ページの先頭です。 メニューを飛ばして本文へ 本文 齋藤靖和教授(生命科学コース 細胞機能制御学研究室)の論文がMolecular and Cellular Biochemistry誌に掲載されました。 以下に論文内容を紹介します。 Resveratrol potentiates intracellular ascorbic acid enrichment through dehydroascorbic acid transport and/or its intracellular reduction in HaCaT cells. Saitoh Y, Umezaki T, Yonekura N, Nakawa A. Mol Cell Biochem. 2020, 467(1-2):57-64. doi: 10. 1007/s11010-020-03700-2. 日本語タイトル:レスベラトロールはデヒドロアスコルビン酸の細胞輸送および/または細胞内還元を介して皮膚表皮細胞内アスコルビン酸の高濃度化を増強する L-アスコルビン酸(AsA)である還元型ビタミンC(VC)は生体における重要な抗酸化物質であり、AsAの細胞内蓄積と維持は、我々の様々な生理活動や恒常性の維持に重要な役割を果たすと考えられています。 今回、皮膚細胞へのVC蓄積を促進する化合物としてブドウの皮や赤ワインに含まれるポリフェノールであるレスベラトロールを見出しました。日常的に紫外線からのストレスを受ける皮膚ではVCなどの抗酸化物質の蓄積は重要であり、今回の発見は、化粧品などへの配合成分としてVCとレスベラトロールが相性の良い組み合わせとなる可能性を示しています。この研究は卒業生の梅崎大樹君、米倉寧音さん、中和篤君らの研究成果の積み重ねが1つの論文としてまとまりました。 (なお、本研究はJSPS科研費JP17K01862の助成を受けたものです。)
Abstract 赤ワインの機能性については,「フレンチパラドクス」に端を発した赤ワインブームの後も,種々の研究が続けられている。今回は,赤ワインの活性酸素消去効果を発表した,日本の赤ワインの機能性研究の第一人者である筆者に,特に注目されている成分であるレスベラトロールについて最新の話題を含めて解説していただいた。 Journal JOURNAL OF THE BREWING SOCIETY OF JAPAN Brewing Society of Japan
レスベラトロールによるPPARα活性化の分子作用機構を明らかにするため,種々のポリフェノールの化学構造とPPAR活性化を比較検討したところ,レスベラトロールの4′位の水酸基が活性化に関与すると考えられた 12) .さらにPPARα結合ドメインのX線構造解析データを基にした結合様式の予測から,4′位の水酸基がPPARαのTyr-314残基と水素結合し,レスベラトロールは直接PPARαを活性化し,効果を発揮する可能性を明らかにした 12) . さらに,レスベラトロールによるPPARα活性化がPDE阻害やアデニル酸シクラーゼ活性化など細胞内のcAMPを増加させた条件で増強されることを見いだした 12) .注目すべきことに,cAMPだけではPPARα活性化は検出されなかった.この結果から,我々は以下のような機構を現在考えている.レスベラトロールがPPARを活性化すると,脂質代謝が活性化する.これによってβ酸化-酸化的リン酸化-電子伝達系によって細胞内ATPの増加とcAMPの減少が生じる.その結果,PPAR活性化が抑制されるように制御される.しかし,レスベラトロールはPDE阻害活性も同時に有しているため,PPARを持続的に活性化する.このようなフィードフォワードPPAR活性化が,レスベラトロールの持続的な摂取による生活習慣病予防に寄与する分子機構と考えている. 4. レスベラトロールとeNOS,オートファジー,microRNAとの関連 レスベラトロールは,心血管系疾患のリスク軽減に関わる分子として注目されてきた.レスベラトロールの血管に対する作用として,血管拡張作用,血小板凝集作用,生体防御作用などに関わる一酸化窒素(NO)の増加や血管内皮型NO合成酵素(eNOS)の発現誘導が報告されている.我々は,生理的条件により近い濃度のレスベラトロールで,正常ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞を処理した場合,eNOS遺伝子の発現が誘導されること,SIRT1が誘導されることを見いだした 13) .さらに生体の恒常性維持に関わるオートファジー関連遺伝子,活性酸素消去や抗炎症作用に関する遺伝子の発現が誘導されことを見いだし 13) ,これらの遺伝子群の発現変動がレスベラトロールの効果に関与している可能性を明らかにした.オートファジーの活性化にPPARα活性化やcAMPが関与することが報告されており,レスベラトロールのcAMPを介するPPAR活性化にも関連していると予想される.
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