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Home Series Glycotopics キチン・キトサンの創傷治癒への応用 Apr. 01, 2020 東 和生 序文 キチン・キトサンとは キチン・キトサンが創傷治癒に及ぼす影響 キチンによる創傷被覆材 キチン・キトサンの新展開 まとめ 氏名: 東 和生 鳥取大学農学部 准教授 学位:博士(獣医学) 2010年鳥取大学農学部獣医学科卒業、獣医師免許取得。2013年山口大学大学院連合獣医学研究科修了。同年9月鳥取大学農学部 助教。2018年4月より現職。2017年日本キチン・キトサン学会奨励賞。研究テーマはキチン・キトサンの生体機能、特に皮膚疾患・炎症疾患における機能性の解明。他には獣医療における疾患とアミノ酸代謝の関連、機能性食品成分等の疾患モデルでの評価。 カニ殻などに含まれるキチン・キトサンには様々な生体機能が知られている。特に、50年ほど前よりキチン・キトサンの有する創傷治癒促進効果について多くの研究がなされている。現在では、キチンを原料とする創傷被覆材も医療現場にて使用されている。今回は、キチン・キトサンと創傷治癒促進効果について解説する。 1. キチン・キトサンとは キチンは、N-アセチルグルコサミンが直鎖状に結合した多糖類である 1 。キチンは甲殻類の外皮、菌類の細胞壁および無脊椎動物の体表を覆うクチクラのなどに含まれる。カニ殻などでは、キチンの微細繊維が重なり合って層を構成しており、その層が何重にも重なることで強固な外殻を形成している。キチンを脱アセチル化されることでキトサンが得られ、工業的に利用されている。キチン・キトサンは、その資源の豊富さ、高い生体適合性、安全性および多彩な生体機能から様々な分野で注目される多糖である 2 。 図 1. キチン(Chitin)、キトサン(Chitosan)およびセルロース(Cellulose)の化学構造式 図 2. カニ殻におけるキチン繊維のイメージ キチンは微細繊維が何重にも密集することで強固なカニ殻を形成する。文献3より引用。 キチン・キトサンは食品などの分野を中心に様々な応用がされている。例えば、キトサンにはコレステロール吸着抑制作用があり、キトサンの単糖であるグルコサミンは変形性膝関節症などへのサプリメントとして利用されている。 また、1970年頃よりよりキチン・キトサンには傷の修復を早める(創傷治癒を促進させる)効果が知られており、現在創傷被覆材として製品化されている 4 。その効果は、外傷の治療のみならず、近年増加する高齢者などでの褥瘡の治療への利用が期待されている。今回は、キチン・キトサンが有する創傷治癒促進効果について概説する。 2.

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表面脱アセチル化キチンナノファイバーとキトサンの肉眼像および電子顕微鏡写真 表面脱アセチル化キチンナノファイバー分散液の肉眼像をAに、電子顕微鏡写真をCに示した。また、キトサン溶解液の肉眼像をBに、電子顕微鏡写真をDに示した。表面脱アセチル化キチンナノファイバーでは微細繊維が観察される。文献8より転載引用。 このキチンナノファイバーには、従来のキチンが有する生体機能に加えナノファイバーであるという物性的な利点とが存在し、この応用に大きな期待が寄せられている。さらには、加工性にも優れ例えばキチンナノファイバーの表面のみを脱アセチル化(キトサン化)した、表面脱アセチル化キチンナノファイバーも作製可能である。これらのキチンナノファイバーについては、従来のキチン・キトサン同様に創傷治癒促進効果を有することが実験的に示されている 9 。ナノファイバーの利点として、加工性が挙げられる。従来ほとんどの溶媒に溶けなかったキチンが親水性の分散液となることによって、その応用用途・加工性は飛躍的に向上する。表面コーティング、スポンジ化などの剤形加工も容易であり、他の多糖類などとの複合体作製も容易となる 10 。 図 4. 表面脱アセチル化キチンナノファイバー凍結乾燥によるスポンジ 5. まとめ 以上のように、キチン・キトサンの創傷治癒促進効果は約半世紀にわたり研究がなされ、臨床現場での応用もなされている。今回紹介した以外にもキチン・キトサンは様々な生体機能を有しており、大変興味深い素材である。また、原料がカニ殻など廃棄物であるという点も、資源の循環という観点からも非常に有用である。近年注目されているキチンナノファイバーの生体機能探索・応用に関する研究も実施されている真只中であり、今後の展開に目が離せない多糖類である。 K. Azuma et al., J. Biomed. Nanotechnol. 10, 2891 (2014) 東 和生,BIO INDUSTRY. 34, 35 (2017) S. Ifuku and H. Saimoto, Nanoscale. 4, 3308 (2012) 南 三郎,江口博文,獣医臨床のためのキチンおよびキトサン.株式会社ファームプレス (1995) 岡本芳晴,第16章 キチン・キトサンの獣医臨床領域への適用,キチン・キトサンの最新科学技術.技報堂出版 (2016) ベスキチン®W 添付文書,ニプロ株式会社 (2015) S. Ifuku et al., Biomacromolecules.

食品の物性改良 キチンナノファイバーを配合することでパンの成形性を向上することが可能です。パンの製造において小麦粉の使用量を減らすと、十分に膨らみません。しかし、予め小麦粉に対して微量のキチンナノファイバーを添加しておくと、小麦粉を減量しても十分に膨らむパンができます。キチンナノファイバーがグルテンと良好に相互作用してベーキングの際に外に空気を逃がさない壁を形成するためと考えています。 ・ 日本食品科学工学会誌 、63(1), 18-24 (2016). 生体接着剤の強化 キチン・キトサンは生理機能や生体親和性が知られ、一部が医療用材料として実用化されています。縫合糸の不要な生体接着剤にキチンナノファイバーを配合すると、接着力が向上して、患部の組織を強力に接着することができます。 ・ Biomaterials, 42, 20-29 (2015). 服用に伴う効果 ダイエット効果 キトサンはキチンの脱アセチル誘導体でダイエット効果が知られています。一部をキトサンに改質したキチンナノファイバーにも同様にダイエット効果があります。脂肪分の高い食事を摂取すると体重が増えますが、ナノファイバーを併用すると体重の増加が緩和されます。これはナノファイバーが胆汁酸を吸着するためです。胆汁酸の吸着されると脂肪が安定にミセルを形成できなくなり、 吸収されにくくなってしまいます。 腸管の炎症の緩和 キチンNFが腸管の炎症を緩和することを明らかにしています。3日および6日間の服用により腸管の炎症および 線維症が大幅に軽減したことが組織学的な評価によって確認できました。キチンNFの服用に伴い、大腸組織内の核因子kB(NF-kB)の活性が減少したこと、血清中の単球走化性タンパク質-1 (MCP-1)の血清中の濃度が減少したことが腸疾患の抑制に寄与したと思わます。NF-kBは急性および慢性炎症反応に関与するタンパク質複合体で、MCP-1は炎症性サイトカインとして知られています。 ・ Carbohydrate Polymers, 87, 1399-1403 (2012). ・ Carbohydrate Polymers, 90, 197-200 (2012). 腸内環境の改善と代謝に及ぼす影響 表面キトサン化キチンナノファイバーの服用に伴いに Bacteroides 属が顕著に増加しました。また、キチンナノファイバーの服用に伴い、乳酸および酢酸の濃度が上昇しました。 Bacteroides 属は一般に糖質を代謝して栄養源としていること、短鎖脂肪酸を酸性して腸管内のpHを低下させて、一般には悪玉菌に分類される菌類の増殖を抑制すること、腸管内の細胞を刺激して免疫反応に関与していること、などが報告されています。ナノファイバーの服用に伴う一連の作用メカニズムの一端は腸内細菌が関与しているかも知れません。 キチンナノファイバーを摂取した後、代謝産物を網羅的に測定しました。アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸が顕著に上昇しました。これらは、エネルギーの代謝に関わる産物である。また、5-ヒドロキシトリプトファン、セロトニンが上昇しました。これらの物質は腸内細菌が産生して全身に循環していると示唆されます。 ・ International Journal of Molecular Sciences, 16, 17445-17455 (2015).

キチンナノファイバーの実用化にあたって,関連物質であるセルロースナノファイバーとの特徴の違いを十分に把握しなければならない.セルロースナノファイバーの研究はキチンナノファイバーよりも先行しており,国内外を問わず大規模にその利用開発が進められている.セルロースは樹木として地球上に大量に貯蔵され,製紙や繊維,食品産業を中心に大規模に利用されるため,原料のコストはキチンと比較して圧倒的に低い.よって,キチンナノファイバーの実用化にはセルロースナノファイバーとの差別化が必要不可欠である.次に差別化において有効と思われるキチンナノファイバーの機能を紹介する.

キチンナノファイバーは伸びきり鎖の結晶であるため,構造的な欠陥がなく,優れた物性(高強度,高弾性,低熱膨張)をもつ.キチンナノファイバーの物性を活かす用途として,素材を強化する補強繊維が挙げられる (2) 2) S. Ifuku, S. Morooka, A. N. Nakagaito, M. Morimoto & H. Saimoto: Green Chem., 13, 1708 ( 2011). .カニ殻は本来,キチンナノファイバーで補強した天然の有機・無機ナノ複合体であるから,この用途は理にかなっている.ナノファイバーを補強繊維として配合しても透明性や柔軟性など素材本来の特徴は変わらない.これはキチンナノファイバーが可視光線の波長(およそ400~800 nm)よりも十分に細いため,ナノファイバーの界面において可視光線の散乱が生じにくいためである.これまでにわれわれはアクリル樹脂やキトサンフィルム,ポリシルセスキオキサンなどさまざまな透明素材にキチンナノファイバーを配合してきた.いずれも透明性や柔軟性を損なうことなく,諸物性を大幅に向上することができた.しかしながら,同様の形状と物性をもち,コスト面で有利なセルロースナノファイバーでも同等の効果が得られるため,キチンナノファイバーの特色を活かす必要がある.たとえば,縫合糸を使わずに生体組織を接着するバイオマス由来の接着剤を開発しているが,キチンナノファイバーを配合することによって接着強度を3倍に向上することができる (3) 3) K. Azuma, M. Nishihara, H. Shimizu, Y. Itoh, O. Takashima, T. Osaki, N. Itoh, T. Imagawa, Y. Murahata, T. Tsuka et al. : Biomaterials, 42, 20 ( 2015). .キチンナノファイバーは生体に対する親和性が高く,また,ヒトも含めた多くの動物がキチナーゼを産生してキチンを分解できるため,生体接着剤のような医療用材料は有望な用途であろう.このように,セルロースナノファイバーと差別化が可能なキチンナノファイバーの大きな特徴は生体機能であろう.キチンおよびキトサンは創傷や火傷の治癒が知られ,その効果を活かした医療用材料が製品化されている.われわれはそのような機能に着目し,キチンナノファイバーの生体機能を明らかにしている (4, 5) 4) K. Azuma, S. Ifuku, T. Osaki, Y. Okamoto & S. Minami: J. Biomed.

紛失したTポイントカードに残っているポイントや特典を引き継ぐ 再発行して新しいカードをゲットしたとしても、以前までのカードに残っているポイントやポイント特典は逃したくないですよね。 こちらに関しても心配は要りません。まずは焦らずに、新規のTカードの情報登録までを済ませましょう。 情報登録を含む、その後に必要なステップについては以下の通りです。 情報登録の方法 Tポイントカードの再発行に際し、改めての情報登録が必要です。その方法ですが、Yahoo! JAPAN IDを持っているか否かで、流れが異なります。 ①Yahoo! JAPAN IDを持っている場合 Yahoo! JAPAN IDに初めてTカード番号を登録する方は、まずYahoo JAPANサイトにて、情報登録を進めます。必要な項目としては以下の通りです。 Yahoo! JAPAN ID及びパスワード Tカード番号 氏名 住所 電話番号 既に別のTカード番号をYahoo! Tポイントカードが破損、割れた、紛失した時の対処方法 – 手数料や再発行手順、その後のやることいろいろ ≫ 使い方・方法まとめサイト - usedoor. JAPAN IDに登録している方は、 既にTカード登録済みのYahoo! JAPAN IDを再度用いての情報登録はできません 。 対処法としては、別のYahoo! JAPAN IDを新たに取得するか、Yahoo! JAPAN IDに登録されているTカード番号を変更して情報登録を行うかです。 ただし、後者の方法の場合、インターネット上でのポイント利用(貯める・使う)ができなくなったり、変更前のTカードのポイント履歴を確認できなくなったりと、いくつか不都合が生じます。 スッキリ利用したい場合は、IDの管理をしっかりとした上で、前者の方法を取るのがいい かもしれません。 ②Yahoo! JAPAN IDを持っていない場合 Yahoo! JAPANサイトにて、新たにIDを取得しましょう。ID登録に必要な項目を全て入力した上で、 「Yahoo! JAPAN IDを登録」 をクリックします。 Tカード番号に関する情報を埋める項目が出てくるので、 Tカード 「持っている」 をクリックし、Tカードの番号を入力すればオッケー 。あとは氏名・住所・電話番号などの基本情報を入力して登録ボタンを押せば完了です。 以前までのポイントを引き継ぐ 新規のTカードの情報登録までを終えたら、Tカードサポートセンターに連絡をし、以前のカードのポイントを引き継ぎたいと伝えましょう。 本人確認ができ次第、以前のTポイントが新規で発行したTカードに引き継がれます。 念の為、悪用の履歴がないかどうかを確認するのも忘れずに 。 サチ子 引継ぎを終えたら、必ず悪用の履歴がないことをご確認くださいね。 以前までのポイント特典を引き継ぐ ポイント特典の引き継ぎに関しても、Tカードサポートセンターで合わせて行うことができます。こちらは連絡してから約1週間後に反映されますので、買い物時のレシートか、Tサイト上できちんと確認しておきましょう。 なお、 集計中の利用実績は、翌月のポイント特典確定時に加算されるので、こちらも合わせてチェックしておくと完璧 かと思います。 新たにTポイントカードを発行する場合、少しでもお得に発行したいと思いませんか?Tポイントカードをお得に使うために、『 Tポイントカードが発行できる場所は?Tカードの作り方を解説!

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Tカードを発行していない モバイルTカードをお使いいただくために Tカード番号が必要です まずは、Tカードを発行してください お店で発行 スマホで発行 ※最短2分で発行 紛失した(みつからない) 「よくあるご質問」にて Tカードの停止手続き・新しいTカードの 発行手続きをご案内しております 「よくあるご質問」該当ページへ その他 「よくあるご質問」で回答を検索してください 「よくあるご質問」トップページへ

ポイントカード 投稿日:18. 10. 13 更新日:21. 04. 25 よく行くお店で貯めやすい Tポイント を貯める事は、もう既に日常的。 こまめに使う派も、有効期限ギリギリまで貯める派も、ポイントを無駄にするのは嫌ですよね。 ある日突然Tポイントカードを失くしてしまった時、それはそれは焦ると思います。 カードを失くすとポイントも無効になってしまうのでしょうか。 ここでは、Tポイントを紛失、盗難された際の対処法を、基本からまとめていきます。 Tポイントカードを落とした無くした!! 紛失したらここに問い合わせよう!! Tポイントカードがない!と思ったら、まず Tカードサポートセンター に問い合わせしましょう。 Tカードサポートセンター 電話番号:0570-02-9294 営業時間:10:00~21:00(年中無休) どこかで落としたなら、街の片隅で誰にも拾われずTポイントカードが転がっているだけかもしれませんが、盗難の場合、貯めてあった大量のTポイントをすぐに使用されてしまう可能性もあります。 電話での問い合わせが時間外だったり、すぐに繋がらない!という場合は、 Tサイトに登録していたTカード なら、インターネットで利用停止手続きする事が可能です。 Tカード利用停止手続き方法 1. Tサイトの利用停止ページにアクセス 2. Tカードに登録した電話番号や個人情報から、Tカード番号を検索 3. Tサイトに登録しているTカード番号を確認 4. 利用停止結果確認 ちなみに、Tポイントカードにも種類がありますよね。 クレジットカードにTポイントカード機能が付いたカードの場合は、各クレジットカード会社のお問い合わせ窓口に連絡しましょう。 また、TSUTAYAでTポイントカードを発行した人も多いと思います。 その場合、TSUTAYAの店舗に行けば紛失手続きをする事も可能です。 他にも、Tポイントカードはファミリーマートやエネオスなど発行店舗が様々あります。 店頭で紛失手続きできる店舗もありますが、問い合わせセンターに連絡しないと利用停止や再発行できない店舗もあるので、その場合は問い合わせ連絡先を聞いておきましょう。 Tポイントカードに貯まってたポイントはどうなる?引継ぎできる? 紛失したカードのTポイントは、引継ぎする事ができます。 ただし、ポイント引継ぎには 「紛失する前にTサイトに利用登録の手続きをしていた」 という条件を満たしていなければなりません。 これは紛失前の手続きなので、カードがない!と気付いた時はもう遅いという人もいるでしょう。 利用登録しているというだけで、紛失しても引き続きポイントを使う事ができるので、今現在まだTポイントカードを紛失していない人は、すぐにでも登録しておく事をおすすめします。 Tポイント引継ぎ方法 まずは、紛失したTポイントカードの利用停止登録を行う 新しいTポイントカードを用意する 利用停止翌日に、Tサイトの登録情報ページにポイント引継ぎバナーが表示されるのでクリック 紛失したTカードと新しいカードのTカード番号を入力 本人確認認証の電話発信をすると「引継ぎする」ボタンが表示されるのでクリック 引継ぎ結果を確認 Tポイントカードを使いたい場合はどうすればいい?再発行できる?