腎性貧血の経口剤HIF-PH阻害薬とは? 先日の慢性腎不全(CKD)の勉強会にて、今後の腎性貧血治療薬として期待が集まっている薬剤としてHIF-PH阻害薬というものがあるとのことでした。 腎障害になると、腎臓でのエリスロポエチン産生量が低下することで腎性貧血となる。 エリスロポエチン製剤は注射剤であり、投与経路は透析患者の場合透析経路からの静脈内投与、CKD患者では皮下注射となっている。 HIF-PH阻害薬は経口剤であり、エリスロポエチン製剤にとって代わるのではないかと期待されているそうです。 ここ数年で一気に販売されているので随時整理。 HIF-PH阻害薬について 作用機序 HIF-PH :低酸素誘導因子(HIF)-プロリン水酸化酵素含有タンパク質(PH)の略。 HIF :細胞への酸素供給が不足すると産生される転写因子。 血管新生や造血反応など様々な遺伝子発現に関与するのだが、そのうちの1つにエリスロポエチンの産生がある。 ※1 この HIFは通常PHによってすぐ分解されてしまう 。 HIF-PH阻害薬はHIF-PHを阻害することで、HIFの分解を抑制し、エリスロポエチンの産生を増やすことができる。 HIF-PH阻害薬の効果は、人間が酸素が薄い場所(高地)にいった際に体内で起こるメカニズムと一緒とのこと。 ドーピング対象薬剤? 作用機序的にドーピングに引っ掛かりそうなので検索。 Global DROの検索ではまだ表示されませんでしたが、禁止表国際基準という世界アンチドーピング機構が策定している禁止薬物一覧には記載あり。 日本語版抜粋 "以下の物質および類似の化学構造又は類似の生物学的効果を有する物質は禁止される。 1. エリスロポエチン(EPO)および赤血球造血に影響を与える因子 以下の物質が禁止されるが、これらに限定するものではない: 1. 副作用は ？. 1 エリスロポエチン受容体作動薬 ダルベポエチン(dEPO);エリスロポエチン(EPO); EPOの構造に基づいて作製された化合物[EPO-Fc、メトキシポリエチレングリコール-エポエチン ベータ(CERA)等]; EPO模倣ペプチドおよびそれらの作製された化合物[CNTO-530、ペギネサタイド等]等 1. 2 低酸素誘導因子(HIF)活性化薬 コバルト; ダプロデュスタット (GSK1278863);IOX2; モリデュスタット (BAY 85-3934); ロキサデュスタット (FG-4592); バダデュスタット (AKB-6548);キセノン 等 1.
3 GATA阻害薬 K-11706 等 1. 4 形質転換成長因子β(TGF-β)シグナル伝達阻害薬 ラスパテルセプト;ソタテルセプト 等 1.
8ヵ月 14. 8ヵ月 1. 08(0. 84-1. 40) 0. 55 ※1 腫瘍増大までの期間中央値 7. 4ヵ月 7. 6ヵ月 1. 02(0. 82-1. 28) 0. 84 ※1 奏効率(例数) 49. 4% (81/164例) 45. 7% (69/151例) − 0. 51 ※2 ※1:log-rank検定、※2:カイ2乗検定 手術不能又は再発乳癌 外国で実施された術前又は術後にアントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬を投与された切除不能、局所再発又は転移性乳癌患者を対象注)にゲムシタビン塩酸塩とパクリタキセルとの併用投与(GT群:3週を1コースとして、1日目にゲムシタビン1250mg/m2及びパクリタキセル175mg/m2を投与し、8日目にゲムシタビン1250mg/m2を投与)をパクリタキセル単独投与(T群:3週を1コースとして、1日目にパクリタキセル175mg/m2を投与)と比較した第III相試験を実施した。その結果は以下のとおりであった。(ジェムザール注射用200mg・1gの添付文書による) 注)臨床的にアントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬の使用が禁忌で他の1レジメンの化学療法剤による術前・術後補助化学療法後の手術不能又は再発乳癌患者も対象患者に含まれている。 GT群 T群 HR(95%CI) p値 生存期間 18. 医療用医薬品 : ゲムシタビン (ゲムシタビン点滴静注用200mg「サワイ」 他). 6ヵ月 ※1 15. 8ヵ月 ※1 0. 817 (0. 667-1. 000) 0. 0489 ※2 無増悪生存期間 5. 3ヵ月 ※1 3. 4ヵ月 ※1 0. 74 (0. 62-0. 88) 0. 0008 ※2 奏効率 41. 4% (110/266) 26. 2% (69/263) 奏効率の差 ※3 :15. 1% (95%CI:7. 1-23. 2) ※1 中央値、※2 log-rank検定、※3 奏効率の差:GT群−T群 ゲムシタビンは、デオキシシチジンの二フッ化類似体である。細胞内に取り込まれた後リン酸化され、ジフルオロデオキシシチジン二リン酸(dFdCDP)と三リン酸(dFdCTP)に変換される。dFdCTPはデオキシシチジン三リン酸(dCTP)と競合してDNAに取り込まれ、アポトーシスを誘導する。また、dFdCDPはリボヌクレオチドレダクターゼを阻害することにより、DNA合成に必須のデオキシヌクレオチドを枯渇させる。 1) 有効成分に関する理化学的知見 一般名 ゲムシタビン塩酸塩 一般名(欧名) Gemcitabine Hydrochloride 略号 GEM 化学名 (+)-2'-Deoxy-2', 2'-difluorocytidine monohydrochloride 分子式 C 9 H 11 F 2 N 3 O 4 ・HCl 分子量 299.
夏祭りが終われば秋・・・ と言われる当地 今年は益々暑くなりそう そんな中今更だけど2021 ASCO 追加のお話 今年もWEBで大盛況だったらしいけど これからは遺伝子解析 それにより治療が変わるという 今までとは違う景色が進行している 一方で遺伝子検査って何%の人が受けてるの と言う話だった マイクロサテライト不安定性(MSI-H)大腸がん といえば有名な試験があって KEYNOTE-177試験というヤツ 抗PD-1抗体薬ペムブロリズマブ(PEM)と 通常の化学療法を比較 した試験で 高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-H)転移性大腸がんの1次治療の 今後の標準が決まると言われてた すでに主要評価項目の1つ 無増悪生存期間(PFS)の有意な改善 が 報告されている 欧米では1次治療として承認済 (日本では2020年9月に一変申請済) 今回は最終解析の全生存期間(OS) ペムブロリズマブ群200mg/3週間ごと と mFOLFOX6/FOLFIRI±ベバシズマブ/セツキシマブ2週間ごと(化学療法群) を1対1に割り付け 化学療法群は病勢進行(PD)後 PEMのcrossoverが プロトコール治療として認められていたので 60.
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君のことが好きだったんだ 愛する人は 君だったんだ 受け止めてほしい この胸のI love you 届け 君へ 今まではこんな風に 君を想うことなかったよ 大切な友達だって ずっと言い聞かせてた日々 でも君には嘘つけない 嘘つけない 嘘つけない この気持ちに嘘つけない 今まで何度も自分ごまかしてきたけど やっぱり 嘘つけない 気づかないふり まじでもう無理 実はとっくに 気づいてたのに 正直に伝えたいから やっぱり嘘つけない いま君の瞳には 僕はどう見えてるの? 一人の男(ひと)として映っているの? 君のことが好きだったんだ-歌詞-SPICY CHOCOLATE-KKBOX. 迷っても 強がっても もう気付いてるの たったひとつの感情(こたえ) 君のことが好きだったんだ 愛する人は 君だったんだ 受け止めてほしい この胸のTrue love 君の代わりなんていなかった 心にずっと君がいたんだ やっと言える"I'm lovin' you" あの子から言われたよ "二人並ぶと兄妹みたい" 返す言葉見つからなくて 少しだけ悔しかった ごめん本当は嘘ついて逃げてきた 嫌われること怖くて逃げていた 友達だろって勝手に 決めつけた二人の関係 いつからか君が綺麗に見えた まるで澄んだ夜空 光る星の輝き "もし君に僕じゃない想ってる男(ひと)がいて…" でも聞けなくて 一人で悩んで "君じゃなきゃ有り得ない" 素顔の自分に もう嘘なんてつけない 君のことが好きだったんだ 愛する人は 君だったんだ 受け止めてほしい この胸のTrue love 君の代わりなんていなかった 心にずっと君がいたんだ やっと言える"I'm lovin' you" "いま誰か好きな人いるの? ほんとはね…私ね…" "笑わないで 聞いてくれる…?" ずっと ずっと ずっと前から ずっと 君のことが好きだったんだ 愛する人は そばにいたんだ 受け止めてほしい この胸のTrue love 君の代わりなんていなかった 心からの君への想い やっと言えた…"I'm lovin' you"
きみがすき > 黒髪ストロングP 曲紹介 黒髪ストロングPのVOCALOIDデビュー作。 爽やかで切ないメロディに、想いを乗せて歌った青春ソング。 デビュー作でありながら「 週刊VOCALOIDランキング#132 」で16位にランクイン。 コンピCD『 VOCALOID LOVESONGS Girls Side 』収録。 歌詞 八方美人の君に嫉妬しつつも 何食わぬ顔の僕は やきもちを妬いてんのを 君に知られたくなかったんだ 「あの二人はとてもラブラブだね」って 悲しそうな顔の君は 寄り添った二人を見て うらやましそうにそう言うんだ あのとき君を強く抱きしめられたなら またこの場所で笑えたかな? あぁ もう遅いよね 君が好きで 何度も思い描いたよ あのときの僕は ただ怯えてただけ 「失ってから大切さに気づく」とか 周りの奴はえらそうに言うけど 君の大切さなんて そんなもんとっくに気づいてたんだ 愛情表現の困難さにもだえた 僕が言えたわけがないだろ あの日々の幸せが 君がいたからなんて恥ずかしいこと あのとき君に本当のことを言えたなら またこの場所で笑えたかな? 君が好きで いくつも見つけたよ あのときの僕は ただ言えなかっただけ 強がって君の言葉にうなづくだけの僕に 君も強がって笑ってみせたんだね それで笑ったつもりだったのかい? くしゃくしゃの顔で僕を見つめた目に涙を浮かべてさ あのときの想いは 君まで届かなかった 君の想いは痛いほど聞こえてたのに あのときの想いを 伝えられたらなんて伝えよう さぁ なんて歌おう 今歌っていいかい? 君のことが好きだったんだ feat. BENI, Shuta Sueyoshi (AAA) & HAN-KUN 歌詞「SPICY CHOCOLATE」ふりがな付｜歌詞検索サイト【UtaTen】. 君が好きで何度も探したよ あのときの君に やっとそれを歌えるよ 全部認めるさ 君へのやきもちも 君がいた幸福な日々も 僕の強がりも認めるよ 君が好きで いくつも言葉を見つけたんだけど 「きみがすき」 想いはたった一つだけだった コメント きーみーがっ好きでー↑黒ストPの今後に期待! -- 名無しさん (2010-04-18 01:15:36) すきだなー。同じく今後に期待! -- 名無しさん (2010-04-18 18:24:08) 最近こればっかり聴いてる。殿堂入りしてもおかしくないクオリティ。 -- 名無しさん (2010-04-21 06:35:27) 最高\(^^)/↑に同じくこればっかり聴いてる♪ -- 鼻水 (2010-05-05 19:35:11) 良い曲 -- 名無しさん (2010-05-09 22:05:43) 大好きな曲です。 -- 虹風 (2010-05-10 01:22:11) いい曲過ぎた!期待大!
声にならない 言葉をかみしめて 見慣れたいつもの夜空を 眺めていた 強がって こらえた 擦り傷が 震える僕らの未来を映した まわる まわる ほしで ぼくら 出会えたから いつか きっと めぐり あえる ありきたりだけど 信じてみたくて だから 声がかれてたって 君の名を呼ぶ 抱きしめた両手に感じる ぬくもり ごめんねなんて言葉 照れくさいけど 伝えなきゃ 今 自分の言葉で 君のことずっと好きだった 宛名の無い 言葉を並べては すべてがモノクロになっていく 感覚 めぐり めぐる ときの なかで 出会えたから いつか きっと わかり あえる 奇跡でもいいんだ 信じてみたくて だから 声が届かなくたって 君の名を呼ぶ なんども書き直した 僕らの 未来図 ごめんねなんて言葉 言えなかったけど 伝えなきゃ ほら 自分の言葉で 君のことずっと好きだった だから 声がかれてたって 君の名を呼ぶ 嘘なんてつけない すきだよ それだけ これから僕のすべて 失っても 伝えなきゃ 今 自分の言葉で 君のことずっと好きだった
ほんとはね・・・ 私 わたし ね・・・" " 笑 わら わないで 聞 き いてくれる・・・?" ずっと ずっと ずっと 前 まえ から ずっと 愛 あい する 人 ひと は そばにいたんだ 心 こころ からの 君 きみ への 想 おも い やっと 言 い えた・・・ "I'm lovin' you"
「君のことが好きだったんだ」 UtaTenにて歌詞公開中 このタイミングに合わせ、この楽曲にフィーチャリングされている、BENI、Shuta Sueyoshi、HAN-KUNの動画コメントがアップされ、"曲が完成した時の感想"などそれぞれのアーティストが心のこもったメッセージを寄せている非常に興味深い映像となっている。 この曲をはじめ、収録楽曲総ダウンロード総数200万ダウンロード越えの究極のラブソング・ベスト『スパイシーチョコレート BEST OF LOVE SONGS』が10月11日に発売される。 なお、ジャケットには大人気モデル、みちょぱ(池田美優)が起用されすでに大きな話題となっており、ますます注目度が増しそうだ。 ■先行配信スタート!! SPICY CHOCOLATE話題の新曲「君のことが好きだったんだ feat. BENI, Shuta Sueyoshi (AAA) & HAN-KUN」 □iTunes→ (アルバム予約受付中!! ) □レコチョク→ BENI Interview公開! SPICY CHOCOLATE「君のことが好きだったんだ feat. BENI, Shuta Sueyoshi (AAA) & HAN-KUN」 HAN-KUN Interview公開! Shuta Sueyoshi (AAA) コメント公開! Music Video公開!! ■SPICY CHOCOLATE「君のことが好きだったんだ feat. BENI, Shuta Sueyoshi (AAA) & HAN-KUN」
君 きみ のことが 好 す きだったんだ 愛 あい する 人 ひと は 君 きみ だったんだ 受 う け 止 と めてほしい この 胸 むね のI love you 届 とど け 君 きみ へ 今 いま まではこんな 風 ふう に 君 きみ を 想 おも うことなかったよ 大切 たいせつ な 友達 ともだち だって ずっと 言 い い 聞 き かせてた 日々 ひび でも 君 きみ には 嘘 うそ つけない 嘘 うそ つけない 嘘 うそ つけない この 気持 きも ちに 嘘 うそ つけない 今 いま まで 何度 なんど も 自分 じぶん ごまかしてきたけど やっぱり 嘘 うそ つけない 気 き づかないふり まじでもう 無理 むり 実 じつ はとっくに 気 き づいてたのに 正直 しょうじき に 伝 つた えたいから やっぱり 嘘 うそ つけない いま 君 きみ の 瞳 ひとみ には 僕 ぼく はどう 見 み えてるの? 一人 ひとり の 男 ひと として 映 うつ っているの? 迷 まよ っても 強 つよ がっても もう 気付 きづ いてるの たったひとつの 感情 こたえ 受 う け 止 と めてほしい この 胸 むね のTrue love 君 きみ の 代 か わりなんていなかった 心 こころ にずっと 君 きみ がいたんだ やっと 言 い える "I'm lovin' you" あの 子 こ から 言 い われたよ " 二人並 ふたりなら ぶと 兄妹 きょうだい みたい" 返 かえ す 言葉見 ことばみ つからなくて 少 すこ しだけ 悔 くや しかった ごめん 本当 ほんとう は 嘘 うそ ついて 逃 に げてきた 嫌 きら われること 怖 こわ くて 逃 に げていた 友達 ともだち だろって 勝手 かって に 決 き めつけた 二人 ふたり の 関係 かんけい いつからか 君 きみ が 綺麗 きれい に 見 み えた まるで 澄 す んだ 夜空 よぞら 光 ひか る 星 ほし の 輝 かがや き "もし 君 きみ に 僕 ぼく じゃない 想 おも ってる 男 ひと がいて・・・" でも 聞 き けなくて 一人 ひとり で 悩 なや んで " 君 きみ じゃなきゃ 有 あ り 得 え ない" 素顔 すがお の 自分 じぶん に もう 嘘 うそ なんてつけない "いま 誰 だれ か 好 す きな 人 ひと いるの?