Home Series Glycotopics キチン・キトサンの創傷治癒への応用 Apr. 01, 2020 東 和生 序文 キチン・キトサンとは キチン・キトサンが創傷治癒に及ぼす影響 キチンによる創傷被覆材 キチン・キトサンの新展開 まとめ 氏名: 東 和生 鳥取大学農学部 准教授 学位:博士(獣医学) 2010年鳥取大学農学部獣医学科卒業、獣医師免許取得。2013年山口大学大学院連合獣医学研究科修了。同年9月鳥取大学農学部 助教。2018年4月より現職。2017年日本キチン・キトサン学会奨励賞。研究テーマはキチン・キトサンの生体機能、特に皮膚疾患・炎症疾患における機能性の解明。他には獣医療における疾患とアミノ酸代謝の関連、機能性食品成分等の疾患モデルでの評価。 カニ殻などに含まれるキチン・キトサンには様々な生体機能が知られている。特に、50年ほど前よりキチン・キトサンの有する創傷治癒促進効果について多くの研究がなされている。現在では、キチンを原料とする創傷被覆材も医療現場にて使用されている。今回は、キチン・キトサンと創傷治癒促進効果について解説する。 1. キチン・キトサンとは キチンは、N-アセチルグルコサミンが直鎖状に結合した多糖類である 1 。キチンは甲殻類の外皮、菌類の細胞壁および無脊椎動物の体表を覆うクチクラのなどに含まれる。カニ殻などでは、キチンの微細繊維が重なり合って層を構成しており、その層が何重にも重なることで強固な外殻を形成している。キチンを脱アセチル化されることでキトサンが得られ、工業的に利用されている。キチン・キトサンは、その資源の豊富さ、高い生体適合性、安全性および多彩な生体機能から様々な分野で注目される多糖である 2 。 図 1. キチン(Chitin)、キトサン(Chitosan)およびセルロース(Cellulose)の化学構造式 図 2. カニ殻におけるキチン繊維のイメージ キチンは微細繊維が何重にも密集することで強固なカニ殻を形成する。文献3より引用。 キチン・キトサンは食品などの分野を中心に様々な応用がされている。例えば、キトサンにはコレステロール吸着抑制作用があり、キトサンの単糖であるグルコサミンは変形性膝関節症などへのサプリメントとして利用されている。 また、1970年頃よりよりキチン・キトサンには傷の修復を早める(創傷治癒を促進させる)効果が知られており、現在創傷被覆材として製品化されている 4 。その効果は、外傷の治療のみならず、近年増加する高齢者などでの褥瘡の治療への利用が期待されている。今回は、キチン・キトサンが有する創傷治癒促進効果について概説する。 2.
鳥取県の特産品「カニ」。カニ殻の主成分であるキチンをナノファイバーとして抽出することに成功。多くの大学研究室や民間企業と共同研究を行って、キチンナノファイバーには驚くほど多様な機能があることが分かってきました。機能を活かして実用化を進めて、カニ殻の有効利用と鳥取県の産業の活性化に取り組んでいます。 主な総説 ・ 高分子論文集 、69, 460-467 (2012). 高分子科学・工学のニューウェーブ ・ Nanoscale, 4, 3308-3318 (2012). ・ Journal of Biomedical Nanotechnology, 10(10), 2891-2920 (2014). キチンは甲殻類や節足動物、きのこや真菌、酵母など微生物が製造する抱負なバイオマスです。これらの生物はキチンを外皮や細胞壁を構成する構造多糖として利用しています。天然のキチンはいずれもナノファイバーとして存在しています。セルロースナノファイバーの製造技術を応用して、 これまで、カニ殻の他に、遊泳型のエビの殻、食用のキノコ、蚕の蛹やセミの抜け殻などからキチンナノファイバーを製造し、その評価を行っています。 ・ Biomacromolecules, 10, 1584-1588 (2009). ・ Carbohydrate Polymers, 84, 762-764 (2011). ・ Materials, 4, 1417-1425 (2011). 肌への塗布に伴う効果 創傷治癒促進効果 キチンおよびキトサンは好中球、マクロファージ、繊維芽細胞、血管内皮細胞、皮膚上皮細胞などを活性化し、それに伴い治癒を促進することが知られています。一部をキトサンに変性したキチンナノファイバーについても同様の現象を確認しています。ラットの創傷部に対してナノファイバー水分散液を定期的に塗布したところ、4日目に部分的、8日目に完全な上皮組織の再生が組織学的に認められました。また、真皮層における顕著な膠原繊維の増生も認められました。一方、市販のキチンおよびキトサン乾燥粉末を塗布した群においては、わずかな上皮化が認められる程度でした。 ・ Carbohydrate Polymers, 123, 461-467 (2015). バリア機能と保湿効果 キチンナノファイバーを皮膚に塗布することにより皮膚の健康を増進することを明らかにしています。塗布後、わずか8時間で上皮組織の膨化および真皮層の膠原繊維の密度が増加することを確認しています。この反応は塗布に伴う酸性ならびに塩基性繊維芽細胞増生因子(aFGFおよびbFGF)の産生に伴うものです。また、塗布により、外界からの刺激に対して保護する緻密なバリア膜を角質層に形成して、健康な皮膚の状態を長時間に亘って保持することをヒト皮膚細胞を積層した3次元モデルを用いた評価によって明らかにしています。また、バリア膜の存在により肌の水分の蒸散を抑制するため、肌の水分量が有意に増加しました。現在、その様な知見を活かして、キチンナノファイバーを配合した保湿剤が製品化されています。 ・ Carbohydrate Polymers, 101, 464-470 (2014).
キチン・キトサンが創傷治癒に及ぼす影響 創傷治癒の過程には、大きく炎症期、増殖期およびリモデリング期が存在する。キチン・キトサンは、それぞれの過程に影響を及ぼすことが明らかとなっている 4, 5 。具体的には、創部への白血球の誘導を促進する、多型白血球の誘導を促進し組織での異物貪食を促す、肉芽組織の形成を促し増殖期への誘導を行う、速やかな上皮化を行うといったことが知られている。また、創傷治癒に重要なプロスタグランジンなどの生理活性物質を放出させる。また、キチン・キトサンは血小板凝集能を強化し、血小板由来成長因子の放出を促進する。このような各種成長因子・生理活性物質は、血管内皮細胞・線維芽細胞などを創部に誘導する。 興味深いのは、 in vitro ではキチン・キトサンは直接的には血管内皮細胞・線維芽細胞増殖を刺激しないことが指摘されている。しかし、キチン・キトサンの分解産物は血管内皮細胞の遊走活性を誘導する。したがって、キチン・キトサンは創傷治癒の第一段階である炎症期の速やかな開始に寄与するとともに、その分解産物が創傷治癒過程に影響を及ぼしていると考えられている。 3. キチンによる創傷被覆材 前述のような創傷治癒促進効果、生分解性および安全性の高さ(低抗原性)から、キチンは臨床現場にて創傷被覆材として応用がされている。1989年には、人患者に対する臨床応用について発表されており、現在に至るまで製品化されている。特に「創の保護」、「湿潤環境の維持」、「治癒の促進」および「疼痛の軽減」を目的とし、創への使用がなされている 6 。 また、キチン・キトサンの効果は人のみならず動物(獣医療)でも、よく知られるところである。南らは1990年頃より獣医療(産業動物(牛)、伴侶動物(犬、猫))での応用を開始し、良好な成績を発表している 4 。実際の症例での使用経験から、キチン・キトサンは皮膚のケロイド化を防ぎ、広範囲な創傷・感染創などにも有用であることを明らかにしている。さらに興味深いのは、その治癒過程において被毛も含め皮膚の良好な再生を誘導することである。その知見をふまえ、1992年にはキチン・キトサンを利用した動物用創傷被覆材も製品化された(1992年発売の製品はすでに製造されていないが、キトサンを綿状にした創傷被覆材が動物医療にも使用される場合がある 11 )。 4. キチン・キトサンの新展開 近年、様々な材料由来のナノファイバーが作製されており、キチン・キトサンもその例外ではない。特に、鳥取大学 伊福伸介教授らのグループはキチン粉末から解繊処理と酸添加という非常にシンプルな方法でのキチンナノファイバーの作製に成功している 7 。キチンナノファイバーの特徴は従来のキチンと異なり水への親和性・分散性が高く均一な水分散液となり安定する点である。 図 3.
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図1■豊富なバイオマス,セルロース,キチン,キトサンの化学構造 図2■カニ殻から抽出されるキチンナノファイバーの電子顕微鏡写真 キチンナノファイバーが得られる理由はカニ殻の構造にある( 図3 図3■キチンを主成分としたカニ殻の複雑な階層構造 ).カニ殻はキチンナノファイバーとタンパク質が複合体を形成し,階層的に組織化され,その隙間に炭酸カルシウムが充填されている.カルシウムはキチンナノファイバーを支持する充填剤,タンパク質はカルシウムの析出を促す核剤の役割を果たしていると考えられている.よって,これらを除去すると支持体を失ったキチンナノファイバーは,比較的軽微な粉砕でも容易にほぐれる.これがナノファイバーを単離できる機構である.研究を開始した当初はカニ殻がナノファイバーからなる組織体であることを調査せずに行っていたので,セルロースナノファイバーの単離技術を応用して期待どおりのナノファイバーが得られたことは幸運であった.なお,カニやエビ殻に含まれるキチンナノファイバーはらせん状に堆積しているが,タマムシなど甲虫の外皮に見られる特徴的な金属様の光沢は色素ではなく,らせんの周期的な構造に由来する. 図3■キチンを主成分としたカニ殻の複雑な階層構造 キチンナノファイバーの特徴として水に対する高い分散性が挙げられる.高粘度で半透明な外観は可視光線よりも微細な構造と高い分散性を示唆している.そのためほかの基材との混合や塗布,用途に応じた成形が可能である.キチンがセルロースに継ぐ豊富なバイオマスでありながら,直接的な利用がほとんどされていない要因は不溶であり,加工性に乏しいためであるから,ナノファイバー化によって材料として操作性が向上したことは,キチンの利用を促すうえで重要な特徴である. キチンナノファイバーの製造方法は,ほかの生物においても適用可能であり,エビ殻やキノコからも同様のナノファイバーを得ている.エビは東南アジアで広く養殖され,その廃殻は重要なキチン源となりうる.また,キノコも栽培され,食経験もあることから,後述する食品の用途において有利であろう.キチンは地球上で多くの生物が製造するため,生物学的な分類によってそれぞれのナノファイバーについて,形状や物理的,化学的な違いが明らかになれば面白い.たとえば,昆虫の外皮や顎,針など強度の要求される部位の多くはキチンを含んでいるが,昆虫からも同様の処理によってキチンナノファイバーが得られるであろう.効率的で環境に優しいタンパク源として昆虫食が注目されており,アジアやアフリカなどの一部の地域では一般に食されている.今後,人口の増加や地球環境の変化に伴いタンパク源として昆虫食が世界的に広まっていく可能性がある.固い外皮は食用に適さないから,キチンナノファイバーの原料になりうる.
食品の物性改良 キチンナノファイバーを配合することでパンの成形性を向上することが可能です。パンの製造において小麦粉の使用量を減らすと、十分に膨らみません。しかし、予め小麦粉に対して微量のキチンナノファイバーを添加しておくと、小麦粉を減量しても十分に膨らむパンができます。キチンナノファイバーがグルテンと良好に相互作用してベーキングの際に外に空気を逃がさない壁を形成するためと考えています。 ・ 日本食品科学工学会誌 、63(1), 18-24 (2016). 生体接着剤の強化 キチン・キトサンは生理機能や生体親和性が知られ、一部が医療用材料として実用化されています。縫合糸の不要な生体接着剤にキチンナノファイバーを配合すると、接着力が向上して、患部の組織を強力に接着することができます。 ・ Biomaterials, 42, 20-29 (2015). 服用に伴う効果 ダイエット効果 キトサンはキチンの脱アセチル誘導体でダイエット効果が知られています。一部をキトサンに改質したキチンナノファイバーにも同様にダイエット効果があります。脂肪分の高い食事を摂取すると体重が増えますが、ナノファイバーを併用すると体重の増加が緩和されます。これはナノファイバーが胆汁酸を吸着するためです。胆汁酸の吸着されると脂肪が安定にミセルを形成できなくなり、 吸収されにくくなってしまいます。 腸管の炎症の緩和 キチンNFが腸管の炎症を緩和することを明らかにしています。3日および6日間の服用により腸管の炎症および 線維症が大幅に軽減したことが組織学的な評価によって確認できました。キチンNFの服用に伴い、大腸組織内の核因子kB(NF-kB)の活性が減少したこと、血清中の単球走化性タンパク質-1 (MCP-1)の血清中の濃度が減少したことが腸疾患の抑制に寄与したと思わます。NF-kBは急性および慢性炎症反応に関与するタンパク質複合体で、MCP-1は炎症性サイトカインとして知られています。 ・ Carbohydrate Polymers, 87, 1399-1403 (2012). ・ Carbohydrate Polymers, 90, 197-200 (2012). 腸内環境の改善と代謝に及ぼす影響 表面キトサン化キチンナノファイバーの服用に伴いに Bacteroides 属が顕著に増加しました。また、キチンナノファイバーの服用に伴い、乳酸および酢酸の濃度が上昇しました。 Bacteroides 属は一般に糖質を代謝して栄養源としていること、短鎖脂肪酸を酸性して腸管内のpHを低下させて、一般には悪玉菌に分類される菌類の増殖を抑制すること、腸管内の細胞を刺激して免疫反応に関与していること、などが報告されています。ナノファイバーの服用に伴う一連の作用メカニズムの一端は腸内細菌が関与しているかも知れません。 キチンナノファイバーを摂取した後、代謝産物を網羅的に測定しました。アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸が顕著に上昇しました。これらは、エネルギーの代謝に関わる産物である。また、5-ヒドロキシトリプトファン、セロトニンが上昇しました。これらの物質は腸内細菌が産生して全身に循環していると示唆されます。 ・ International Journal of Molecular Sciences, 16, 17445-17455 (2015).
唇に鋭い痛みさえ感じなければ。 僕は見た。車の助手席に座る彼女が、僕の知らない男に抱きついていた。その幻は、前回に比べてはるかに鮮明だった。 僕はいつの間にか閉じていた目を開いて、顔をのけぞらせた。» 二度目の体験以来、自らアプローチすることもなく、女の子から告白されても断っていたが、大学2年生の大晦日、同級生の立花にいきなりキスをされ、またもや不穏な未来を覗いてしまう・・・。彼女の想いにどうこたえるべきか、未来とどう向き合うべきか、凛太朗は葛藤する。 最後に彼は、どう行動するのか? 驚きのあとに感動がやってくるミステリーであり、淡く切ない青春ラブストーリーでもある本書に、先読み書店員さんから、大・大・大興奮の声が届いています! 「あらすじなしで是非読んでいただきたい! 大丈夫!! Amazon.co.jp: ガイコツ書店員 本田さん (1) (ジーンピクシブシリーズ) : 本田: Japanese Books. 面白さ、保証します! !」(文真堂書店ビバモール本庄店・山本智子さん) 「一気読み必至の新感覚ラブストーリー」(大垣書店豊中緑ヶ丘店・井上哲也さん) 「〈ミライヲウム〉この言葉を念力で読み解いてください」(うさぎや矢板店・山田恵理子さん) 「未来が見える・・・なんて残酷でそれでいて魅力的な響き・・・」(ブックランドフレンズ・西村友紀さん) [表:] 【著者プロフィール】 水沢秋生(みずさわ・あきお) 2011年『ゴールデンラッキービートルの伝説』で、第7回新潮エンタテインメント賞を受賞しデビュー。その他著書に『俺たちはそれを奇跡と呼ぶのかもしれない』、『あの日、あの時、あの場所から』など。 企業プレスリリース詳細へ PR TIMESトップへ
作者の本田さんは10年間書店に実際に努め、その時の体験談をコミカルに描かれています。 登場人物たちはみな本田さん同様、体は人だけど顔の部分だけ違っています。 狐のお面、ペストマスク、フルフェイスヘルメット、カボチャランタンに包帯と個性的すぎる!! 本屋の裏柄ってこんな感じなの! ?と驚きと共に爆笑必死な漫画です。 感想 作者の体験談が元になっているお仕事系漫画です。 本屋って聞くと穏やかな~なイメージがありますが、こちらの漫画はそれらの理想を打ち砕かんと言わんばかりの漫画です。 重た~いアメコミを運んで腰をやってしまったり、お客さんからの無茶な要望にお応えしたり、出版社とのやり取りなどどれも実録なので面白すぎます! 思わず突っ込みたくなること間違いなし! 個人的に最初のほうにある同人誌に関係する話がかなりツボります。 漫画「ガイコツ書店員 本田さん」 の各巻あらすじまとめ 「ガイコツ書店員 本田さん」がどんな話か知りたい! 「ガイコツ書店員 本田さん」って今どこまで進んでるの? という方のために、各巻のあらすじをまとめてみました! ガイコツ書店員 本田さん1巻あらすじ (業務と)戦うガイコツ書店員、本田さん!! コミック売り場がこんなに笑える職場だなんて聞いてない!? 爆笑必至の本屋さん実録お仕事マンガ☆ 引用: コミックシーモア ガイコツ書店員 本田さん2巻あらすじ 累計15万部突破!! 爆笑必至の書店員さんコミックエッセイ!! みなさんに愛され第2巻発売です。 引用: コミックシーモア ガイコツ書店員 本田さん3巻あらすじ 本田さんの業務、白熱!! 本好きなら一度は経験するあれやこれやそれや。本田さんと楽しい仲間たち(書店員さん)でお届けします! 引用: コミックシーモア ガイコツ書店員 本田さん4巻あらすじ 2018年TVアニメ化で話題をさらった、書店員エッセイ漫画「ガイコツ書店員 本田さん」。書店退職後に本まわりのいろいろな人にインタビューした『場外乱闘編』が登場!! ●電子書店+取次●楽天kobo●台湾取材●装丁家そしていままで描き下ろしした書店様用販促物ペーパーを多数収録させていただきました。ありがとうございます!! 読んでないやつもあります。｜000｜note. 引用: コミックシーモア 続きをコミックシーモアでチェック>> 少女ジャンルのおすすめ漫画5選 少女ジャンル漫画での今イチオシの漫画作品をご紹介!
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本田さんは戦う!! 業務と!! 絶版と!! マンガを愛する人々と!! コミック売り場がこんなに笑える職場だなんて聞いてない!? とある書店のコミック 売り場から、マンガ愛をふんだんにこめた日報をお送りします。 引用: 公式サイト キャスト・声優 本田/斉藤壮馬 カミブクロ/三瓶由布子 ホウタイ/喜多村英梨 ランタン/斉藤貴美子 オキツネ/伊藤静 コオモテ/遠藤綾 ラビットヘッド/山本和臣 フルフェイス/安元洋貴 ガスマスク/羽多野渉 溶接マスク/増田俊樹 ケンドウ/西山宏太朗 アーマー/岡村明美 ペストマスク/日笠陽子 アザラシ/村瀬歩 魔術師/中尾隆聖 スタッフ 原作/本田「ガイコツ書店員 本田さん」 MFCジーンピクシブシリーズ/KADOKAWA刊 監督/轟おうる シリーズ構成・脚本/岡嶋心 キャラクターデザイン/柿木直子 音響監督/今泉雄一 音響制作/HALF H・P STUDIO 音楽/TECHNOBOYS PULCRAFT GREEN-FUND 音楽制作/ランティス アニメーションプロデューサー/齋藤雅弘・山脇光太郎 制作デスク/齋藤晃弘 アニメーション制作/DLE 製作/ガイコツ書店員本田さん製作委員会 PV・動画 公式サイト ガイコツ書店員 本田さん公式サイト 配信状況は随時変わりますので、最新の配信情報は各公式サイトにてご確認ください。