAが関与する可能性も考えられる. 5. おわりに 我々のPPARαノックアウトマウスを用いた実験において,レスベラトロールによる効果には,系統による差,すなわち遺伝背景による差があることがわかった.また,栄養条件によってもその効果は異なっていた.これらの結果は,遺伝要因と食事などの環境要因が,食品機能成分のヒトへの応用を考えるときに非常に重要であることを意味している.ゲノムワイドな研究が進み,医療の分野ではゲノム情報に基づいたオーダーメイド医療が確立されつつある.医療費の削減を考えると,治療よりも予防への寄与が期待できる食品機能成分の分野において,ゲノム情報の利用を進めるべきであると考えている.ゲノム情報の視点と栄養など環境要因の視点を入れて初めて,食品機能成分のヒトへの応用が可能になると考えられる. 引用文献 References 1) Sinclai, D. A. & Guarente, L. (2014) Small-molecule allosteric activators of sirtuins. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 54, 363–380. 2) Park, S. J., Ahmad, F., Philip, A., Baar, K., Williams, T., Luo, H., Ke, H., Rehmann, H., Taussig, R., Brown, A. L., et al. (2012) Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell, 148, 421–433.