ACCOMPLISH Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension 高血圧患者における至適な併用療法はまだ確立していないが,JNC 7ガイドラインは降圧利尿薬をベースとすることを推奨している。 高リスクの高血圧患者において,ACE阻害薬benazepril+Ca拮抗薬amlodipine併用療法の心血管イベント抑制効果は,benazepril+サイアザイド系利尿薬hydrochlorothiazide(HCTZ)併用療法より優れているという仮説を検証する。 一次エンドポイントは心血管死 * ,心血管イベント(非致死的心筋梗塞[MI],非致死的脳卒中,狭心症による入院,突然心停止からの蘇生,血行再建術)の初発。 * 心臓突然死,致死的MI,致死的脳卒中,血行再建術による死亡,うっ血性心不全死あるいはその他の心血管起因死。 N Engl J Med. 2008; 359: 2417-28. へのコメント ハイリスク高血圧症例に対して,ACE阻害薬とCa拮抗薬併用の方がACE阻害薬と降圧利尿薬の併用よりも心血管合併症予防効果の上で優れていたという結論である。この2つの組み合わせ同士の比較試験としては初めての大規模臨床試験であり,いずれの併用も臨床の場で迷うことが多いだけにその結果が期待されていたが,心血管イベント抑制の差は意外に大きく,絶対的リスク減少は2. 2%,相対的減少は19. 6%というものである。降圧利尿薬の降圧効果や心血管イベント抑制効果がACE阻害薬やCa拮抗薬に劣らないことはすでにALLHAT試験で実証済みであるにもかかわらず,ACE阻害薬との併用ではCa拮抗薬に劣るというのは予想外といわざるをえない。 24時間血圧の結果は今後発表されると思うが,EditorialでChobanian博士は,降圧利尿薬の違い,すなわちALLHAT試験で用いられた chlorothiazideの方が本試験で用いられたhydrochlorothiazideよりも夜間血圧の降圧効果が強いことに由来するのかもしれないと論文を引用し,いささか苦し紛れのコメントを掲載している。 同じ降圧レベルであれば,降圧利尿薬の糖代謝への悪影響が関係していることも考えられるが,サブ解析をみる限り,参入時の糖尿病の有無は結果に影響していないようである。 ただし,対象はハイリスクとはいっても心不全は除外されていること,そして血清クレアチニンで女性1.
5mg/日で投与を開始,1か月後にbenazeprilを40mgまで増量し,その後目標降圧達成のため,HCTZを25mgまで増量可とした 最初の用量調整期間は3か月。他の降圧薬(Ca拮抗薬,ACE阻害薬およびARB,サイアザイド系利尿薬を除くβ遮断薬,α遮断薬,clonidine,spironolactone)を追加投与。体液コントロールのためループ系利尿薬(1日1回)投与は可とした。 追跡期間は5年の予定(Am J Hypertens. 2004; 17: 793-801)であったが,登録終了から6か月後の2006年1月~2007年10月の中間報告はデータ安全モニタリング委員会に試験中止の勧告を促し,試験は予定より早く終了した。 [治療] 平均治療期間はbenazepril+amlodipine併用群30. 0か月,benazepril+HCTZ併用群29. 3か月,benazepril+amlodipine併用群の平均投与量はbenazepril 36. 3mg/日(中央値39. 4mg),amlodipine 7. 7mg/日(8. 9mg),benazepril+HCTZ併用群はbenazepril 36. 1mg/日(39. 4mg),HCTZ 19. 3mg/日(22. 1mg)。 1年後,試験薬最大用量にその他の降圧薬を追加投与していたのは両群とも32. 3%。 [降圧] ・benazepril+amlodipine併用群が有意に降圧した。 用量調整後の平均血圧はbenazepril+amlodipine併用群131. 6/73. 3mmHg,benazepril+HCTZ併用群132. 5/74. 4mmHg。両群間の血圧差は0. 9/1. 1mmHg(いずれもp<0. 001)。 <140/90mmHg達成率はそれぞれ75. 4%, 72. 4%。 [一次エンドポイント] ・benazepril+amlodipine併用群はbenazepril+HCTZ併用群より有意に抑制した。 benazepril+amlodipine併用群552例(9. 6%:32. 3例/1000人・年) vs benazepril+HCTZ併用群679例(11. 8%:39. 7例/1000人・年):benazepril+amlodipine併用群のbenazepril+HCTZ併用群と比較した絶対リスク低下は2.
2%, candesartan 24. 0%, telmisartan 16. 6%, olmesartan 13. 3%, losartan 11. 9%, irbesartan 0. 1%。 BB群:atenolol 33. 4%, carvedilol 21. 5%, bisoprolol 17. 3%,その他27. 8%。 TD群:trichlormethiazide 72. 8%, indapamide 16. 3%,その他10. 9%。 試験薬以外の降圧薬の使用率は,ARB群21. 7%,BB群26. 3%,TD群29. 8%。 [一次エンドポイント] 降圧目標達成に群間差はみられなかった(治療終了時の血圧:ARB併用群;134. 7/77. 2,BB併用群;133. 9/77. 0,TD併用群;134. 0/76. 6mmHg,降圧目標達成率:64. 1%, 66. 9%, 66. 0%)。 心血管イベントはTD群にくらべると他の2群のほうが多い傾向が示されたが,有意差はなかった(41例[3. 7%],48例[4. 4%],32例[2. 9%];ARB群 vs TD群:ハザード比1. 26;95%信頼区間0. 80~2. 01, p=0. 3505,BB群 vs TD群:1. 54;0. 98~2. 41, p= 0. 0567)。 [二次エンドポイント] 心血管ハードエンドポイント(心血管死+非致死的MI+非致死的脳卒中[一過性脳虚血発作を除く])のリスクはBB群がTD群にくらべ有意に高かった(2. 13;1. 12~4. 02, p=0. 0201)。 BB群はTD群よりも致死的・非致死的脳卒中リスクが高く(2. 31;1. 17~4. 56, p= 0. 0109),ARB群よりも糖尿病新規発症のリスクが高かった(1. 85;1. 08~3. 16, p=0. 0240)。 全死亡には有意な群間差はなかった。 [有害事象] いずれの試験治療も忍容性は良好で,重篤な有害事象による治療中止はそれぞれ12例(1. 1%),11例(1. 0%),11例(1. 0%)であった。 ★結論★Ca拮抗薬benidipineとARB,β遮断薬,またはサイアザイド系利尿薬の併用療法は,いずれも同等に降圧目標を達成し,心血管イベントを予防した。 [main] Matsuzaki M et al for the combination therapy of hypertension to prevent cardiovascular events trial group: Prevention of cardiovascular events with calcium channel blocker-based combination therapies in patients with hypertension: a randomized controlled trial.
N Engl J Med. 2008; 359: 2485-8. PubMed プロトコール Jamerson KA et al: Rationale and design of the avoiding cardiovascular events through combination therapy in patients living with systolic hypertension (ACCOMPLISH) trial; the first randomized controlled trial to compare the clinical outcome effects of first-line combination therapies in hypertension. Am J Hypertens. PubMed [substudy] 脈圧(PP)と降圧治療-benazepril+amlodipine群のbenazepril+hydrochlorothiazide群より優れたCVD抑制効果は,PPに依存しない。 脈圧(PP)は動脈スティフネスの指標で,死亡を含むCVDの独立した危険因子であるが, benazepril+amlodipine併用(B+A)群のbenazepril+利尿薬hydrochlorothiazide併用(B+H)群より優れた心血管疾患(CVD)抑制効果がPPに依存するかを検討した結果(11, 499例;女性39. 5%):ベースラインPPにより第1三分位群(<58mmHg,平均50. 3mmHg;B+A群1, 888例・66. 9歳,B+H群1, 881例・66. 4歳),第2三分位群(58~70. 7mmHg, 63. 9mmHg;1, 924例,1, 887例・両群とも68. 4歳),第3三分位群(≧70. 7mmHg, 82. 2mmHg;1, 929例,1, 990例・両群とも70歳)にわけて検証。 CVD(心血管死,非致死的心筋梗塞[MI],非致死的脳卒中)発生率はPPの上昇に伴い増加し(第1~第3三分位群:それぞれ4. 4%, 5. 4%, 7. 2%),第3三分位群は他の2群より高かったが(p<0. 01),第2 vs 第1三分位群には差がなかった。MIも同様の結果であったが,脳卒中では有意な関連はみられなかった。 CVDリスクは,第3,第2三分位群で B+A群がB+H群より有意に低く(それぞれB+A群6.
2% vs B+H群8. 2%:ハザード比[HR]0. 75;95%信頼区間0. 60~0. 95, p=0. 018, 4. 6% vs 6. 1%:0. 74;0. 56~0. 98, p=0. 034),第1三分位群では有意差はなかった(4. 2% vs 4. 5%:0. 91;0. 67~1. 23)。B+A群のCVDリスク低下にPPによる差はなかった(HRの全三分位群間比較:p=0. 56):J Clin Hypertens (Greenwich). 2015; 17: 141-6. PubMed benazepril+HCTZは正常体重者よりも肥満者で心血管保護効果を示したが,benazepril+amlodipineの効果はBMIの影響を受けず。 11, 482例(benazepril+HCTZ群5, 745例,benazepril+amlodipine群5, 737例)において,心血管死+非致死的心筋梗塞+非致死的脳卒中の複合エンドポイントとBMIの関係を評価した結果:肥満(BMI≧30kg/m²;5, 709例),過体重(≧25~<30kg/m²;4, 157例),正常体重(<25kg/m²;1, 616例)に層別。benazepril+HCTZ群におけるイベント発生率は正常体重者が高かったが(正常体重30. 7,過体重21. 9,肥満18. 2/1, 000人・年;全体のp=0. 0034),benazepril+amlodipine群ではBMIによる差はみられなかった(それぞれ18. 2, 16. 9, 16. 5/1, 000人・年;p=0. 9721)。イベント発生リスクを体格別に治療群間で比較すると,肥満患者は差を認めなかったが(ハザード比0. 89;95%信頼区間0. 71~1. 12),過体重者と正常体重者はbenazepril+amlodipine群のほうが有意に低かった(それぞれ0. 76;0. 59~0. 94, p=0. 0369;0. 57;0. 39~0. 84, p=0. 0037):Lancet. 2013; 381: 537-45. PubMed 糖尿病合併例においても,心血管イベント抑制効果はbenazepril+amlodipine併用療法がbenazepril+HCTZ併用療法より大きい。 サブグループ:糖尿病合併例6, 946例;高リスク(心血管イベントまたは脳卒中の既往)糖尿病合併例2, 842例;糖尿病非合併例4, 559例における事前に計画された層別解析の結果:試験期間中の達成血圧値は,benazepril+amlodipine(B+A)群(131.
引用: 皆さん、こんにちは! 今年もコロナの影響で妖怪系イベントが減ってしまいそう…と一人寂しく落ち込んでいる萌子です。 先日、最強・最悪の妖怪を紹介したところ 「九尾の狐」 についてもっと知りたい!というご意見があったので、今回は 九尾の狐についてもっと深掘りしていこう と思います。 萌子 世界を股に掛ける大妖怪「九尾の狐」の逸話を紹介していきますね! 九つの尾を持つ伝説の霊獣・妖怪「九尾の狐」とは? 九尾の狐はその名前の通り9本の尻尾を持つ狐で、恐ろしい妖力を持ちあわせています。 キツネの妖怪には実はいくつかランクが存在しており、 一般的な妖狐の「地狐」(101〜500歳) 尻尾が分かれ、お稲荷さんになる神徒の「気狐」(501歳〜900歳前後) 1, 000年以上生きる「仙狐」(1, 000歳〜) 人間に取り憑けるようになる「天狐」(〜3, 000歳未満) 霊的存在になる最上位の「空狐」(3, 000歳以上) 九尾の狐そのものは気狐以上になります。 伝説に残っている「 白面金毛九尾の狐 」は人に取り憑き、その姿を男性や赤ん坊に変えることが出来たといわれているので、 恐らく天狐ほどの力があった と言えるでしょう。 その能力は 変化術・幻術・魅惑術を有しており、歴史・仏道・神道・医術・文学・美術などの様々な分野に精通していた と言われています。 また、 標的にした人間に最も愛される姿形に変化して、言動も相手を魅了するように振舞っていた そうです。 まさに銀座のママさんの究極版のような感じですね! 九尾の狐が残した伝説や逸話 ここからは九尾の狐が残した伝説や逸話を時系列で紹介していこうと思います! 九尾の狐 - Wikipedia. ①中国(殷):妲己(だっき)の逸話 まずは紀元前11世紀、中国古代王朝である殷の時代から九尾の狐の伝説は始まります。 この時代の「紂王」という王様には「寿羊」という美しい愛妾がいたのですが、 九尾の狐は彼女を喰い殺しその身体を乗っ取ってしまいました。 そして妲己として紂王の后となり、 酒池肉林にふけり罪のない人々を大勢処刑した のです。 その後は周国の武王が率いる軍に捕えられ、 太公望が宝剣を投げ付けると身体を3つに分けて逃亡した と言われています。 ②中国(西周):褒姒(ほうじ)の逸話 逃亡した九尾の狐は再び中国に舞い戻ります。 白面金毛の復活の兆しである歌が詠まれた頃、 女官の1人が白面金毛を封じられた塚から溢れた泡を浴びて乙女であるにも関わらず子を産み落としました。 不浄の子として処理されたはずの子は生きており、美しい少女に育ったのち幽王に捧げられたのです。 彼女は褒姒と名付けられ、幽王を骨抜きにする美貌を持っていました。 しかし、 褒姒はどんなに幽王が尽くしても笑わぬ女性でした 。 ある日、幽王はふと思い付いて、緊急事態の報せである烽火を上げさせ、太鼓を打ち鳴らします。 諸武将は「何事か!
主人公 の 母親 ・ 葉子 は、普段は幼い 娘 に化けているもののその正体は九尾の狐である。 グランブルーファンタジー イベント 「ごめんさないと ありがとう 」の ラスボス 、九尾として登場。正式名称は九妲(くだつ)。非常に 傲慢 な性格で、 美しい 自分以外に生命が存在する事が許せず破壊と死を振り撒いた 悪魔 。数多の 島 を滅亡させており、 星晶獣 も 真 っ 青 な災厄の化身。どうやら 空 の民に作られたらしく、 彼女 (? )自身は 星晶獣 ではない。 ソシエ やユ エル の先祖により相討ちの形で封印され、3つの 殺生石 に分かれる。が、封印された後も復活の機会を虎視 眈 々と狙っており、 1000 年以上が経過した後にその機会を得る。 ソシエ の優しさに付け入り、 彼女 の体を乗っ取って復活を遂げる。ちなみに ソシエ とユ エル は、九尾の炎を受け継いでいる。 ゲゲゲの鬼太郎 那須 高原 に封じられた九尾の狐の 弟 という設定の、 中国 妖怪 軍団 の首領 チー が登場する。 アニメ では 第6期 で本格的に登場。 地獄 の四将の最後の敵として 鬼太郎 たちを苦しめた。 けものフレンズ 九尾の狐が「 アニマルガール 」という 女の子 の姿に変化した存在として「 キュウビキツネ 」が登場する。 GS美神 極楽大作戦!!
)を担当するという 珍 キャラ 。 蓬莱学園の冒険!
11501/1242378 。「彼狐は 長七尺 尾二あるなり」 ^ 曲亭馬琴 「第十二 九尾狐裘」『昔語質屋庫』忠雅堂、1905年、142頁。 doi: 10. 11501/879628 。「されば当初、三国の怪を竝べいふとき、周の褒姒にしたりけるが、唐山演義の書に、殷の紂王の寵妾蘇妲己は九尾の狐の化けたるよし作れるを見て、後には、ここにも褒姒を妲己とし、白狐に九尾の二字を被け、これを三国伝来の悪孤とはいふなり」 ^ 林道春et al「玉藻前」『本朝神社考』改造社、1942年、316頁。 doi: 10. 11501/1040132 。「余嘗て全相平話武王伐伐紂書といふものを見るに、紂が死せる時、妲己化して九尾の狐となつて飛んで天に上る。太公望符を持して之を呪す。狐乃ち降る。」 ^ 崔常植「九尾狐の愛」『韓国の民話伝説』金順姫訳、東方出版、2008年9月27日、33頁。 ISBN 978-4-86249-127-5 。 ^ 関西大学 2015, p. 165. ^ 関西大学 2015, p. 164. 参考文献 [ 編集] 『妖怪と幽霊』三栄書房〈時空旅人ベストシリーズ〉、2015年8月1日。 ASIN B01285I51U 。 田川くに子「玉藻伝説と『武王伐紂平話』」『文藝論叢』、立正女子大学短期大学部文芸科、1975年、 8-13頁、 ISSN 0288-7193 。 ブ・フォン・アイン「人間世界に置いて存在し続ける妖怪たち―民間で作られた異界・不思議なものたちの立場―」『日本語・日本文化研修プログラム研修レポート集』第29号、広島大学国際センター、2014年10月30日、 32-49頁、 ISSN 0917-9755 。 二階堂善弘「東南アジアの玄天上帝廟」『東アジア文化交渉研究』第8巻、関西大学大学院東アジア文化研究科、2015年3月31日、 163-169頁。 関連項目 [ 編集] グリム童話 - 38話目『 奥様きつねの結婚 』に、尾が9本ある狐が登場する 八尾狐 - 三代将軍 徳川家光 の夢に出てきて、患っていた病気が治ることを告げて去って行った狐。