ユダヤ哲学者のハンナ・アーレントをご存知ですか?米・プリンストン大で女性初の専任教授になり、高名な学者として名声を得た彼女。しかし事態は一転、とある記事が原因で世界中から大バッシングを受けることとなります。彼女が主張し続けた「悪の陳腐さ」とはなにか?正義に生きたユダヤ人女性哲学者の生きざまを描いた映画『ハンナ・アーレント』を紹介します。 映画『ハンナ・アーレント』とは?
外出自粛、リモートワークの人ほど要注意 脳への刺激が不足すると体はどんどん機能を失い、不調をきたすようになります。運動不足は世界的にも問題視されています。WHO(世界保健機関)は、2018年に世界中の14億人以上の成人(18歳以上)が運動不足で、2型糖尿病や心血管疾患、がん、認知症などにかかるリスクが高いことを発表しました。[※ 注1 ] これらが"生活習慣病"と呼ばれるように、無意識に過ごしている日々の習慣はダイレクトに健康へ影響しています。暴飲暴食や喫煙などの生活習慣が病気の原因になるのは、誰もが知っていることです。 実際に毎年の健康診断の結果を見て、お酒を控えて塩分を気にする方も多いはずです。しかし、すこし古いデータですが、日本における2007年の生活習慣病での死亡者数(図)を見てみると、過度な塩分やアルコールの摂取、糖尿病を引き起こす高血糖よりも「運動不足」のほうが死者数が多く、おおよそ5万人もの方が亡くなっています。 (出典:『疲れない体を脳からつくる ボディハック』より) 運動不足も、喫煙や飲酒と同じように健康を脅かす問題の1つなのです。 「座りすぎ」が日本人の生命を削る また近年では、"座りすぎ"と死亡リスク増加との関連が研究されています。54カ国の死亡者数の3. 8%にあたる43万人弱が、毎日、長時間座って過ごす生活習慣によって死亡しているという研究発表もあります。[※ 注2 ] 『疲れない体を脳からつくる ボディハック』(書影をクリックするとアマゾンのサイトにジャンプします) 実は日本人は「世界一座っている」という調査結果もあるほど、1日の大半を座って過ごしている人が多い国です。[※ 注3 ] 明治安田厚生事業団体力医学研究所の調査によれば、1日9時間以上座っている成人は、7時間未満と比べて糖尿病になる可能性が2. 5倍も高くなります。日本の糖尿病にかかる医療費は世界第5位ですが、もしかすると"座りすぎ"と関連しているのかもしれません。[※ 注4 ] "運動不足"や"座りすぎ"といった身近で何気ない毎日の習慣が不調を招き、場合によっては命に関わるということがおわかりいただけたかと思います。自粛生活やリモートワーク中、家で座ってばかりの方は、ぜひちょっとした時間だけでも立ち上がるようにしましょう。 【参考資料】 [※注1]Worldwide trends in insufficient physical activity from 2001 to 2016: a pooled analysis of 358 population-based surveys with 1·9 million participants(Regina Gutholdとその他、2018) (18)30357-7/fulltext [※注2]All-Cause Mortality Attributable to Sitting Time Analysis of 54 Countries Worldwide(Leandro Fórnias Machado Rezendeとその他、2016) (16)00048-9/fulltext [※注3]日本人の座位時間は世界最長「7」時間!
膵神経内分泌腫瘍に対するneoadjuvant chemotherapy 臨床外科 第70巻第7号866-871. 2015 工藤 篤、田邉 稔.膵内分泌腫瘍の診断・治療の新展開 11.膵内分泌腫瘍における鏡視下手術の現状と適応 胆と膵 第36巻6号 P575-579. 2015 工藤 篤、田邉 稔.膵・消化管神経内分泌腫瘍(GEP-NET)のアップデート P-NETの集学的治療における外科治療はどうかわったか 臨床外科 2015;70(4):456-463 工藤 篤、田邉 稔.P-NETの外科治療および分子標的治療 日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌 2014;31(4):290-297 田中真二, 勝田絵里子, 工藤 篤, 田邉稔, 有井滋樹. 【特集/肝胆膵診療のNew Horizon】膵神経内分泌腫瘍.保険収載されたエベロリムス、スニチニブ、オクトレオチドLAR を如何に使うか? 肝胆膵. 2014; 69(6);1220-1227 工藤 篤、有井滋樹. 特集/肝胆膵疾患の「予後」の変遷 II 膵疾患 6.膵内分泌腫瘍の予後. アークメディア 66 (3) 523-532, 2013 工藤 篤、伴大輔、藍原有弘、入江工、落合高徳、中村典明、田中真二、有井滋樹. GEP-NET肝転移症例に対する外科切除の意義. NET WORK JAPAN. 2012;第7回:16. 工藤 篤、有井滋樹. 特集/膵神経内分泌腫瘍-Update 2011 5. 膵神経内分泌腫瘍（P-NETS）：膵臓の病気と治療 | 東京医科歯科大学肝胆膵外科. 治療 3)肝転移に対する治療. 「肝胆膵」63巻2号 アークメディア, 2011 317-326 招待講演 膵神経内分泌腫瘍の抗体療法時代における外科治療のあり方 第53回多摩核医学技術検討会 東京 2017. 11. 7. 特別講演 WHO2017時代の膵神経内分泌腫瘍の集学的治療 宮城pNET講演会 仙台 2017. 10. 18. 招待講演 膵神経内分泌腫瘍(Pan-NEN)の診断基準 WHO2017のトピックス 東京NETワークショップ 東京 2017. 8. 30. 特別講演 pNETの診断と治療 愛媛pNET/GIST講演会 松山 2017. 7. 29. 招待講演 進行pNETの集学的治療 第15回日本膵臓学会モーニングセミナー 京都 2017. 15. 招待講演 進行pNETの外科治療をどうするか 第15回神奈川胆膵癌研究会 横浜 2017.
神経内分泌腫瘍病理分類 WHO 2010 Ⅲ NCCNおよびENETSのガイドライン 1)NCCNガイドライン[ 11 ] NCCN(National Comprehensive Cancer Network)のガイドラインは毎年更新され「Neuroendocrine Tumors」として副腎腫瘍とともに示されている。高分化膵NETの肝転移の治療については「Management of Locoregional unresectable disease and/or Distant metastases」に示されており,完全切除が可能な場合,内分泌症状を伴わず腫瘍量が少なく増大傾向の少ない場合と,内分泌症状がある場合や腫瘍量多く増大傾向が明らかな場合に分けて示されている。完全切除の可能な場合は外科的切除が勧められており,完全切除できない場合は抗腫瘍薬やTACEなどの局所療法,減量手術などが勧められている。( 図1 ) 図1. NCCNガイドライン 進行性/転移性膵NETの治療アルゴリズム(文献11より改変) 一方,低分化NETの転移の治療は「Poorly Differentiated/ Large or small cell carcinoma other than lung」の中の「Metastatic」に示されているが,手術療法の選択肢はなく,小細胞肺癌に準じた化学療法が勧められている。 2)ENETSガイドライン[ 7 , 12 ] ENETS(European Neuroendocrine Tumor Society)からは機能性と非機能性別に高分化型膵NETのガイドラインが示されている。 肝転移を含む進行性機能性膵NETの治療はMinimal Consensusとして機能性膵NETのガイドラインの中に記載されている。手術および内科的治療について 表2 に要旨を記載する[ 12 ]。 表2. ENETSガイドライン 進行性/転移性 機能性膵NET 肝転移を含む進行性非機能性膵NETの治療は非機能性膵NETのガイドラインの中に記載されている[ 7 ]。非機能性NETの肝転移に対する手術については,90%以上の腫瘍を切除できると判断した場合は減量手術が適応になるとしている。化学塞栓術とRFAについては腫瘍サイズが5cm未満の腫瘍で肝転移がない場合に減量効果が期待できる。肝移植については他に治療法がなく,肝外病変を伴わず腫瘍増殖が遅い場合の選択肢として示されている。内科的治療については切除不能の場合やストレプトゾシンをベースとした化学療法で腫瘍の進行がみられた場合の選択肢として,エベロリムスとスニチニブが示されている。Peptide Receptor Radionuclide Therapy(PRRT)についてはファーストラインの治療としては勧められていない。肝転移の治療アルゴリズムを 図2 に示す。 図2.
8 招待講演 神経内分泌腫瘍の集学的治療 沖縄NET Forum ラグナガーデンホテル 那覇 2015. 27 特別講演 進行NETに対する外科治療の最前線 〜集学的治療の見地から〜 JDDW2015 東京 2015. 10. 招待講演 局所進行pNETと肝転移に対する治療戦略 首都圏消化器癌セミナー2015 東京 2015. 25. 教育講演 膵・消化管NETの診断と治療 日本消化器病学会 第26回教育講演会 東京 2015. 21. 招待講演 分子標的療法は進行pNETの切除基準を変えるか? 東海GIST/pNET講演会 静岡 2015. 21. 招待講演 進行pNETの治療戦略〜ボーダーラインp-NETを巡る議論〜 埼玉pNETセミナー 2015. 埼玉 特別講演 pNETの治療戦略と分子標的治療薬の役割 pNET Webシンポジウム 2015. 24. 東京 特別講演 いつ治療をするか?分子標的薬選択のポイント pNET Expert Meeting 2014 東京 2014. 18. 特別講演 増え続けるGEP-NET 外科医のMissionとは? 新潟GIST/p-NET学術講演会 新潟 2014. 膵 神経 内分泌 腫瘍 肝 転移动互. 5. 特別講演 P-NETの新しい悪性度診断と肝転移治療の進歩 第21回外科フォーラム 東京 2014. 26. 特別講演 手術が進化する分子標的療法 第12回日本臨床腫瘍学会 福岡 2014年7月17日 特別講演 ガイドライン策定のためのP-NET肝転移の治療方針~ NET EXPERT SEMINAR 横浜2013. 23. 招待講演 P-NETの治療戦略 Focus on NET学術講演会 長岡 2013. 25. 招待講演 膵神経内分泌腫瘍の治療戦略 第6回Tohoku-NET Work,東京,2013. 23. 特別講演 神経内分泌腫瘍の治療戦略 第25回日本内分泌外科学会総会,山形,2013. 23.
ENETSガイドライン 非機能性膵NET肝転移の治療アルゴリズム(文献7より改変) Ⅳ 膵NETの肝転移に対する治療 1)手術 切除可能な肝転移を伴う膵・消化管NETに対する切除術により生命予後の改善が期待できる。2010年に8施設,339患者の集計が示され,内分泌症状を有するNETの肝転移に対する肉眼的遺残のない手術の有用性が示された。しかし,94%の患者に術後5年以内に新しい肝再発が起こることも示された[ 13 ]。 1992年~2009年の29論文のレビューでは,肝転移巣切除を行いR0手術を行いえた割合は63%(中央値)であり,PFSの中央値は5年で29%,10年で1%,全生存率の中央値は5年で70.
抄録 膵神経内分泌腫瘍のもっとも重要な予後因子は肝転移である。十分なエビデンスを持った治療法は少ないが,ENETS,NCCNなどから診断・治療のガイドラインが示されている。完全切除術が可能な場合,あるいは十分な減量手術が可能な場合は切除術単独あるいは切除術とRFAの組み合わせが勧められている。切除術の適応とならない場合の治療としては肝局所療法と全身療法がある。肝局所療法としてはRFA,TAE,TACEなどが挙げられており,全身療法としては化学療法,分子標的薬,PRRTなどが挙げられている。2011年以降,新たにエベロリムスとスニチニブが膵NETに保険適用となった。ストレプトゾシンも保険承認にむけて申請準備中である。また本邦からも膵・消化管神経内分泌腫瘍診療ガイドラインが2013年中に公開予定である。 Ⅰ はじめに 膵・消化管神経内分泌腫瘍(NET)は2005年,2010年と全国レベルの疫学調査が行われたが[ 1, 2 ],胃癌や大腸癌,膵癌など他の消化器癌に比べて圧倒的に少ない[ 1, 2 ]。 しかし,最近の30年で発症率が500%と急速に増加しているとの報告があるとともに[ 3 ],膵NETでは5年生存率は34. 1~43%と不良で[ 4 ~ 7 ],その治療の重要性が増してきている。またNETの肝転移はリンパ節転移について多い転移形式で,膵NETでは診断時に32~80%に同時性肝転移を認められ[ 7 ~ 9 ],最も重要な予後因子の一つであることも判っている。 NET肝転移の治療法治療には手術や肝動脈塞栓療法(TAE),肝動脈化学塞栓療法(TACE),ラジオ波焼灼術(RFA),抗腫瘍薬など様々な治療法が用いられる。膵NETに保険適用となっている抗腫瘍薬はなかったが,最近になりエベロリムスとスニチニブが漸く保険適用となり有用性が期待される。一方,手術については適応基準が確立していないこと,再発率が高いことなどの問題があるが,切除が可能な場合の第一選択治療法としてガイドラインで勧められている。膵NETの各ガイドラインおよび治療法について述べる。 Ⅱ 膵・消化管NETの病理診断 WHOの病理分類は2010年に新しくなり[ 10 ],Ki-67指数あるいは核分裂指数によるGrade分類に変更された( 表1 )。NETの治療はGrade分類別に考慮する必要がある。一般にNET G1,NET G2に比較してNECは悪性度が高く,腫瘍の進行も早い場合が多い。しかし,NET(G1/G2)であっても腫瘍の進行が速い場合があり臨床経過の観察が必要である。 表1.