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Neurosurgery Summary - 認知症, 画像診断, MCI, tauPET, MMSE, PET, アミロイドβ, アミロイドPET, アルツハイマー病, タウ蛋白, スウェーデン 公開日: 2021年7月31日 最終更新日: 2021年8月1日 Accuracy of Tau Positron Emission Tomography as a Prognostic Marker in Preclinical and Prodromal Alzheimer Disease: A Head-to-Head Comparison Against Amyloid Positron Emission Tomography and Magnetic Resonance Imaging ジャーナル名: JAMA Neurol. 発行年月: 2021 Jun 巻数: e211858 開始ページ: Online ahead of print. 【背景】 アミロイドβ(Aβ)とタウ蛋白は相互に影響をしながらアルツハイマー病(AD)における神経細胞障害を来す.認知症診断におけるAβPETあるいはtauPETの利用が進んでいるが,臨床前あるいは前駆期AD(MCI)患者における意義付けは明らかではない.Lund大学などのチームはスウェーデン,韓国,米国で進行中の前向き多施設研究に登録されている1, 431症例の個人データを集めてこの点を検討した.内訳はAβPETか髄液検査でAβが陽性のAD患者315名,Aβ陽性のMCI患者271名(前駆期AD),Aβ陰性のMCI患者172名,Aβ陽性の認知機能正常者271名(臨床前AD),Aβ陰性の認知機能正常者420名. 【結論】 全例に[18F]flortaucipirか[18F]RO948を用いたtauPETが行われ,側頭葉関心領域のtau蓄積が測定された.ベースラインのtauPETは,平均1. 9年(SD:0. 8)の追跡期間におけるMMSEの低下と相関し,その効果量はMRIによるAD関連大脳皮質厚ならびにAβPETとの直接比較において優越性を示した(R2,0. 35 vs. 0. ケラチナミンコーワクリーム20％の基本情報（作用・副作用・飲み合わせ・添付文書）【QLifeお薬検索】. 24 vs. 17;p<. 001).その効果は前駆期ADや臨床前ADにおいて顕著であった.一方,ベースラインのtau蓄積が同様であっても,高齢者では認知機能のより早い低下が認められた.
【評価】 広く支持されているAD発症における「アミロイドカスケード仮説」によれば,神経細胞外でのアミロイドβペプチド(Aβ)の凝集・沈着による老人斑の出現が引き金となって,微小管結合タンパク質の一つであるタウ蛋白質が過剰にリン酸化されて,細胞質中で線維化・凝集すると神経原線維変化と神経細胞死に至りADを発症する(文献1,2).すなわちタウ蛋白の蓄積はアルツハイマー病における神経原線維変化の構成要素である.このため,Aβの量に比較してタウ蛋白量は,細胞障害や認知機能低下と良く関連し,ADの重症度を反映すると考えられている.片や,Aβの蓄積はタウ蛋白の凝集前すなわちAD未発症のうちに始まるとされる.たとえば,常染色体優性遺伝性アルツハイマー病患者では脳のアミロイド沈着の検出からタウ蛋白の検出までの期間は10−20年と長い(文献3). 本稿はアルツハイマー病スペクトラム(認知機能正常~MCI~AD)における,ADの画像診断ツールである①MRIによるAD関連大脳皮質厚測定,②AβPET,③tauPETの認知機能低下の予測効果の比較研究である.その結果,tauPETは確定したADの診断マーカーであるのみならず,臨床前AD(preclinical:Aβ蓄積は有るが認知機能正常)あるいは前駆期AD患者(prodromal:Aβ蓄積のあるMCI)における認知機能低下の予測ツールとして有望であると結論している.従来からtauPETによるtau蛋白蓄積の検出が,認知機能低下の予測に有用であることは報告されているが(文献4,5),本研究は,複数の前向き研究から得られた大規模集団で,幅広いアルツハイマー病スペクトラムを対象として,MRIならびにAβ-PETと直接比較した点でユニークである.またtauPETの有用性は複製コホート(replication cohort,296例)でも確認出来た. なお本研究では,従来タウ蛋白沈着ならびに認知機能低下との相関が報告されている年齢(高齢),性(女性),APOE遺伝子型(ε)の中で(文献6,7),年齢(高齢)のみがその後の認知機能の低下を加速させる修飾因子であることを示唆した." 今後,認知症診断ならびに予後予測におけるtauPETの役割の確立のためには,MMSEよりも感度の高い認知機能評価指数での評価,より長期の経過観察,血中リン酸化タウ測定との比較などが必要になるが,tauPETが臨床現場で使用される日は近いかも知れない.
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