さらにSIRT1活性化は,抗肥満やインスリン抵抗性の改善などのレスベラトロールのさまざまな効果に対して関与すると考えられているが,レスベラトロールが直接SIRT1を活性化するかは議論がなされており,SIRT1以外の分子作用機構が寄与する可能性が考えられる.また新しい標的として,レスベラトロールによるcAMP依存性ホスホジエステラーゼ(PDE)活性阻害が報告されている 2) . 我々は,レスベラトロールがある種の培養がん細胞において,誘導型シクロオキシゲナーゼ(COX-2)の酵素活性と発現の両方を抑制することを明らかにした 3) .さらに,レスベラトロールは細胞選択的にCOX-2発現を抑制すること,この細胞選択的発現調節に核内受容体peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γ活性化が関与することを報告した 4) .COXは,プロスタグランジン(PG)産生の律速酵素であり,アラキドン酸を基質としてPGH 2 を生成する反応を触媒する.PGH 2 からは,合成酵素の違いによって作用の異なるプロスタノイドが産生され,選択的な受容体を介して効果を発揮する( 図2 ).また,プロスタノイドの一部は,PPARを介して作用すると考えられている.アスピリンをはじめとした非ステロイド性抗炎症剤は,COX活性を阻害することによって抗炎症作用を持つ.COXには,酵素化学的に同定されたハウスキーピング型のCOX-1と分子生物学的な方法で同定された誘導型のCOX-2の2種類のアイソザイムが存在する.COX-2は炎症性刺激により誘導され,抗炎症性ステロイドにより抑制されることから,炎症との関与が明らかになっているが,炎症以外にも発がん,生活習慣病にも関与することがわかってきている 5) . 図2 シクロオキシゲナーゼ経路 リン脂質の2位にはアラキドン酸が配位しており,これをPLA 2 が切り出す.アラキドン酸からCOXの触媒により生成するPGH 2 からは,多彩な生理作用を持つプロスタノイドが産生される.たとえばプロスタサイクリン(PGI 2 )とトロンボキサンA 2 (TXA 2 )は,血管の拡張と収縮,血小板凝集の抑制と促進といった相反する活性を持ち,そのバランスによって血管のホメオスタシスを維持する. PPARは核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子で,3つのサブタイプα, β/δ, γが存在している.いずれも脂質代謝,糖代謝,細胞増殖や分化に関与している.αは主に肝臓に発現し脂肪燃焼に,β/δは筋肉などさまざまな組織に発現して脂肪燃焼や運動機能改善に,γは白色脂肪組織やマクロファージに発現してインスリン感受性に関与している.αの合成リガンドであるフェノフィブラートは高脂血症改善薬,γの合成リガンドであるチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬として各々処方されている 6) .また,多価不飽和脂肪酸をはじめとした脂肪酸や,アラキドン酸由来エイコサノイドがPPARの内因性リガンドとして作用することが明らかになっている.
2015 Sep 15;6:199. 学会発表 「レスベラトロールの抗肥満作用のシステムズ薬理学」第127回 日本薬理学会近畿部会大会 2015年6月26日 関連リンク ニュースリリース 2015年6月26日 <参考資料>赤ワインに含まれるポリフェノールの一種「レスベラトロール」による内臓脂肪蓄積抑制のメカニズムを解明 組織名、役職等は掲載当時のものです(2016年3月)
ページの先頭です。 メニューを飛ばして本文へ 本文 齋藤靖和教授(生命科学コース 細胞機能制御学研究室)の論文がMolecular and Cellular Biochemistry誌に掲載されました。 以下に論文内容を紹介します。 Resveratrol potentiates intracellular ascorbic acid enrichment through dehydroascorbic acid transport and/or its intracellular reduction in HaCaT cells. Saitoh Y, Umezaki T, Yonekura N, Nakawa A. Mol Cell Biochem. 2020, 467(1-2):57-64. doi: 10. 1007/s11010-020-03700-2. 日本語タイトル:レスベラトロールはデヒドロアスコルビン酸の細胞輸送および/または細胞内還元を介して皮膚表皮細胞内アスコルビン酸の高濃度化を増強する L-アスコルビン酸(AsA)である還元型ビタミンC(VC)は生体における重要な抗酸化物質であり、AsAの細胞内蓄積と維持は、我々の様々な生理活動や恒常性の維持に重要な役割を果たすと考えられています。 今回、皮膚細胞へのVC蓄積を促進する化合物としてブドウの皮や赤ワインに含まれるポリフェノールであるレスベラトロールを見出しました。日常的に紫外線からのストレスを受ける皮膚ではVCなどの抗酸化物質の蓄積は重要であり、今回の発見は、化粧品などへの配合成分としてVCとレスベラトロールが相性の良い組み合わせとなる可能性を示しています。この研究は卒業生の梅崎大樹君、米倉寧音さん、中和篤君らの研究成果の積み重ねが1つの論文としてまとまりました。 (なお、本研究はJSPS科研費JP17K01862の助成を受けたものです。)
レスベラトロールによるPPARα活性化の分子作用機構を明らかにするため,種々のポリフェノールの化学構造とPPAR活性化を比較検討したところ,レスベラトロールの4′位の水酸基が活性化に関与すると考えられた 12) .さらにPPARα結合ドメインのX線構造解析データを基にした結合様式の予測から,4′位の水酸基がPPARαのTyr-314残基と水素結合し,レスベラトロールは直接PPARαを活性化し,効果を発揮する可能性を明らかにした 12) . さらに,レスベラトロールによるPPARα活性化がPDE阻害やアデニル酸シクラーゼ活性化など細胞内のcAMPを増加させた条件で増強されることを見いだした 12) .注目すべきことに,cAMPだけではPPARα活性化は検出されなかった.この結果から,我々は以下のような機構を現在考えている.レスベラトロールがPPARを活性化すると,脂質代謝が活性化する.これによってβ酸化-酸化的リン酸化-電子伝達系によって細胞内ATPの増加とcAMPの減少が生じる.その結果,PPAR活性化が抑制されるように制御される.しかし,レスベラトロールはPDE阻害活性も同時に有しているため,PPARを持続的に活性化する.このようなフィードフォワードPPAR活性化が,レスベラトロールの持続的な摂取による生活習慣病予防に寄与する分子機構と考えている. 4. レスベラトロールとeNOS,オートファジー,microRNAとの関連 レスベラトロールは,心血管系疾患のリスク軽減に関わる分子として注目されてきた.レスベラトロールの血管に対する作用として,血管拡張作用,血小板凝集作用,生体防御作用などに関わる一酸化窒素(NO)の増加や血管内皮型NO合成酵素(eNOS)の発現誘導が報告されている.我々は,生理的条件により近い濃度のレスベラトロールで,正常ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞を処理した場合,eNOS遺伝子の発現が誘導されること,SIRT1が誘導されることを見いだした 13) .さらに生体の恒常性維持に関わるオートファジー関連遺伝子,活性酸素消去や抗炎症作用に関する遺伝子の発現が誘導されことを見いだし 13) ,これらの遺伝子群の発現変動がレスベラトロールの効果に関与している可能性を明らかにした.オートファジーの活性化にPPARα活性化やcAMPが関与することが報告されており,レスベラトロールのcAMPを介するPPAR活性化にも関連していると予想される.
レスベラトロールの生体作用とその標的SIRT1 Cellular effects of resveratrol in health and disease: Roles of SIRT1 久野 篤史,堀尾 嘉幸 Atsushi Kuno, Yoshiyuki Horio 札幌医科大学医学部薬理学講座 Department of Pharmacology, Sapporo Medical University, School of Medicine ◇ 〒060–8556 北海道札幌市中央区南1条西17丁目 ◇ S-1, W-17, Chuo-ku, Sapporo, Hokkaido 060–8556, Japan 発行日:2021年2月25日 Published: February 25, 2021
© 2018 公益社団法人日本生化学会 © 2018 The Japanese Biochemical Society 1. はじめに 医学の進歩と食生活の改善によって,日本は世界有数の長寿国となっている.一方で,医療費の増大,ライフスタイルの変化による生活習慣病罹患者の増加などが問題になっている.このような社会的背景から,毎日の食生活を通して健康維持に努めることは,健康長寿社会の実現のために重要である.食品機能成分の生活習慣病予防効果が注目され,さまざまな効果が報告されている.しかしながら,その効果の分子作用機構は必ずしも明らかではない.その理由の一つに,食品機能成分が薬剤に比べて作用が弱いことが考えられる.このことは副作用が少ないという長所となる一方で,効果が現れるまでに長い時間を必要とし,科学的検証を困難にしている.我々は,食品機能成分が薬剤と同じ標的タンパク質に作用して効果を示し,薬剤よりは弱いものの長期間摂取することで効果を発揮すると考えて研究を進めている.本稿では,さまざまな生理作用を有するレスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)について紹介する. 2. レスベラトロールの分子標的 レスベラトロール( 図1 )は,ブドウの果皮や赤ワイン,ピーナッツ等に含まれる抗菌性物質で,1940年に高岡道夫博士(北海道帝国大学)がバイケイソウの根から分離精製,構造決定し,レスベラトロールと命名した日本発の物質である.その後1963年には,生薬の虎杖根(イタドリの根)から分離・精製されている. 図1 レスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)の構造式 レスベラトロールは,哺乳類においてSirtuinファミリーのSIRT1を活性化し寿命を延長することが報告され 1) ,世界的に注目を集めるようになった.SirtuinはNAD + 依存性ヒストン脱アセチル化酵素活性を有し,酵母,線虫,ショウジョウバエからヒトまで広く分布している.酵母から最初に同定されたSir2は,酵母の寿命制御に関わることが示されている.ヒトSirtuinには7種類のサブタイプ(SIRT1~7)が存在し,SIRT1とSir2は高い相同性をもつ.一方で,摂取カロリーの制限と抗老化作用・寿命延長との関係が注目されている.SIRT1はカロリー制限によって活性化され,ヒストンの脱アセチル化によりエネルギー代謝に関わる遺伝子の発現を調節し,細胞内のエネルギー恒常性を維持している.レスベラトロールはSITR1を活性化することによってカロリー制限の効果を模倣し,寿命延長に関わると考えられている.
レスベラトロールは、ポリフェノールの一種。多彩な健康長寿効果に注目 レスベラトロールは、ブドウの茎や葉、果皮などに含まれる成分で、ポリフェノールの一種です。下記の図1のように、さまざまな健康長寿効果が報告されていますが、とくに、老化を抑制する"長寿遺伝子"と呼ばれるサーチュイン遺伝子を活性化させることで、一躍、知られるようになりました。 肥満との関連においても、2010年、ネズミキツネザル(霊長類)にレスベラトロール入りのエサを与えると体重が減少したとの研究結果が発表されたほか、「赤ワインを1日1杯飲んでいる人は体重増加・肥満のリスクが下がる」という疫学データも報告されています(※1)。 肥満のなかでも、生活習慣病に大きく関係するのが内臓脂肪型肥満、つまり、内臓のまわりに脂肪が蓄積することによる肥満です。内臓脂肪の蓄積を抑えるにはカロリー制限が有効ですが、赤ワインに含まれるレスベラトロールにも同じようなはたらきがあるのではないか。こうした考えから、今回の研究が始まりました。 (※1) 2010年、アメリカ。39歳以上の米国女性1万9220人を13年間追跡調査したもの 出典:Arch. Intern. Med.
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(笑) そして、洗顔へ!!! 肌のメイクを落とし、こんな感じ。 お部屋へ入ってからは、院長がきて 前回のカウンセリングよりも、何倍も長い時間で、丁寧に丁寧に 「僕相当細かいんで」と言いながら、何度も何度も線のチェックをしてもらって 帽子をかぶって いざ、手術!!!!! 麻酔は「笑気麻酔」 鼻から吸う麻酔をまず吸って、鼻から吸って、口から吐くっていう大きな深呼吸をすると、お酒に酔っ払った感じになってきて その後目薬の麻酔をして 目の裏側と、瞼に麻酔をしました!!! その麻酔が痛みでいうとピークと聞いていたし、口コミにもあって、痛みに強い私でもビビっていたのですが、全然大丈夫でした! (感覚には個人差あり) そして、麻酔から15分位。 目を裏返すのも全然感覚なく、ボケーとしていたら勝手に終わっていた!!! そして、術後初の自撮りがこちら すごくない!!!!!? 自然じゃない?!本当にあの、アイプチの後の目にすでになってるうううう! 湘南美容クリニック 広島院の目・二重整形《美容医療の口コミ広場》. 撮り方ももちろんあるんだけれど、術後直後のこの感じには驚き過ぎた! (腫れてない方らしい!個人差あります) アイプチでいつもこの幅にしているよー!! ここから一週間、1か月ってどんどん馴染んでくるのでどうなるか本当に楽しみ 記念に 撮ってみる。 アプリでも 撮ったり ただ、目をゆるーく開けると こんな感じではあります。 ほんと、すごいな。 とりあえず、今日がピークに腫れる可能性があるみたいなので、ドキドキです。 夜にはヒデも連絡くれて 桃、ヒデの、埋没チームに晴れて加入できた気持ちで嬉しいです!! 埋没ビーーーーム✧ ↑優しすぎる。 桃もたくさんたくさん、自分のした後の、ブログとか写真とか送ってきてくれて、大学の仲間もメッチャ優しくて、本当この機会であっても人の優しさに触れることになりました!! というわけで、ご報告でございました!! 新生!? クロちゃんも宜しくお願い致します!! 今日も1日素敵な日になりますように 小さな幸せ見つけられる1日になりますように SNSフォローお願いします クロ
クイックコスメティーク法 術直後からほとんど腫れづらいキリッと魅せる瞳になりませんか? クイックコスメティーク法は、瞼表面に針を通す事が無いので表面に傷ができず、術直後からお化粧可能な究極に腫れづらい高品質の二重術です。 クイックコスメティーク法とは 術直後。針穴もありません。 アイプチを放せない方 瞼のたるみが出てきた方、 気軽に魅力的な二重になりたい方、 パッチリ、キリッと目力のある二重になりたい方などにおすすめです。 クイックコスメティークの特徴 ほとんど腫れない(約12時間) その日からお化粧できる 表から結び目のコロコロ感の心配がありません 持ちもいい 関連動画 症例写真
7 安心の"一生涯"保証 万が一、糸が取れたときの同一幅でかけなおし保証が一生涯ついてくる、充実した安心保証付き。 安心保証制度 糸が取れた時同一幅でかけ直し 一生涯 二重のラインが薄くなった時同一幅で糸のかけ直し 一生涯 二重の幅の変更 1年間 糸をはずす 1年間 PHOTO 症例写真 Before After 蒙古ひだが強いですが目頭からしっかり二重が良いというご要望がございました。特殊な方法で蒙古ひだの上から、平行二重のように目頭からラインをつけ、ご要望に合わせたきれいな二重になりました。 Before After 二重のりで瞼の皮膚が伸びてしまい、二重が安定しないことにお悩みでした。それにより、まぶたの上のくぼみも目立っていましたが、ご希望通りの幅広平行二重になったことで、まぶたの上のくぼみも改善されています。 Before After 術直後のお写真です。自然で華やかな目元になりました。クイックコスメティーク・ダブルは術直後からメイクが可能な施術法で、腫れも少ないため、術直後から普段通りの生活を送っていただけます。 Before After 術後1ヶ月後のお客様です。術直後よりも腫れが引き、より自然なお目元になりました。ご本人からもお喜びの声をいただけました!
コメントでも気づいてくれる方もいて ほんとすごいなぁー!! と思いました。 昨日の夜の冷えピタ おでこに冷えピタを貼ると、腫れにくくなるのでオススメなのだとか でも話していたように、タイトルにもあるように ずっとずーーっとしたかった 目の埋没の手術 をしてきましたー!! (なんか前に桃の手術へ着いて行った時の桃の撮った写真に似せてみた w) この時の !! ↑私の眉毛のクセが強いww 周りでいうと仲良しの桃やヒデもしている埋没! その他にも私の友達でも何人もしている子がいて、やっぱりやりたいなと思って、私もとうとう、 アイプチ歴 20年 のベテランを引っさげて、いざ!のいざ!!!! やってまいりました !! むしろ桃がしてから2年もあいているのが驚き!な位だ 高校三年生の頃、大学入る前にも一度しようとしたことがあって 母に承諾書まで書いてもらって、カウンセリングへ行ったら、その頃たまたま目の上がすごく荒れてしまっていて、この状態だと 手術はできません。 ということで断念したこともありました。 アイプチで済むなら、わざわざやらなくても! 何度も何度も思って、ここまできたのもですが、アイプチ以上の目の幅にするつもりは一切なくて、(メイク後の顔を変えるつもりはない!) どうせ毎日アイプチをするなら、埋没しよう!と思いました。 私の中では朝の煩わしさがなくなって、かなり時短になるのと(地味に夜のクレンジングもアイプチがうまくとれないこともありストレス) 目の上にノリがついていないことによって、 アイシャドウや、マツエクの自由度が広がるかなぁという気持ちが強くて、やっぱりやってみることにしました。 あと、切開だと後戻り出来ないけれど 埋没なら、やっぱり自分とは合わなかった!ともしも思ったら、やり直したら良いな!と思えたから そして、私の大切な目をお願いしたのは 湘南美容外科 柏院院長 赤尾院長 です!!! 院長に決めた決め手は色々なネットで 埋没法の症例をあさっていたら 院長の術後の症例が、自分の希望の目に近い人が多かったのと、口コミが良かったので ここでお願いすることにしました !!! 施術した内容は クイックコスメティークダブル という方法で施術してもらいました!!! 整形前の顔たくさん撮っておいた方が良いよ!! と桃に言われ 色々な角度を。 左右の目が全然違うのと、瞼が重たいので、桃がしていたようなメザイクではうまく二重を作ることが出来ないし、ホントどれだけやっても二重にはならなかった頑固な目でございます。 右目 左目 左目はすこーし 奥二重な感じ!!!