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Thu, 01 Aug 2024 14:44:18 +0000

TGFβ(transforming growth factor-β,トランスフォーミング増殖因子β)は形態形成や組織の恒常性,がん化を制御するシグナルタンパク質である.BMPとTGFβはともにTGFβスーパーファミリーに属し,BMP受容体は下流でSmad1,Smad5,Smad8,TGFβ受容体はSmad2,Smad3をリン酸化することでシグナルを伝達する.リン酸化型Smad1,Smad5,Smad8とリン酸化型Smad2,Smad3は核においてSmad4と別個の転写因子複合体を形成し特異的な遺伝子発現を制御する 6) .TGFβはさまざまな上皮系の細胞に対し増殖抑制効果を示し,がんの発生を抑える.ところが,がんが形成されるとTGFβはその進行を促進することも知られている 7) .また,TGFβにはTGFβ1,TGFβ2,TGFβ3の3種類が存在するが,興味深いことに,胎仔期の毛包の形成においては異なる機能が報告され,とくに,TGFβ2は毛包の伸長に必要であることが示唆されている 8) .このように,TGFβは細胞の種類や性質,組織の環境などにより機能の異なることが多く報告されている. 1.休止期から再生期に毛乳頭は一過性のTGFβシグナルを毛包幹細胞に伝達する 筆者らは当初,TGFβシグナルがどのように表皮組織の恒常性を維持するかに興味をもっていた.まず,TGFβシグナルがいつどこで活性化するのかを調べるため,胎仔期から生後3カ月までのマウスの皮膚の切片を用意し,抗リン酸化型Smad2抗体による免疫染色を行った.TGFβは組織の恒常性の維持にかかわると考えられているが,意外なことに,表皮においてはめだった活性はみられなかった.ところが,毛包が休止期から再生期へ移行する時期に毛乳頭に接した毛髪原基の細胞でTGFβシグナルの顕著な活性化がみられ,そののち,バルジの細胞にも活性化がみられた( 図2 ).このTGFβシグナルの活性化パターンをおうかたちで,毛乳頭に近い毛髪原基から毛包幹細胞の増殖がはじまり,そののち,バルジの細胞も分裂を開始した.ところが,毛の前駆細胞(毛母細胞)が形成される時期になるとTGFβシグナルの活性は低下した( 図2 ).同様の結果は,TGFβレポーター遺伝子を導入したマウスでも確認された. つづいて,TGFβの種類とそれを産生する細胞を特定した.蛍光セルソーターを用いてマウスの皮膚から表皮細胞,バルジの細胞,毛髪原基の細胞,毛乳頭の細胞を単離し解析した結果,TGFβ2が毛乳頭の細胞で顕著に発現していた.さらに,移行期の皮膚の切片では毛乳頭の辺縁へのTGFβ2の蓄積と,隣接する毛包幹細胞でのリン酸化型Smad2の局在に顕著な相関がみられた( 図2 ).以上のことから,毛包が休止期から再生期へと移行する生理的な環境において毛乳頭の細胞がTGFβ2を産生し,毛包幹細胞に一過性のTGFβ-Smad2/Smad3シグナルをひき起こすことを見い出した.

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