(2016). Infantile Pain Episodes Associated with Novel Nav1. 9 Mutations in Familial Episodic Pain Syndrome in Japanese Families. PLOS ONE 11(5): e0154827. 京都新聞(5月26日 24面)、産経新聞(5月26日 26面)、日本経済新聞(5月26日 38面)、読売新聞(5月26日 29面)に掲載されました。
抄録 家族性小児四肢疼痛発作症は四肢末端の痛みが発作性に出現する常染色体優性遺伝疾患で, 電位依存性Naチャネルの機能獲得変異が原因となる. SCN11A 遺伝子に変異が同定された1家系を経験し, 内服薬による発作予防を試みたので報告する. 症例は4歳女児. 1歳10か月頃から足の甲, 膝, 手の甲の疼痛発作を繰り返している. 激しい疼痛が突然発生し30分~1時間持続, 1~2時間消失し再び疼痛が出現するサイクルが1日に5~6回群発, 2~3日持続する. この発作は週に1回程度あり, 夕方疲労時に多く就眠中にも痛みのため月に2回ほど覚醒してしまう. 鎮痛剤を使用すると痛み発作の再発が少なくなり, 1日1~2回の発作となった. 父親にも小児期に同じ症状があり, 父方家系に多数の罹患者を認めた. 全ての罹患者で症状は年齢とともに軽快していた. 現在, 父親には運動後, 疲労時, アルコール摂取時にのみ疼痛発作の出現があり, 月に1~2回鎮痛剤を内服している. 本人と父に SCN11A 遺伝子の変異NM_014139. 小児四肢疼痛発作症 京都大学. 2 ( SCN11A): c. 665G>A (g222His) を認め, 家族性小児四肢疼痛発作症と診断した. 発作予防のためcarbamazepine, gabapentin, lamotrigineの内服を試したが発作頻度の減少は得られず, 鎮痛剤の頓服で経過観察中である. 本疾患はまだ報告数が少なく, 症例集積が望まれる.
新しい環境保健 小児四肢疼痛発作症 天の声、「環境保健は、過激な学問やね…。サイエンスとしての展開はどう?」まさにシニカルなご意見。 我が国では、明治以前は漢方が主であり、漢方では、本道(内科)、外科、産科、小児科、眼科、鍼灸があった。漢方では、環境要因は風邪(フウジャ)としてとらえ、西洋医学ではこうした"風邪"はうさん臭いものとして扱われるようになった。我が国の小児科は、疳の虫や夜泣きはあまり対象としない。もっぱら、京都洛北の三宅八幡など疳の虫封じの民間療法に依ってきた。 2013年、秋田大学医学部小児科の高橋勉教授から、「どうも痛みを訴える家系があるので、原因を突き止めませんか」という連絡があった。筆者の前任地であった秋田大学で、筆者は小児科と協力し多くの遺伝性疾患の原因遺伝子を特定してきた。京都大学の我々は遺伝子解析を担当することになった。その結果、ナトリウムチャンネルのSCN11A(Nav1. 9)に機能獲得性変異を見出し、この変異を入れたマウスでも、傷みの感受性が上がり、電気生理的に脊髄後根神経では興奮性が増すことが証明できた。この結果、この疾患を小児四肢疼痛発作症と命名し(図)、現在も臨床研究とメカニズムの解明を行っている。 ナトリウムチャンネルは、全部で九つ知られており、神経細胞や筋肉などの興奮に関わっている。Nav 1. 1~3、Nav1. 6 は中枢神経で発現し、Nav1. 4 は筋肉で、Nav1. 5 は心臓で、Nav1. 小児期、原因不明の繰り返す四肢疼痛が特徴です｜専門医からのメッセージ｜大日本住友製薬 医療関係者向け. 7、Nav1. 8、Nav1. 9 は末梢神経に発現している。小児四肢疼痛発作症は、Nav1. 9 が原因となるが、一部 Nav1. 7や Nav1. 8 も原因となるようである。 Nav1. 9 は、末梢神経と腸管に発現し、骨や皮膚の痛みやかゆみなどを伝達する。小児四肢疼痛発作症の患者のうち、3分の1がNav1. 9 に変異を持っており、不思議なことは、その患者さんはほぼ全員が雨天と寒冷曝露で痛みの発作が起こると訴えている。遺伝子解析をする前の自由記載による問診のため、選択バイアスや思い出しバイアスはない。漢方の言う、「低気圧が来ると頭痛がする」「冷えで関節が痛む」という訴えは、実は大いに根拠があったのである。 どのように低気圧を感じるのか? メカニズムはわからない。しかし、Nav1.
2021/05/11 おしらせ AlphaNavi Pharma株式会社(本社:京都市左京区、代表取締役:小山田義博)は、小児四肢疼痛発作症治療薬(開発コード:ANP-230、以下「本剤」)について、国内で第I/II相臨床試験を開始したことをお知らせいたします。 本試験は特徴的な症状、家族歴、電位依存性ナトリウムチャネルNav1. 9をコードする遺伝子SCN11Aの変異の有無に基づき診断された小児四肢疼痛発作症患者を登録する予定です。本剤はこれまで実施した第Ⅰ相試験で忍容性及び有効性のシグナルを確認しており、本試験は本剤の薬効/安全性を確認する疼痛患者を対象とした初めての試験となります。 これまでに実施した非臨床試験では、本剤のターゲットの1つであるナトリウムチャネルNav1. 9が疼痛シグナルを伝達する神経の過剰興奮、疼痛感受性の亢進に関与することが報告されています。本剤によってNav1. 9を阻害することで、その神経の過剰興奮、疼痛発作の強さ及び回数が軽減することが期待されます。 AlphaNavi Pharma株式会社取締役 林洋次は次のように述べています。「小児四肢疼痛発作症患者を対象としたANP-230の試験は治療抵抗性の希少な疼痛疾患を治療する薬剤の可能性を見極める大変重要なステップです。ANP-230の作用機序から想定し、本剤が希少な疼痛疾患に苦しむ患者様に対して有効な治療薬になると期待されます。」 本試験(jRCT2061200046;臨床研究実施計画・研究概要公開システム)の詳細は、以下をご参照ください。 臨床研究実施計画・研究概要公開システム; また本剤の開発については、国立研究開発法人日本医療研究開発機構の医療研究開発革新機構創成事業(CiCLE)における課題名「家族性小児四肢疼痛発作症に対する新規治療薬の研究開発」として採択されています。 ANP-230について ANP-230は選択的な電位依存性ナトリウムチャネルNav1. 7、Nav1. 以前からあった新しい病気「小児四肢疼痛発作症」 | 家庭医学の知識大百科「ヘルスカレッジ」～家族を大病から守るためのサイト～. 8及びNav1. 9阻害剤で、これまでに日米英にて複数の第Ⅰ相試験で安全性、忍容性及び薬物動態を検討しています。Nav1. 9は主に末梢神経に発現しており、疼痛発現に関与することが報告されており、またその機能を亢進するそれらの変異型ナトリウムチャネルは肢端紅痛症や小児四肢疼痛発作症を引き起こすことが知られています。ANP-230はこれまでのところ臨床試験段階にある世界で唯一のNav1.
その日は、朝起きてきたときに愛犬のふらつきに気づきました! 注意深く朝から様子を見ていたのですが・・・ 足が悪くてふらついてるわけではない!! お目目を見せてごらんなさい!! 眼振を確認する時はね? 上の瞼を上げて白目が見えるようにして黒目に集中して見ると判りやすいです!! やっぱり!! 小刻みですが目が揺れてます! !眼振があるんだね(* ̄□ ̄*; 小刻みで早い動きだね!! どうしようかなーー??今日行くか?明日にするか? この日は、主治医である院長先生は休診・・・ やっぱり!早いほうが良いと決断して若い先生に診ていただきました! 午前中に診察していただき・・・「 眼振が少し出てますね! 」 「 よく見つけましたねーー! 」と仰ってくださいました ハイ!\(^o^)/毎日観察してます!見落とさないように(笑) いつものステロイドを注射していただきました(・∀・) 注射治療がまた再開です!! 今度も一週間くらいは毎日かな?? 翌日 当然ながら主治医である院長先生の診察へ! 主治医の見立てはどうでしょうか?? 朝一番で院長先生の診察に・・・ 「前日よりもふらつきが増してるのは気のせい? ?」 「首が定まらずに?あっちこっちに向くのは私の気のせいか?」 今回は右にフラフラしてるし!眼振も右→左に流れてて・・・ 「 今回は確かに左に流れてますね!前回とは逆ですね! 犬がぐるぐる回るのはなぜ？理由を解説！｜犬を育てる｜ぷにぷにpaw（ポー）. 」と主治医も! そうなんです!! なんで?? ?主治医の先生に色々聞いてしまう私です(笑) 今回は逆ですねーと!!仰りながら・・・耳を確認してました!! 少し耳が汚れてましたがm(_ _)m 「そのせいですか? ?」「この程度の汚れではなりませんよ(笑)」 お耳を確認して綺麗にしてくださいました!! 兎に角、原因を知りたい私・・・なんでー? 天候も影響しますからね ・・・と! 本日も注射をして帰宅・・(´ω`)トホホ… 再発3日目 診察と注射 診察時に今日は眼振は落ち着いてると言われたけれど・・・ ふらつきは増してると思えることを伝えた! 食欲はあるが・・・食べ方が下手になった! 口をくちゃくちゃしてるのは、吐き気が少しあるんだね? 吐き気止めも注射に入ってるそうでした(笑) 病院から帰宅して玄関に入った途端に!! えー! !漏らしました(* ̄□ ̄*; こんなトイレの失敗は初めての子です!!どうしちゃったのーー??
腫瘍のできてる場所によって症状も違うとか? 脳腫瘍が考えられる場合はね?MRI検査をして治療方針を慎重に検討するそうです! ただし!犬は全身麻酔で検査をするのでそこが悩みどころだと・・・ MRI検査が脳内を調べる検査で優れていることは理解してます! 全身麻酔でこの年齢のワンコにすることが嫌なのです(つд⊂) 高齢なのに高いリスクの検査を希望したくなくて・・・ 検査をすれば発症場所や大きさなどがわかるでしょうけど? 脳幹のオペを私は望まないのです(つд⊂) 程度を知るにはCT検査ではダメですか?と聞いてみました! CT検査でも一部の脳腫瘍は可能だそうです(´∀`*) しかし!!脳幹部や小脳は難しいそうです(. "Ⅱ) 前庭は脳幹にあるのでしょ?なーんだ無理ですね!! この状態で全身麻酔で検査をするか・・・悩みますね?と主治医も寄り添ってくださいます! なので!! 対処療法で治療するしかない!! 脳の炎症などがあるようならばステロイドの注射に通院します! 痛みがあるならば痛み止めを使ってもらいます! これから先はわかりませんが・・・ 脳圧を下げるための脳圧降下剤が必要になるかのしれません・・・ そんな緩和治療を望みます・・・また!眼振や他の症状が出ることも承知しましたm(_ _)m なんかボーッとして診察室を出た私・・・ そうか・・・脳なんだね? 犬のふらつきの原因を探るため検査を 再発12日目 診察と注射 主治医の院長先生より! ご提案がありました(´∀`*) 他に脳神経にふらつきが出る病気があるので、その検査をしてはどうかと? 甲状腺機能低下症もふらつきが出たりするそうです! 甲状腺機能低下症の検査は血液検査で判明するそうなのでお願いしましたm(_ _)m 甲状腺のホルモンを調べる そうです! 月に一度の採血も合わせてお願いしました(笑) 針を刺す回数が減るものね・・・痛いのが減ります!! 甲状腺機能低下症だけが原因だったらいいなー(>人<;) この日も夜の10時頃から30分くらいハーハーしていた(* ̄□ ̄*; 氷を食べたら落ち着きましたが・・・ 再発13日目 診察と注射と検査 日付が変わった午前1時から2時も・・・ハーハー! 眼振を確認すると・・・やっぱり上下!!と斜め!! 暑いならばハーハーするのはわかるんですが! 他のワンコはスヤスヤ寝てるんですよ?同じ部屋で・・・ やっぱり脳だからハーハーしてるの?
ペットとスッキリ暮らすための「部屋づくり」 【参考】 ※ Dogs are sensitive to small variations of the Earth's magnetic field 【画像】 ※ Ching Louis Liu, Sukpaiboonwat, Sergii Gnatiuk, Winai Tepsuttinun / Shutterstock WRITER 母校は、漫画『動物のお医者さん』の舞台となった北海道大学獣医学部。好成績を修め、卒業時には学部を代表して日本獣医師会会長賞を受賞。卒後は東京大学や夜間救急病院で臨床や研究の経験を積み、現在は米国ペンシルバニア大学にて、犬の新規がん治療の開発を目指し、研究中。国内・国際学会(計4回)、原著論文(2報)の発表。日々、獣医学に関する論文を読み、自己研鑽。根拠に基づいた情報を、飼い主様に分かりやすく解説することを心がけて、わんにゃ365で情報発信したいと思います! 湘南と沖縄の血が混ざっているので、顔は濃いめです。テニスやマラソンが趣味で、今後米国でトライアスロンに挑戦予定! Twitter あなたにおすすめの記事 【獣医師執筆】犬猫の「ヒゲ」の役割とは?獣医師が教えるヒゲの秘密 白井春佳 4 戻る 【獣医師執筆】暑くなってきたら要注意!犬の暑さを判断する方法と対策について 西原克明 犬の目薬!愛犬が安心する目薬の差し方について わんにゃ365編集部 7 【獣医師執筆】犬は白黒しか認識できないって本当?知っておきたい犬の視界と目の病気 9 9