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Tue, 02 Jul 2024 20:29:10 +0000
-------------------------------------------------------------------- 【医薬品名】アセトアミノフェン 【措置内容】以下のように使用上の注意を改めること[ 妊婦、産婦、授乳婦等への投与]の項に「妊娠後期の婦人への投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある」を追記し,妊娠末期のラットへの投与に関する記載を「妊娠後期のラットに投与した実験で,弱い胎仔の動脈管収縮が報告されている」と改める さらにこの厚労省からの通知を受けて,日本小児科学会のホームページに以下のようなアラートが掲載されました. ■■ アセトアミノフェンの胎児動脈管収縮に関する注意喚起について 医薬品医療機器総合機構から「妊娠後期の妊婦にアセトアミノフェンを投与すると、胎児に動脈管収縮を起こす可能性がある」との添付文書の使用上の注意の書き換えを行なうとの通知がありました。つきましては、動脈管の早期閉鎖が生じると胎児死亡の原因になりうることがありますので周知のうえ注意をお願いします。 小児科学会の公式見解として,「妊婦にアセトアミノフェンを投与すると,胎児に動脈管収縮を起こす可能性がある」,そして「動脈管の早期閉鎖が生じると胎児死亡の原因となる」と出されたこともあって,産婦人科医としては妊婦へのアセトアミノフェンが非常に投与しづらい状況となっています. NSAIDとアセトアミノフェン アセトアミノフェンは解熱鎮痛薬のひとつで,標準的な服用法ではきわめて安全とされているため一般に広く用いられています.シクロオキシゲナーゼ(COX)活性を阻害してプロスタグランディンの産生を抑制しますが,その効果は非常に弱く,アスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)と異なってアセトアミノフェンには抗炎症作用がほとんどありません. 妊娠 中 カフェ イン どのくらい. NSAIDとは抗炎症作用,鎮痛作用,解熱作用を有するステロイド以外の薬剤の総称です.アセトアミノフェンも弱いシクロオキシゲナーゼ活性阻害作用をもつため,NSAIDのひとつとして扱われていることも散見されますが,明らかな抗炎症作用をもたないため厳密の意味でのNSAIDではありません.欧米の教科書をみると,「アセトアミノフェンは正常な服用量ではNSAIDと異なり,胃を刺激せず,血液凝固,腎臓あるいは胎児の動脈管収縮などの影響がない」といった解説がされていることが多いようです.
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妊婦は紅茶を1日何杯飲める?紅茶のカフェイン含有量は? - こそだてハック

アセトアミノフェンの解熱や鎮痛作用はCOX阻害以外の作用によると考えられていますが,これまでその詳細は不明でした.2005年にZygmuntらが,アセトアミノフェンの代謝産物が肝主体で産生されたあとに,大部分が脳内に移動してアラキドン酸と結合し,N-acylphenolamineを合成することを報告しました(1).このN-acylphenolamineが強力な鎮痛作用をもつことが示唆されています. ラットへの投与実験について 東京女子医大の門間和夫名誉教授のProstaglandins誌に発表された一連の実験データが有名ですが,添付文書もこのデータにそって記述されています.ここではわかりやすいように論文(2)と(3)をみていきます. 方法では,妊娠満期(21日)のWister ratに薬剤を投与し,4時間後に帝王切開で胎仔を取り出し,すぐに凍結固定していますので,「妊娠後期」を「妊娠満期」に修正したのは妥当といえます.評価としては,ラット胎仔の主肺動脈と動脈管の内径はほとんど等しいので,薬剤投与後の動脈管/主肺動脈の内径比で収縮度を表すとしています. 結果は,添付文書で「弱い胎仔の動脈管収縮が報告されている」と書かれているとおりで,臨床常用1回量を投与して4時間後に動脈管/主肺動脈の内径比が0. 9-1. 0程度となっています.動脈管の内径が50%となるED50は300mg/kgであり,妊婦体重を50kgとするとこの値は15, 000mgということになり,1回極量1, 000mgの15倍の量ということになります. 実際の症例報告 改訂された添付文書には次のような記載があります. 妊婦は紅茶を1日何杯飲める?紅茶のカフェイン含有量は? - こそだてハック. 1.「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」への追記〔課長通知(指導)〕 妊娠後期の婦人において、アセトアミノフェン製剤投与との因果関係を否定できない胎児の動脈管収縮症例が集積されたことから追記致しました。 そして参考として 文献 (4)と(5)があげられています.実はこの2つの症例報告は,2010年の日本未熟児新生児学会のポスター発表の抄録です.実際にその報告を検討してみます. 参考 文献 (4)では,「妊娠38週4日時,巻き爪に対しセファクロルとアセトアミノフェンを1回内服した以外には,妊娠経過中に大きな異常はなかった」という既往です.「妊娠40週6日,陣痛発来して入院となった.その後NRFSのため妊娠41週0日緊急帝王切開となった.出生体重3, 456g,男児Apgar score 8/8といずれも皮膚色スコアが0であった」.その後の経過は軽度~中等度の胎児動脈管早期閉鎖(PCDA)として矛盾がなく,日齢10には酸素投与を終了しています.筆者らの結語として,「PCDAが疑われた症例を経験した.本症例において抗炎症薬の影響は定かではなかった」というものでした.

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妊娠中のアセトアミノフェンの使用によって動脈管収縮など重篤な副作用が生じたという明確な証拠は現時点でははっきりしないようです.アセトアミノフェンは今もなお,妊娠全期にわたってリスクベネフィットのもっともすぐれたバランスをもつ解熱鎮痛剤と考えられます.妊娠中の薬剤使用については慎重に対処すべきなのは当然ですが,妊婦が軽度~中等度までの痛みをやわらげるために鎮痛剤を必要とするときは,現時点でもアセトアミノフェンが第一選択となるでしょう. 参考論文 1. Hogestatt ED, Jonsson BA, Ermud A, et al: Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system. J Biol Chem 2005;280:31405-12 Epub 2. 門間和夫:抗炎症剤によるPersistent Fetal Circulation.産科と婦人科1983;50:512-515 3. 妊娠超初期 カフェイン 影響. 門間和夫,小西貴幸,高尾篤良:抗炎症剤による胎生期動脈管収縮.医学のあゆみ1985;134:397-402 4. 平川健一郎,大曽根義輝,富田美佳,他:出生後より低酸素血症が持続し,胎児動脈管早期閉鎖(PCDA)が疑われた1例.日本未熟児新生児学会雑誌2010; 22: 601 5. 松沢麻衣子,林誠司,渡邊由香利,他: 胎児診断 の有無により対照的な経過を示した胎児動脈管早期閉鎖の2例.日本未熟児新生児学会雑誌2010; 22: 602 6. Gewillig M, Brown SC, De Catte L, et al: Premature foetal closure of the arterial duct: clinical presentations and outcome. Eur Heart J 2009;30:1530-1536 7. Luchese S, Manica JK, Zielinsky P: Intrauterine ductus areteriosus constriction: analysis of a historic cohort of 20 cases.

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