2.肝星細胞の細胞老化は肥満による肝がんの形成を促進する 肝臓のどの細胞において細胞老化が誘導されているかを調べるため免疫組織化学染色を行った.その結果,肥満したマウスの肝臓のがん部では,間質細胞のひとつである肝星細胞(hepatic stellate cell,伊東細胞ともよばれる)において,細胞老化の原因となるDNA損傷の蓄積や細胞老化の誘導タンパク質であるp21やp16の発現がみられた.また,細胞が増殖していることを示す増殖マーカーががん化した肝実質細胞にはみられたものの,肝星細胞ではみられなかったことから,肝星細胞は細胞老化を起こしていることが明らかになった.さらに,肝星細胞は細胞老化関連分泌現象により産生されることの知られるさまざまな炎症性サイトカインやケモカインを産生していることも確認された.これらの結果から,肥満により肝星細胞にDNA損傷が生じ,細胞老化とそれにともなう細胞老化関連分泌現象が起こることにより,発がんの促進作用のある炎症性サイトカインが分泌され,結果的に周囲の肝実質細胞のがん化が促進されたのではないかとの仮説がたてた. この仮説を証明するため,肝星細胞において細胞老化関連分泌現象の阻害を試みた.細胞老化関連分泌現象の誘導に必要な炎症性サイトカインであるインターロイキン1βをノックアウトしたマウスを用いて検討したところ,肥満による肝星細胞の細胞老化は野生型マウスと同じ程度にまで誘導されているものの,細胞老化関連分泌現象は起こっておらず,肝がんの発症率も著しく低下していることがわかった.さらに,肝星細胞に特異的に発現する HSP47 遺伝子を生体においてノックダウンすることにより肥満したマウスにおいて肝星細胞を特異的に除去してみたところ 7) ,肝がんの発症率は著しく低下することがわかった.これらの実験結果から,肥満により細胞老化を起こした肝星細胞は,細胞老化関連分泌現象を介して周囲の肝実質細胞の発がんを促進していることが確認された. 3.肥満による2次胆汁酸産生菌の増加は肝星細胞の細胞老化の誘導と肝がんの発症を促進する 肥満により肝星細胞が細胞老化を起こす分子機構を解明するため,肥満により起こることの知られている生体におけるさまざまな変化,そのなかでも,とくに腸内細菌叢の変化に注目した.ヒトにおいては肥満にともない腸内細菌叢の変化することが報告されている 8) .また,マウスを用いたほかの肝がん誘導モデルにおいて,グラム陰性細菌の構成成分であるリポ多糖が肝臓においてToll様受容体のひとつTLR4を活性化して肝がんの形成を促進することが報告されている 9) .そこで,4種類の抗生剤を肥満したマウスに投与してグラム陰性細菌とグラム陽性細菌の両方の腸内細菌を除去してみたところ,肥満による肝がんの発症率は著しく低下し,同時に,細胞老化および細胞老化関連分泌現象を起こした肝星細胞の割合も著しく低下していた.これらの実験結果は,腸内細菌が肥満による肝がんの形成に重要な役割を担っていることを強く示唆した.
くらしのネットワーク情報誌「Town LiFE」260号(H25. 1.
吉本 真・大谷直子・原 英二 (がん研究会がん研究所 がん生物部) email: 原 英二 DOI: 10. 7875/ Obesity-induced gut microbial metabolite promotes liver cancer through senescence secretome.
またトイアンナさんから、「恋人関係」へと進展させるための方法について、アドバイスをいただきました! 「軽いジャブ」を打つことです。いきなり「好きです! 賛否両論！体の関係がある「友達以上恋人未満の恋愛」ってアリ？ナシ？ (2016年10月5日) - エキサイトニュース. 付き合ってください!」と言われてしまったら、相手も準備ができていないタイミングで、いきなり決断を迫ることになってしまいます。 代わりに、こんなことをしてみましょう。 ・二人きりでご飯を食べる ・LINEで「〇〇君みたいなのが、彼氏だったらいいのになー」と送ってみる ・みんなで出掛ける予定でも、準備の買い出しなどは二人きりでセッティングしてみる ・立ち上がる時に彼の肩を支えにするなど、彼のアウターのゴミを取ってあげるなど「ささいなボディタッチ」をする といった、ささいな「ジャブ」をたくさん打っていくのです。彼がなんのリアクションも見せなかったら、きっといい友達で終わらせられます。けれど、彼も積極的だったり、次に誘ってくれるようなら……どんどんコマを進めていきませんか。 告白は好感度が最高になって「もう断られないでしょ」とはっきりしてから伝えるもの。それまでに手をつなぐくらいは、しておきましょう! まずは関係をハッキリさせることが大事! 「友達以上恋人未満」から脱したいと思ったら、まずは今の関係を客観的に見つめ直してみましょう。相手の態度や行動を振り返ってみて、大切にされているのか、雑な扱いをされていないか、考えることでおのずと次のステップが見えてくるはずです。 また、すでに体の関係がある場合には、「好意の有無」をハッキリさせる必要があります。体だけが目的の場合、残念ながら恋人同士になることは困難を極めます。そういう雰囲気になる前に、一度直接気持ちを確認することも大事ですね。 取材・文/おかゆ 【監修】 トイアンナさん 1000人以上の人生相談を受けた経験から、アラサー女性のキャリア・恋愛を中心に執筆。書籍『モテたいわけではないのだが』など多数。 ツイッター: 【データ出典】 ・ゼクシィユーザーアンケート 調査期間:2020/1/14~2020/1/22 有効回答数:89人(女性) ・ご自身に関するアンケート 調査期間:2019/12/25~2019/12/27 有効回答数:206人(男性) (インターネットによる20代男性へのアンケート調査 調査機関:マクロミル)
友達以上恋人未満にならない女性って? あなたの周りに 体の関係はあるけど、「友達以上恋人未満の恋愛」 をされている方はいらっしゃいますか?今回、恋愛ユニバーシティに寄せられたお悩みは「友達以上恋人未満の関係になったことがない私は、色気がないの?」というもの。よく聞く交際パターンなのにリアルにないという相談者さん。女性としての魅力がないのでは?とつい疑問に思ってしまったのだとか。そもそも、友達以上恋人未満の関係についてどう思っているか、恋ユニユーザーに聞いてみましょう! キスやハグはもちろん、体の関係もある、 - 友達以上恋人未満... - Yahoo!知恵袋. 目次 【相談】友達以上恋人未満の関係になったことがない私は色気がないの? こんな女性が達以上恋人未満の関係になりがち 友達以上恋人未満の経験がない自分を責めないで 友達以上恋人未満の関係から始まる恋もある 【相談】友達以上恋人未満の関係になったことがない私は色気がないの? 私はこれまでお付き合いした男性とは、きちんと付き合ってから体の関係を持つ普通の恋愛をしてきました。しかしネット上では、付き合っていないのに体の関係を持つ、などといった友達以上恋人未満の関係についての話をよく目にします。男性はかわいい女性、ステキな女性なら付き合う前にでもHしたいのかもしれません。ですが私は20代のころの恋愛でも周りの知人でも、友達以上恋人未満の関係がリアルにないことで、友達以上恋人未満の関係が理解できません。その反面、付き合って真っ先に体を求められない自分には、色気がないのか、と気になることもあります。みなさんどう思いますか?