先天性心疾患とは?
Author(s)
稲井 慶
Inai Kei
東京女子医科大学循環器小児科
Department of Pediatric Cardiology, Heart Institute of Japan, Tokyo Women's Medical University, Tokyo, Japan
Abstract
多くの染色体異常や遺伝子異常において,先天性心疾患がしばしば合併することはよく知られている.明らかな遺伝子異常がつきとめられてはいなくて も,遺伝的背景が濃厚な心疾患に遭遇することも稀ではなく,これらの疾患に対する知識は小児循環器科医にとって,非常に重要である.また,診療にあたって は十分な遺伝学的知識を備えておかなければならないことはいうまでもない.
本稿では,先天性心疾患と遺伝子異常と題して,遺伝的要因を持つ先天性心疾患 の臨床的特徴と遺伝学的背景や診療上の留意点などを示した.ただし,先天性心疾患においては,遺伝的要因と環境要因が相互に作用しあって疾患が出現し,表 現型が形作られる.胎内および出生後の環境要因によって疾患関与遺伝子の表現型に与える影響が多種多様に変化しているともいえるため,診療にあたっては, 両方の要因をバランスよく考えていくことが臨床上も基礎研究上も大切である. 先天性心疾患 遺伝子異常. Congenital heart disease is the most common type of birth defect. It is well known that congenital heart disease can occur in the setting of multiple birth defects as part of various chromosomal and/or genetic disorders. Even in isolated cardiac defects without chromosomal or genetic abnormalities, familial cases have also been described. Therefore, pediatric cardiologists should have thorough knowledge of these disorders and should be required to have some familiarity with the genetic backgrounds to congenital heart disease.
抄録 多くの染色体異常や遺伝子異常において,先天性心疾患がしばしば合併することはよく知られている.明らかな遺伝子異常がつきとめられてはいなくて も,遺伝的背景が濃厚な心疾患に遭遇することも稀ではなく,これらの疾患に対する知識は小児循環器科医にとって,非常に重要である.また,診療にあたって は十分な遺伝学的知識を備えておかなければならないことはいうまでもない. 本稿では,先天性心疾患と遺伝子異常と題して,遺伝的要因を持つ先天性心疾患 の臨床的特徴と遺伝学的背景や診療上の留意点などを示した.ただし,先天性心疾患においては,遺伝的要因と環境要因が相互に作用しあって疾患が出現し,表 現型が形作られる.胎内および出生後の環境要因によって疾患関与遺伝子の表現型に与える影響が多種多様に変化しているともいえるため,診療にあたっては, 両方の要因をバランスよく考えていくことが臨床上も基礎研究上も大切である.
既知の疾患原因遺伝子解析の例として,筆者らは,16例の家族性心房中隔欠損症家系を解析した 6) . GATA4, NKX2. 5, TBX5, ANP, Cx40 について検討した結果,2家系で GATA4, 3家系で NKX2. 5 の変異を確認した. Fig. 2 に示した家系は罹患者が心房中隔欠損症and/or房室ブロックの表現型を示しており,罹患者は全員 NKX2. 5 遺伝子の262番目の塩基Gが欠失していた.欠失のため読み枠がずれ(フレームシフト),終止コドンが登場,結果として片方のアレルから作られる蛋白は不十分なものになる.この事象によって疾患が発症していると考えられ,同時にこの遺伝子の働きが心房中隔や刺激伝導系の発生に重要であることを裏付けている. Fig. 2 A pendigree of family with NKX2. 遺伝子検査結果と先天性心疾患について | Mommy Leaf | ママの休み時間♪. 5 mutation Reprinted with permission from reference 6. 前述の疾患原因遺伝子は,ポジショナルクローニングをはじめとした従来の疾患原因遺伝子検索法とSanger法を用いた遺伝子変異の確認によって同定された.しかし,連鎖解析を行うに足る先天性心疾患の大家系や,遺伝子の切断点が疾患の発症に関わる転座の染色体異常などはその数に限りがあり,多くは弧発例や小家族例である.遺伝子解析の分野では,2010年以降,次に述べる次世代シークエンサーの登場によって新たな解析法が可能となり,単一遺伝子異常の疾患原因遺伝子の報告が増えている. IV.遺伝子変異(点変異)の診断 1. Sanger法と次世代シークエンサー 従来,塩基配列決定に用いられてきたSanger法は,解析したいDNA領域に対してプライマーを設計し,PCR法にて増幅,シークエンスを行うものである.限られた領域を短期間で行うには適しているが,一度に解析できる量には限りがある.実際ヒトゲノム計画では大量の時間と労力を要した.これに対して次世代シークエンサーは全ゲノム,全エクソンを対象として塩基配列を決定することが可能であり,同時に大量のサンプルを処理したりすることに優れる( Fig. 3 ) 7) . Fig. 3 Sanger法と次世代シークエンサーの比較 出典:中野絵里子ほか,膵臓31: 54–62(文献7). 2. 次世代シークエンサーを用いてのメンデル遺伝病の原因遺伝子解析 1)次世代シークエンサーを用いての解析 全ゲノム解析とエクソームのみに絞って解析する方法がある.蛋白翻訳領域は約1.
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4キロの遊歩道、ドックランも設けられた [14] [15] 。また第2期では 2021年 の開業を予定で温泉施設を計画し、掘削工事も始まっている。更に第3期では宿泊施設 ヴィラ を構想している [16] 。 脚注 [ 編集] 注 [ 編集] ^ 東名高速道路の厚木・大井松田間は1969年5月開通。大井本社の近くに 大井松田IC が設置される。これによって、第一生命は東京・大井本社間に事務用連絡自動車を走らせ、1時間40分で行き来できるようになった [7] 。 ^ 第二次移転を1970年3月、7月に実施 [7] 。 出典 [ 編集] 参考文献 [ 編集] 第一生命保険相互会社編『第一生命百年史』第一生命保険、2004年。 外部リンク [ 編集] BIOTOPIA 座標: 北緯35度20分18秒 東経139度9分30秒 / 北緯35. 33833度 東経139. 15833度
大阪第一生命ビル Osaka Daiichi Life Bldg 大阪第一生命ビル 施設情報 所在地 〒 530-0001 大阪府 大阪市 北区 梅田 1-8-17 座標 北緯34度42分2秒 東経135度29分48. 1秒 / 北緯34. 70056度 東経135. 496694度 状態 完成 竣工 1990年 ( 平成 2年) 11月 用途 事務所 ・ 店舗 ・ 駐車場 地上高 最頂部 88.
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