Smad2/Smad3(TGFβシグナル)とSmad1/Smad5/Smad8(BMPシグナル)はともに,核においてSmad4を転写共役因子として用いる.したがって,Smad2あるいはSmad3がSmad4を独占することでBMPシグナルを阻害している可能性が考えられた.しかし,タンパク質合成阻害剤であるシクロヘキシミドの存在下ではTGFβの阻害効果はみられないことや,短時間のTGFβによる刺激ではSmad1,Smad5,Smad8とSmad4との相互作用に影響はみられないことなどからその可能性は低く,むしろ,TGFβ-Smad2/Smad3シグナルの下流の遺伝子発現を介した機構である可能性が考えられた. 4.Tmeff1はTGFβ-Smad2/Smad3シグナルの下流でBMPシグナルを阻害する TGFβがBMPシグナルを阻害する分子機構を明らかにするため,TGFβシグナルが活性化している時期の毛包幹細胞をマウスの皮膚から単離し,マイクロアレイ法により遺伝子発現の状態を比較した.毛包幹細胞においてTGFβ受容体を欠損したマウスとのあいだで発現に差のみられた遺伝子には細胞内シグナル,細胞分化,細胞増殖にかかわるものがめだっていた.なかでも,BMPシグナルに対し抑制的にはたらく Bambi 遺伝子, Bmper 遺伝子, Tmeff1 遺伝子の発現がこの変異マウスで低下していることに着目した.初代培養細胞をTGFβにより刺激したのち,もっとも顕著かつ持続的に発現の上昇を示したのが Tmeff1 遺伝子 9) であった.また,クロマチン免疫沈降実験の結果,Smad2あるいはSmad3が Tmeff1 遺伝子のプロモーター領域へTGFβシグナルに依存的に結合することが示された.さらに,Tmeff1がTGFβシグナルの生理的な下流タンパク質であることを強く示唆するデータとして,Tmeff1の生体における発現の時期と場所がリン酸化型Smad2と合致していること,外来性のTGFβ2の注射により毛包幹細胞においてTmeff1の発現が誘導されることがあげられた( 図2 ). つづいて,Tmeff1がBMPシグナルにあたえる影響についてBMPレポーター遺伝子を導入した細胞を用いて解析した.TGFβの存在下ではBMPシグナルの減弱がみられるが,shRNAを用いてTmeff1をノックダウンするとBMPシグナルは有意に回復した.また逆に,Tmeff1の過剰発現はBMPシグナルを強く阻害した.
自ら Wnt リガンドをつくりださずに,色素幹細胞はいったいどのように Wnt シグナル経路を活性化しているのだろうか? 幹細胞説によると,幹細胞は内因的な要因とニッチからの外因的な要因により挙動が制御されている.そこで,バルジ領域および毛芽領域において色素幹細胞のとなりに存在する毛包幹細胞に注目した.まず,毛包幹細胞においてGFPを発現するトランスジェニックマウスから毛包幹細胞を単離し,リアルタイムPCR法により Wnt リガンドの発現量を調べた.この結果,成長期を誘導した毛包幹細胞においていくつかの Wnt リガンドの発現量の増加することが確認された.また, in situ ハイブリダイゼーション法により Wnt リガンドを発現している細胞は毛芽領域の毛包幹細胞であることも確認された. 毛母細胞は破壊されると自力で復活する？髪を作る細胞について！ | hagemag（ハゲマグ）. つぎに,上皮細胞から分泌された Wnt リガンドにより色素細胞の Wnt シグナル経路が活性化するかどうかを調べるため, Wnt 10bの発現ベクターを導入した上皮細胞と色素細胞との共培養実験を行ったところ,色素細胞の Wnt シグナル経路の活性が約5倍まで増加した.さらに,生体においても外部からの Wnt リガンドにより色素幹細胞は活性化するかどうかを調べるため Wnt リガンドの皮内注入実験を行った.この実験には毛包幹細胞の Wnt シグナル経路の活性化による2次的な効果を排除するため毛包細胞に特異的に βカテニン を欠失させたトランスジェニックマウスを使った.このトランスジェニックマウスでは Wnt 7aの注入により色素幹細胞において Wnt シグナル経路の活性化がみられた.また,色素細胞の分化マーカーの発現も確認された.これらの結果から,毛包が再生するとき毛包幹細胞から分泌される Wnt リガンドにより,毛包幹細胞と色素幹細胞とで Wnt シグナル経路が同時に活性化されることが示唆された. 5.上皮幹細胞での異所的な Wnt シグナルの活性化は色素細胞の増殖を促進する 毛包の再生過程において毛包幹細胞と色素幹細胞で Wnt シグナル経路が同時に活性化することにはどんな意味があるのだろうか? 毛包幹細胞での Wnt シグナル経路の活性化が色素幹細胞の挙動にどのような影響をあたえるのか調べるため,バルジ領域を含むすべての毛包幹細胞において Wnt シグナル経路を活性化しつづけるトランスジェニックマウスを作製した.このトランスジェニックマウスではバルジ領域に Wnt シグナル経路の活性化した肥大部が形成され,その領域で多くの色素細胞が観察された.また,バルジ領域の色素細胞の数も有意に増加していた.同様の結果は,すべての上皮基底細胞において Wnt シグナル経路の活性化しつづける別のトランスジェニックマウスでも観察された.通常,マウスの皮膚に色素細胞はないが,おもしろいことに,このトランスジェニックマウスではバルジ領域だけではなく表皮にも多数の色素細胞がみられた.これらの結果は,毛包細胞での Wnt シグナルの活性化は色素細胞の分裂を促進することを示していた.
毛母細胞という名前を聞いたことはありますか?髪の毛の発育について調べていると、時々見かけるのがこの毛母細胞です。毛母細胞とはどんな細胞で、どのような働きをしているのでしょうか?また、毛母細胞を活性化するにはどのようにすればいいのでしょうか? 毛母細胞ってどんな細胞?
抜け毛・薄毛を防ぎ、発毛を促進するためには「頭皮の血流を良くすることが大切」とよく耳にしますが…それって本当に効果があるのでしょうか?
全て表示 ネタバレ データの取得中にエラーが発生しました 感想・レビューがありません 新着 参加予定 検討中 さんが ネタバレ 本を登録 あらすじ・内容 詳細を見る コメント() 読 み 込 み 中 … / 読 み 込 み 中 … 最初 前 次 最後 読 み 込 み 中 … Private opinion―Banana fish another story (別コミフラワーコミックス・スペシャル) の 評価 64 % 感想・レビュー 41 件
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