Abstract 赤ワインの機能性については,「フレンチパラドクス」に端を発した赤ワインブームの後も,種々の研究が続けられている。今回は,赤ワインの活性酸素消去効果を発表した,日本の赤ワインの機能性研究の第一人者である筆者に,特に注目されている成分であるレスベラトロールについて最新の話題を含めて解説していただいた。 Journal JOURNAL OF THE BREWING SOCIETY OF JAPAN Brewing Society of Japan
レスベラトロールの生体作用とその標的SIRT1 Cellular effects of resveratrol in health and disease: Roles of SIRT1 久野 篤史,堀尾 嘉幸 Atsushi Kuno, Yoshiyuki Horio 札幌医科大学医学部薬理学講座 Department of Pharmacology, Sapporo Medical University, School of Medicine ◇ 〒060–8556 北海道札幌市中央区南1条西17丁目 ◇ S-1, W-17, Chuo-ku, Sapporo, Hokkaido 060–8556, Japan 発行日:2021年2月25日 Published: February 25, 2021
© 2018 公益社団法人日本生化学会 © 2018 The Japanese Biochemical Society 1. はじめに 医学の進歩と食生活の改善によって,日本は世界有数の長寿国となっている.一方で,医療費の増大,ライフスタイルの変化による生活習慣病罹患者の増加などが問題になっている.このような社会的背景から,毎日の食生活を通して健康維持に努めることは,健康長寿社会の実現のために重要である.食品機能成分の生活習慣病予防効果が注目され,さまざまな効果が報告されている.しかしながら,その効果の分子作用機構は必ずしも明らかではない.その理由の一つに,食品機能成分が薬剤に比べて作用が弱いことが考えられる.このことは副作用が少ないという長所となる一方で,効果が現れるまでに長い時間を必要とし,科学的検証を困難にしている.我々は,食品機能成分が薬剤と同じ標的タンパク質に作用して効果を示し,薬剤よりは弱いものの長期間摂取することで効果を発揮すると考えて研究を進めている.本稿では,さまざまな生理作用を有するレスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)について紹介する. 2. レスベラトロールの分子標的 レスベラトロール( 図1 )は,ブドウの果皮や赤ワイン,ピーナッツ等に含まれる抗菌性物質で,1940年に高岡道夫博士(北海道帝国大学)がバイケイソウの根から分離精製,構造決定し,レスベラトロールと命名した日本発の物質である.その後1963年には,生薬の虎杖根(イタドリの根)から分離・精製されている. 図1 レスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)の構造式 レスベラトロールは,哺乳類においてSirtuinファミリーのSIRT1を活性化し寿命を延長することが報告され 1) ,世界的に注目を集めるようになった.SirtuinはNAD + 依存性ヒストン脱アセチル化酵素活性を有し,酵母,線虫,ショウジョウバエからヒトまで広く分布している.酵母から最初に同定されたSir2は,酵母の寿命制御に関わることが示されている.ヒトSirtuinには7種類のサブタイプ(SIRT1~7)が存在し,SIRT1とSir2は高い相同性をもつ.一方で,摂取カロリーの制限と抗老化作用・寿命延長との関係が注目されている.SIRT1はカロリー制限によって活性化され,ヒストンの脱アセチル化によりエネルギー代謝に関わる遺伝子の発現を調節し,細胞内のエネルギー恒常性を維持している.レスベラトロールはSITR1を活性化することによってカロリー制限の効果を模倣し,寿命延長に関わると考えられている.
レスベラトロールによるPPARα活性化の分子作用機構を明らかにするため,種々のポリフェノールの化学構造とPPAR活性化を比較検討したところ,レスベラトロールの4′位の水酸基が活性化に関与すると考えられた 12) .さらにPPARα結合ドメインのX線構造解析データを基にした結合様式の予測から,4′位の水酸基がPPARαのTyr-314残基と水素結合し,レスベラトロールは直接PPARαを活性化し,効果を発揮する可能性を明らかにした 12) . さらに,レスベラトロールによるPPARα活性化がPDE阻害やアデニル酸シクラーゼ活性化など細胞内のcAMPを増加させた条件で増強されることを見いだした 12) .注目すべきことに,cAMPだけではPPARα活性化は検出されなかった.この結果から,我々は以下のような機構を現在考えている.レスベラトロールがPPARを活性化すると,脂質代謝が活性化する.これによってβ酸化-酸化的リン酸化-電子伝達系によって細胞内ATPの増加とcAMPの減少が生じる.その結果,PPAR活性化が抑制されるように制御される.しかし,レスベラトロールはPDE阻害活性も同時に有しているため,PPARを持続的に活性化する.このようなフィードフォワードPPAR活性化が,レスベラトロールの持続的な摂取による生活習慣病予防に寄与する分子機構と考えている. 4. レスベラトロールとeNOS,オートファジー,microRNAとの関連 レスベラトロールは,心血管系疾患のリスク軽減に関わる分子として注目されてきた.レスベラトロールの血管に対する作用として,血管拡張作用,血小板凝集作用,生体防御作用などに関わる一酸化窒素(NO)の増加や血管内皮型NO合成酵素(eNOS)の発現誘導が報告されている.我々は,生理的条件により近い濃度のレスベラトロールで,正常ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞を処理した場合,eNOS遺伝子の発現が誘導されること,SIRT1が誘導されることを見いだした 13) .さらに生体の恒常性維持に関わるオートファジー関連遺伝子,活性酸素消去や抗炎症作用に関する遺伝子の発現が誘導されことを見いだし 13) ,これらの遺伝子群の発現変動がレスベラトロールの効果に関与している可能性を明らかにした.オートファジーの活性化にPPARα活性化やcAMPが関与することが報告されており,レスベラトロールのcAMPを介するPPAR活性化にも関連していると予想される.
<< 一覧に戻る アメリカエイジング研究の現場から 研究最前線レポート アンチ・エイジング医学 Vol. 7 No.
)。 転職活動中に思ったんです。最後に英検とTOEICを受けたのは5年前だけどその間何をしていたんだろう。もちろん未経験で貿易事務やって何もかも初めてで、メールや電話での対応もサバイバルの連続だった。最初は上手く行かなかったけど何とかできるようになった。その職で得たものも多いけど、この5年間理由をつけて本格的には英語を勉強しなかった。 受ける前から英検1級がめちゃくちゃ難関なのは分かってるから、落ちるのが嫌だった。TOEICは思ったより点数取れなかったけど、あんなのスピードテストだからって言い訳していた。 もし言い訳しないで勉強していたら今の英語力とは全然違っていたんじゃないか?大体実力がないだけなのに言い訳しているのはダサくないか?別に英語勉強しないならしないでいいんだけど、本当は胸を張ってできるって言いたいのにごちゃごちゃ自分に理由をつけてるのって何なの? そう自覚したらもう勉強から逃げてるなんてできませんでした。 今まで何度かしつこいくらい書いていますが私は飽き性でずぼらです。今まで散々偉そうに英語学習についての記事を書いてきましたが、正直目標に辿りつくまでに挫折しないか一番私が怖がっています。 でもこのブログを書くことだったり、インスタで勉強の様子を発信したり、同じように頑張っている人達の姿を見たらきっと目標達成できる。 そう思いながら今日もブログを書いたり勉強しています。 自分語り失礼しました💦 てへ それではここまで読んで下さってありがとうございました。 また〜。
本当に英語を話せるようになりたいと思ったら、やっぱりどこかの時点で一度集中して取り組む必要があると思います。だから、もしそのタイミングが来ているのであれば、ぜひ行動して欲しいなと思います。 時間的にも、金銭的にも、英語力的にも、その他もろもろの条件がぜ~んぶ整って「さぁ留学!」ということは中々難しいと思います。みなさん忙しいですからね。 だから、 チャンスが来たら、例えどれかが欠けていても、そしてそれが英語力であったとしても、ぜひ飛び込んでみて欲しい なと思います。 こちらの記事も併せてどうぞ:「 英語話せないけど留学したい!日本で勉強してからにすべき? 【全く話せない人でも９５％不安が解消！】初心者がオンライン英会話で抱く不安と解決法 - ７Kuma Blog(脱初心者向け 英会話ブログ). 」 まとめ:英語が話せないから留学をやめるのではなく、英語が話せないからこそ留学しよう。 留学するということは不安がつきまといます。でもこれは、英語がペラペラでもない限り、みんな不安だと思います。英語がペラペラの人は語学留学ではなく交換留学や現地の大学に留学するでしょうから、それはそれで不安だと思います。 だから、不安にフォーカスするのではなく、 ぜひ海外で楽しんでいる自分、英語が上達した自分、留学を通してなりたい自分になれた自分を想像して、最初の一歩を踏み出してみて欲しいと思います。 勇気を出して、頑張ってくださいね! こちらの記事も併せてどうぞ! 「 英語が不安で留学が怖い?そんなあなたに贈る魔法の言葉 」 「 たったこれだけ!英語が話せないあなたが留学前にすべきこと 」 The following two tabs change content below. この記事を書いた人 最新の記事 田淵 隼人 英語が話せないバンドマンだったのに、ひょんなことからロサンゼルス語学留学をし、そのままコミカレ→4年制大学を卒業しました。大学卒業後は海外営業、人事採用を経てアメリカ留学専門エージェントの留こみ!を立ち上げ、最高に楽しい留学ができるお手伝いをしてます。UCLA卒、TOEIC975点。愛知出身、ヤクルトファン、ハードロック・メタル好き。
ユウコ: そうですね。でもまずはエンジョイすることが大切なのではないかな。間違えても誰も何も言わないですよ。可愛いからちょっと笑ったりする子はいるかもしれないけれど。アメリカ人は馬鹿にしないですね。とにかく、せっかくの留学楽しんでほしいですね。 アキ: ユウコさん、今日はありがとうございました。留学することで大切なのは、まずトライしていくこと、その時間を楽しむこと、英語が話せるか話せないかではなく、自分の心の持ちようだということなのでしょうか。たしかに留学の時間は貴重な時間ですよね。みんなが世界に多くの友達を作って、どんどん世界とつながれるようになればいいですね。またお話を聞かせてください。
バンクーバーでハイキング中に 英語全く話せない・できないまま語学留学するとほぼ必ず現地で後悔する。 実際、英語喋れない&わからない状態でカナダでの語学留学を始めた私が現地で最も発した英語は「Sorry(すみません)」だった。 相手の話が聞き取れずSorry。 自分の英語が通じなくてSorry。 そしてその度情けない気持ちになった。 英語全く話せない・できないけどカナダで語学留学した事 だから これから留学やワーホリを考えている人は、絶対にある程度、英語が話せる状態で海外生活を始めた方が良い と私は思っている。 それに英語が話せる状態で海外生活を始めると、現地で持てる選択肢が大幅に違ってくる。 現地に着いてすぐに英語を使う仕事を探し始めたり、ボランティアやスポーツなどの趣味も楽んだり、(留学生の友達ばかりでなく)ローカルの友達だってすぐに作り始めることができる。 現地での貴重な時間を、スタートから有効に使うことができる。 カナダで英語が全く喋れないとどうなる? カナダで語学留学(ワーホリ)をしていた時、カナダ人の友だち3人と一緒にノースバンクーバーにあるグラウス山(Grouse Mountain)でハイキングした帰りの車の中でのこと。 3人のうち2人はふだん日本人(というか留学生全般)とあまり関わることがない人たちで、1人(Alan:仮名)だけが カレッジの友達のつながりで知り合った日本人の友達が何人かいる と言っていた。 私たちは最初、みんなの共通の友達の話なんかをしていたのだが、それが終わった後、運転席と助手席に座っている2人が内輪の話を始めたとき、後部座席でわたしの隣に座っていたAlanから、こう聞かれた。 Canaはカナダに来た時にはもう英語が話せたんだよね? と。 Cana そうなの? でも そのわりには自然に英語を話す よね! 英語話せなかったころのCanaってどんなだったんだろう? ははは Cana (首をかしげながら) Cana Cana Cana 補足 「Sorry」は、語尾を上げ調子(Sorry? )で言えば「もう一度言って下さい」の意味になり、下げ調子(Sorry…)で言えば「すみません」の意味になる。 日本の学校の授業では「Perdon?」を習ったが、カナダでは「Sorry?」の方が圧倒的によく使われていた。 あ〜! 英語英文学科｜ブログ一覧｜ノートルダム清心女子大学. なるほどね、そんな感じだったんだ。 や~僕、日本人の友達?というか知り合い?が何人かいるんだけど、そう、カレッジの友達が紹介してくれるんだけど、 彼らと会話するのがほんとむずかしくて。 昨日も日本人の留学生と話してて、名前と東京出身っていうことだけはわかったんだけど、あとはほとんど会話にならなくてさ・・ Cana ・・I think(僕が思うに)・・beginnerというか・・ RAWだよね Cana It's like…completely not cooked, not ready, not prepared.
読者 帰国子女ってうらやましいなぁ。 だって英語がペラペラに話せるんでしょ?
ちなみにこちらでは、英会話で使える便利なフレーズを紹介しているので、あわせて読んでみてください。 留学したのに全くしゃべれない!を防ごう 留学して 英語を話せるようになる という事は1つの大きなゴールですが、誰もが一度は挫折しそうになる目標でもあります。 なぜ、英語を話すのが難しいのか? 英語と日本語の共通点がほとんどない アウトプットの不足 間違えを恐れてしまう どうすれば乗り越えられるのか? 間違えても気にしない 大きな声で話す アウトプットの機会を増やす 今回は、日本人にとって英語を話すのが 難しい理由 を分析して、留学中に私が実践した 話せるようになるポイント を紹介しました。 みなさん、せっかく留学するなら英語を話せるようになりたいですよね? 私の投稿が少しでも読者様の やる気アップ につながったら嬉しいです。 継続は力なり 。楽しく英語の練習を続けていれば、 海外赴任 も夢ではないですよ! 最後まで読んでいただき、ありがとうございました。