レスベラトロールは、ポリフェノールの一種。多彩な健康長寿効果に注目 レスベラトロールは、ブドウの茎や葉、果皮などに含まれる成分で、ポリフェノールの一種です。下記の図1のように、さまざまな健康長寿効果が報告されていますが、とくに、老化を抑制する"長寿遺伝子"と呼ばれるサーチュイン遺伝子を活性化させることで、一躍、知られるようになりました。 肥満との関連においても、2010年、ネズミキツネザル(霊長類)にレスベラトロール入りのエサを与えると体重が減少したとの研究結果が発表されたほか、「赤ワインを1日1杯飲んでいる人は体重増加・肥満のリスクが下がる」という疫学データも報告されています(※1)。 肥満のなかでも、生活習慣病に大きく関係するのが内臓脂肪型肥満、つまり、内臓のまわりに脂肪が蓄積することによる肥満です。内臓脂肪の蓄積を抑えるにはカロリー制限が有効ですが、赤ワインに含まれるレスベラトロールにも同じようなはたらきがあるのではないか。こうした考えから、今回の研究が始まりました。 (※1) 2010年、アメリカ。39歳以上の米国女性1万9220人を13年間追跡調査したもの 出典:Arch. Intern. Med.
© 2018 公益社団法人日本生化学会 © 2018 The Japanese Biochemical Society 1. はじめに 医学の進歩と食生活の改善によって,日本は世界有数の長寿国となっている.一方で,医療費の増大,ライフスタイルの変化による生活習慣病罹患者の増加などが問題になっている.このような社会的背景から,毎日の食生活を通して健康維持に努めることは,健康長寿社会の実現のために重要である.食品機能成分の生活習慣病予防効果が注目され,さまざまな効果が報告されている.しかしながら,その効果の分子作用機構は必ずしも明らかではない.その理由の一つに,食品機能成分が薬剤に比べて作用が弱いことが考えられる.このことは副作用が少ないという長所となる一方で,効果が現れるまでに長い時間を必要とし,科学的検証を困難にしている.我々は,食品機能成分が薬剤と同じ標的タンパク質に作用して効果を示し,薬剤よりは弱いものの長期間摂取することで効果を発揮すると考えて研究を進めている.本稿では,さまざまな生理作用を有するレスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)について紹介する. 2. レスベラトロールの分子標的 レスベラトロール( 図1 )は,ブドウの果皮や赤ワイン,ピーナッツ等に含まれる抗菌性物質で,1940年に高岡道夫博士(北海道帝国大学)がバイケイソウの根から分離精製,構造決定し,レスベラトロールと命名した日本発の物質である.その後1963年には,生薬の虎杖根(イタドリの根)から分離・精製されている. 図1 レスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)の構造式 レスベラトロールは,哺乳類においてSirtuinファミリーのSIRT1を活性化し寿命を延長することが報告され 1) ,世界的に注目を集めるようになった.SirtuinはNAD + 依存性ヒストン脱アセチル化酵素活性を有し,酵母,線虫,ショウジョウバエからヒトまで広く分布している.酵母から最初に同定されたSir2は,酵母の寿命制御に関わることが示されている.ヒトSirtuinには7種類のサブタイプ(SIRT1~7)が存在し,SIRT1とSir2は高い相同性をもつ.一方で,摂取カロリーの制限と抗老化作用・寿命延長との関係が注目されている.SIRT1はカロリー制限によって活性化され,ヒストンの脱アセチル化によりエネルギー代謝に関わる遺伝子の発現を調節し,細胞内のエネルギー恒常性を維持している.レスベラトロールはSITR1を活性化することによってカロリー制限の効果を模倣し,寿命延長に関わると考えられている.
2015 Sep 15;6:199. 学会発表 「レスベラトロールの抗肥満作用のシステムズ薬理学」第127回 日本薬理学会近畿部会大会 2015年6月26日 関連リンク ニュースリリース 2015年6月26日 <参考資料>赤ワインに含まれるポリフェノールの一種「レスベラトロール」による内臓脂肪蓄積抑制のメカニズムを解明 組織名、役職等は掲載当時のものです(2016年3月)
さらにSIRT1活性化は,抗肥満やインスリン抵抗性の改善などのレスベラトロールのさまざまな効果に対して関与すると考えられているが,レスベラトロールが直接SIRT1を活性化するかは議論がなされており,SIRT1以外の分子作用機構が寄与する可能性が考えられる.また新しい標的として,レスベラトロールによるcAMP依存性ホスホジエステラーゼ(PDE)活性阻害が報告されている 2) . 我々は,レスベラトロールがある種の培養がん細胞において,誘導型シクロオキシゲナーゼ(COX-2)の酵素活性と発現の両方を抑制することを明らかにした 3) .さらに,レスベラトロールは細胞選択的にCOX-2発現を抑制すること,この細胞選択的発現調節に核内受容体peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γ活性化が関与することを報告した 4) .COXは,プロスタグランジン(PG)産生の律速酵素であり,アラキドン酸を基質としてPGH 2 を生成する反応を触媒する.PGH 2 からは,合成酵素の違いによって作用の異なるプロスタノイドが産生され,選択的な受容体を介して効果を発揮する( 図2 ).また,プロスタノイドの一部は,PPARを介して作用すると考えられている.アスピリンをはじめとした非ステロイド性抗炎症剤は,COX活性を阻害することによって抗炎症作用を持つ.COXには,酵素化学的に同定されたハウスキーピング型のCOX-1と分子生物学的な方法で同定された誘導型のCOX-2の2種類のアイソザイムが存在する.COX-2は炎症性刺激により誘導され,抗炎症性ステロイドにより抑制されることから,炎症との関与が明らかになっているが,炎症以外にも発がん,生活習慣病にも関与することがわかってきている 5) . 図2 シクロオキシゲナーゼ経路 リン脂質の2位にはアラキドン酸が配位しており,これをPLA 2 が切り出す.アラキドン酸からCOXの触媒により生成するPGH 2 からは,多彩な生理作用を持つプロスタノイドが産生される.たとえばプロスタサイクリン(PGI 2 )とトロンボキサンA 2 (TXA 2 )は,血管の拡張と収縮,血小板凝集の抑制と促進といった相反する活性を持ち,そのバランスによって血管のホメオスタシスを維持する. PPARは核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子で,3つのサブタイプα, β/δ, γが存在している.いずれも脂質代謝,糖代謝,細胞増殖や分化に関与している.αは主に肝臓に発現し脂肪燃焼に,β/δは筋肉などさまざまな組織に発現して脂肪燃焼や運動機能改善に,γは白色脂肪組織やマクロファージに発現してインスリン感受性に関与している.αの合成リガンドであるフェノフィブラートは高脂血症改善薬,γの合成リガンドであるチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬として各々処方されている 6) .また,多価不飽和脂肪酸をはじめとした脂肪酸や,アラキドン酸由来エイコサノイドがPPARの内因性リガンドとして作用することが明らかになっている.
我々はマクロファージ系の細胞で,PPARγを介してCOX-2発現がフィードバック制御されることを報告した 4) .この制御は,PDG 2 の代謝産物である15d-PGJ 2 がPPARγのリガンドとして作用し,それがNF-κB等を介してCOX-2の発現を抑制することによる.一方で,PPARγの発現が低い血管内皮細胞ではこのようなフィードバック制御は認められず,細胞特異性があることがわかった.血管内皮細胞ではPPARγ発現ベクターを導入することでCOX-2の発現抑制効果が観察されたことから,COX-2発現抑制とPPAR活性化は相互に作用する関係にあると考えられた.そして両方の効果を有する単一の成分として,我々はレスベラトロールを最初に見いだした( 図3 ).同様の効果をもつ成分として,植物精油成分カルバクロール,シトラール,シトロネロール,ゲラニオールを見いだしている 7–9) .また,ビールホップ成分フムロンやパセリ成分クリシン等においても同様の効果が報告されており,COX-2とPPARを指標にして,レスベラトロールと類似の効果を有するフィトケミカルを探索できると考えている. 図3 レスベラトロールの分子標的(我々の現在の考え) これらの知見は,植物二次代謝物生合成の視点から考察すると興味深い.レスベラトロールは,植物が細菌感染など環境からの刺激に対する防御として誘導されるスチルベン合成酵素(STS)によって作られる.STSを持つ植物はあまり多くはないが,STSはケルセチンやカテキンなどの生合成に関与するIII型カルコン合成酵素スーパーファミリーに属している.さらに,このファミリーには脂肪酸合成酵素サブユニットも含まれており,アラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)の生合成に関わる.これら脂肪酸は,COXの基質であり,かつPPARの内因性リガンドとしてヒトに効果をもたらす. 3. レスベラトロールによるPPAR活性化とcAMPによる増強作用 前述したように,COX-2遺伝子の発現調節機構の解析から,レスベラトロールによる細胞選択的なCOX-2の発現抑制にPPARγが関与することを明らかにした 4) .さらにレスベラトロールは,培養細胞系でPPARα, β/δ, γを選択的に活性化すること 10, 11) ,脳卒中モデルマウスにおいてPPARα活性化を介し脳梗塞を抑制し,脳保護作用を持つことを明らかにした 11) .また,レスベラトロールを摂取したマウスの肝臓で,SIRT1がPPARα依存的に発現誘導されることも見いだしている.一方,SIRT1を活性化するとPPARαが活性化することが報告されており,両者は相互を活性化する関係にあると考えられる( 図3 ).レスベラトロールによるSIRT1活性化はアロステリックな制御を受けることが報告されているが 2) ,活性化濃度を考慮すると,我々はPPARがレスベラトロールの最初の標的であると考えている.
最終更新: 2018-12-29 01:20 2016 ツイート よく一緒につぶやかれるワード このすば めぐみん ソーン アクア コラボ カード ガチャ 感情の割合 ポジティブ: 33% ネガティブ: 19% 中立: 48% ハイライト Tweet このすばコラボって聞いたかからコンパス初めて見た! 2018-12-29 01:15:52 このすばコラボしてからバトアリにめぐみんいる確率高くて泣く(´・ω・`) 2018-12-29 01:13:33 このすばコラボ、さっちんとまといとアクアだった( ˘ω˘) スヤァ… 2018-12-29 01:10:10 あのよーコンパス無能運営にひとつ言いたいんやけどリゼロコラボも同じキャラ3回もかぶらせといてこのすばコラボでも同じの2回もかぶらせるとか意味わからんのやけど運営さんせめてかぶらせんなようっざいよ 2018-12-29 01:09:01 コンパスこのすばコラボするの? 最初からやるしかねぇーな 2018-12-29 01:00:28 コンパス このすばコラボ カードガチャ60連 UR貫通1枚 ヒーローガチャ アクア被り(両方オリジナル) 俺もうギルギア以外引かねぇからな( ˙꒳˙) 2018-12-29 00:49:32 @tennis0521koyu これコンパスってゲーム いまこのすばコラボ 2018-12-29 00:47:31 @sd3313sd このすばコラボなんでねやるっきゃないですよ(。・ω´・。)ドヤッ 2018-12-29 00:46:57 このすばコラボにつられてコンパス久々にやってるけど久々すぎて操作がおぼつかない/(^o^)\ 2018-12-29 00:33:37 もう課金するお金もな…ん?このすばコラボ1月13日まで……? 【#コンパス】『このすば』コラボが12/27スタート＆ソーンがヒーロー化決定！“#コンパスフェス 2nd”最新情報まとめ [ファミ通App]. (・∀・)ニヤニヤ 2018-12-29 00:31:09 んんんんん正直いうとこのすばコラボ始まってから1戦もコンパスしてない... 熱が冷めちゃったのかな、不思議 2018-12-29 00:29:08 @puuuuuita コラボ引いたけどすっごい微妙だった…コラボヒロチケ回したらキララのこのすばコスだったよ(*゚-゚) 2018-12-29 00:27:10 @Fukusuke20XX そうなんですか!今このゲームこのすばとコラボしてるんですよ(*^-^*) 2018-12-29 00:26:27 そういえば載せてなかったガチャ結果 確定でアンジュ武術家選べるチケで全天このすば コラボは60連爆死のめぐみんでしたん 2018-12-29 00:25:33 このすばコラボまじで嬉しいけどめぐみん引けなかったくやしい...?
コラボや新ヒーローなど最新ニュース目白押し! 2018年12月23日、『#コンパス』の2周年記念リアルイベント"#コンパスフェス 2nd"にて、ゲームの最新情報が発表された。新コラボや新ヒーローなど、今回明らかになった新情報を紹介していく。 『このすば』コラボが決定! アニメ『この素晴らしい世界に祝福を!』とのコラボイベントが12月27日よりスタート。 新ヒーローとしてアクア、めぐみんの2体が追加される。 アクア めぐみん またURカード4枚を含むコラボカード全8種も発表された。 オリジナルヒーローのコラボコスチュームも登場予定。 このコラボ開催を記念し、アクアが全員に配布予定とのこと。 2019年の新ヒーローはソーン! アダム=ユーリエフの弟である"ソーン=ユーリエフ"が2019年第1弾の新ヒーローとして実装される。 CVや絵師、ボカロPなどの詳細は追って発表されるという。 ヒーローデザインコンテスト結果発表! コンパス【戦闘摂理解析システム】 このすば アカウント販売・RMT | 13件を横断比較 | アカウント売買 一括比較 Price Rank. イベント内で投票が行われた『#コンパス』ヒーローデザインコンテスト2ndの結果が発表された。 優勝したのは山下和真さんデザインのトマス。ロールはタンクとなる。 『太鼓の達人』コラボステージ登場! 12月25日より、新たに『太鼓の達人』コラボステージが登場。 属性UR確定無料ガチャ開催! 今回の"#コンパスフェス"内にて開催されたステージイベント"超合戦 in #コンパスフェス"の結果を受け、火属性UR確定カードガチャと木属性UR確定カードガチャが開催決定。いずれも1枚だけ排出されるガチャで、ひとり1回限定となっている。 新たなシーズン報酬が追加! 2019年1月シーズンはサーティーンシーズンになることが発表。このシーズンより、新カラーヒーローがシーズン報酬として追加される。 この発表に伴い、1月シーズンの報酬となるサーティーンの新カラー画像が公開された。 新機能追加&"選べるURチケット"プレゼント 新機能として"メダルオート機能、"選べるURチケット"、"URカード交換"の3つが公開された。 "メダルオート機能"は"+3メダル"が出るか、メダルを10枚消費するまで自動でメダルを自動で付け換えていく機能。 "選べるURチケット"は毎日ランダムで3枚ずつ登場するURカードから、1枚選んで入手できるというもの。90日ログインするごとに1枚配布される。 この機能が実装されたタイミングで、全員に1枚ずつ配布されることも発表された。 "URカード交換"は4凸済みの余剰URカードを入手した場合に、URチケットと交換できる機能。余剰URカード1枚につき、URチケット4枚と交換可能とのこと。 全国でリアルイベント開催決定!
TEPPENバトルの「1stステージ」「2ndステージ」優勝チーム、甲子園全国優勝チーム、WPL総合優勝チームには、なんと公式絵師描き下ろしの応援イラストが贈られるとのこと! 今まで大会参加を見送っていたという方も、これを目標に参加してみてはいかがだろうか。 大炎上グランドスラム優勝チームにはオーダーメイドコスチュームが! 2019年のトップチームになった3人には、それぞれに世界にひとつだけのオリジナルヒーローのオーダーメイドコスチュームを作成する権利が贈られる!! コラボ以外のコスチュームを軸に、好きにカラーをいじれるとのこと! 自分だけが使える、自分のために用意された好みのコスチュームを使えるようになる、真のトッププレイヤーにのみ味わえる贅沢だ。 南関東代表を決める甲子園が「闘会議2019」で開催決定! 1月26日(土)、27日(日)に開催される「闘会議2019」では、3つのバトルが行われる。 ステージ出演者といっしょにバトルできる恒例の「野良バトグランプリ」。大炎上グランドスラムへの切符をかけた大会「#コンパス 甲子園」。そして、女性限定の華やかなバトルが繰り広げられる「女子バトグランプリ」だ。 いずれのバトルでも参加賞が用意され、気軽に参加できるバトルとなる。 どのイベントもすでに参加受付中なので、気になったらまずは参加応募してみよう!! 野良バトグランプリ 参加応募ページ #コンパス甲子園 南関東大会 参加応募ページ 女子バトグランプリ 参加応募ページ ※いずれのイベントも1月9日(木)23:59応募締切 さまざまな絵師が参戦!「comico」に明日よりスピンオフ漫画「共同生活解析システム」が登場! 『#コンパス』がいよいよコミック化! 「#コンパスフェス」にも出演した、みやこん部長さんや鼻からジャスティスさんなど、SNS上で話題の絵師がイラストを担当。 公式が非公式な妄想をセリフとして起こし、イラスト部分をさまざまな絵師が担当して連載していく流れとなるそうだ。 公式絵師が参戦する回もあるとのことなので、必見! これからイラストでSNSで話題になれば、参戦できる可能性も!? オリジナルサウンドトラック vol. 2が発売!vol. 1も再販決定!! グスタフからポロロッチョまでのテーマ曲と『リラルラドリーミング VOCALOIDver. 』が収録された「#コンパス オリジナルサウンドトラック vol.
『#コンパス』において12月1日(火)より「復刻コラボ祭」の開催が決定!過去に行われたコラボイベントが続々と復刻する!! 本記事では全開催コラボのヒーローやコスチュームから、コラボを楽しむ上でのポイントなどを紹介していく。 「復刻コラボ祭」でおすすめしたい楽しみ方 ビットマネー(BM)の集め方 開催コラボ一覧&日程 このすば! 12月1日(火)~12月3日(木) ダンガンロンパ 12月4日(金)~12月6日(日) 猫宮ひなた 12月7日(月)〜12月9日(水) 1. まずは持っていないコラボヒーローの確保を優先しよう コラボイベントで 限定カードやコスチュームとは別次元といえるほど入手を優先したいのが、 限定ヒーロー たち。 ヒーローに関しては、入手できないままコラボ期間を過ぎると、次回いつ開催されるかわからない復刻があるまで、そのヒーローを使うことができなくなってしまう。 コスチュームやカードももちろん同じだが、 コスチュームを入手せずともそのオリジナルヒーローをヒーローガチャから入手できるチャンスは恒常的にあり、限定カードに似た性能のカードは基本的には恒常カードにも収録されている のだ。 そのため、まずは好きな作品のヒーローや性能的に気になるヒーローがいるコラボに積極的にチャレンジすることをおすすめしたい。 2. カードは大会&イベアリ&大合戦など向け!1枚確保を目指そう カードを狙うことを強くおすすめしないのは、 恒常カードに比べて「限界突破」しづらい という点が大きい。 もちろん、始めたてで入手すればS1ランクに到達するまで非常に役立つ優秀カードぞろいのコラボがほとんどだが、 将来的に「シーズンバトル」で上位を目指したい場合、コツコツ 限界突破を進めやすい恒常カードのほうが有用 になりやすい。 こちらは、筆者の所持したURカードを所持数枚数順に並べたもの。プレイから約4年が経って4凸するカードも出てきたが、コラボカードでは最も多く持っているカードでも10枚に留まる。コラボ期間中にガッツリガチャれないのであれば、最終的にカードステータスで見劣りやすいのだ ただ、 デッキレベルが固定される 「大会」や「フリーバトル」、「2on2バトル」「ポータルキー大合戦」などで楽しみたい のであれば、話は別。 同じカードを複数枚入手する必要はないので、アンロックを目指して狙ってみるならアリだ。 3.
上記のように、最小限逆L字型にチャレンジをクリアすれば500BMがもらえる! チャレンジバトルのやり方 画面最下部の「バトル」タブをタップ 画面をスクロールして「ひとりで遊ぶ」欄にある「チャレンジバトル」を選択 挑戦したいヒーローを選んで挑戦! 2. 【※有償360BM&6日必要※】プライム会員6日ごとボーナス:500BM 課金必須となってしまうが、超お得なのがプライム会員になることだ。プライム会員になると、6日ごとに 500BM が手に入るようになる。 さらに、強化に不可欠なカードエナジーの入手量は2倍になったりチップの解析枠が増えたりレベルアッププレゼントが豪華になったりと、いいことづくめ。 今からでも会員になっておけば、『ダンガンロンパ』コラボや『猫宮ひなた』コラボが楽しみやすくなるだろう。 3.その他 デイリーミッション 選べるログインボーナス 初心者ミッション etc そのほかにも、プレイをしていれば気づかないうちにビットマネーはたまっていく。 いろんな手段でBMを貯めて、コラボ祭を満喫しよう!! デイリーミッションでは 「勝利する」系のランダムミッションの報酬がビットマネーになる ことがある。 ヒーロー専用メダルが報酬になっているミッションを変更 して、報酬が変わることを祈ろう! この素晴らしい世界に祝福を!