レスベラトロールの生体作用とその標的SIRT1 Cellular effects of resveratrol in health and disease: Roles of SIRT1 久野 篤史,堀尾 嘉幸 Atsushi Kuno, Yoshiyuki Horio 札幌医科大学医学部薬理学講座 Department of Pharmacology, Sapporo Medical University, School of Medicine ◇ 〒060–8556 北海道札幌市中央区南1条西17丁目 ◇ S-1, W-17, Chuo-ku, Sapporo, Hokkaido 060–8556, Japan 発行日:2021年2月25日 Published: February 25, 2021
レスベラトロールによるPPARα活性化の分子作用機構を明らかにするため,種々のポリフェノールの化学構造とPPAR活性化を比較検討したところ,レスベラトロールの4′位の水酸基が活性化に関与すると考えられた 12) .さらにPPARα結合ドメインのX線構造解析データを基にした結合様式の予測から,4′位の水酸基がPPARαのTyr-314残基と水素結合し,レスベラトロールは直接PPARαを活性化し,効果を発揮する可能性を明らかにした 12) . さらに,レスベラトロールによるPPARα活性化がPDE阻害やアデニル酸シクラーゼ活性化など細胞内のcAMPを増加させた条件で増強されることを見いだした 12) .注目すべきことに,cAMPだけではPPARα活性化は検出されなかった.この結果から,我々は以下のような機構を現在考えている.レスベラトロールがPPARを活性化すると,脂質代謝が活性化する.これによってβ酸化-酸化的リン酸化-電子伝達系によって細胞内ATPの増加とcAMPの減少が生じる.その結果,PPAR活性化が抑制されるように制御される.しかし,レスベラトロールはPDE阻害活性も同時に有しているため,PPARを持続的に活性化する.このようなフィードフォワードPPAR活性化が,レスベラトロールの持続的な摂取による生活習慣病予防に寄与する分子機構と考えている. 4. レスベラトロールとeNOS,オートファジー,microRNAとの関連 レスベラトロールは,心血管系疾患のリスク軽減に関わる分子として注目されてきた.レスベラトロールの血管に対する作用として,血管拡張作用,血小板凝集作用,生体防御作用などに関わる一酸化窒素(NO)の増加や血管内皮型NO合成酵素(eNOS)の発現誘導が報告されている.我々は,生理的条件により近い濃度のレスベラトロールで,正常ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞を処理した場合,eNOS遺伝子の発現が誘導されること,SIRT1が誘導されることを見いだした 13) .さらに生体の恒常性維持に関わるオートファジー関連遺伝子,活性酸素消去や抗炎症作用に関する遺伝子の発現が誘導されことを見いだし 13) ,これらの遺伝子群の発現変動がレスベラトロールの効果に関与している可能性を明らかにした.オートファジーの活性化にPPARα活性化やcAMPが関与することが報告されており,レスベラトロールのcAMPを介するPPAR活性化にも関連していると予想される.
2015 Sep 15;6:199. 学会発表 「レスベラトロールの抗肥満作用のシステムズ薬理学」第127回 日本薬理学会近畿部会大会 2015年6月26日 関連リンク ニュースリリース 2015年6月26日 <参考資料>赤ワインに含まれるポリフェノールの一種「レスベラトロール」による内臓脂肪蓄積抑制のメカニズムを解明 組織名、役職等は掲載当時のものです(2016年3月)
レスベラトロールは、ポリフェノールの一種。多彩な健康長寿効果に注目 レスベラトロールは、ブドウの茎や葉、果皮などに含まれる成分で、ポリフェノールの一種です。下記の図1のように、さまざまな健康長寿効果が報告されていますが、とくに、老化を抑制する"長寿遺伝子"と呼ばれるサーチュイン遺伝子を活性化させることで、一躍、知られるようになりました。 肥満との関連においても、2010年、ネズミキツネザル(霊長類)にレスベラトロール入りのエサを与えると体重が減少したとの研究結果が発表されたほか、「赤ワインを1日1杯飲んでいる人は体重増加・肥満のリスクが下がる」という疫学データも報告されています(※1)。 肥満のなかでも、生活習慣病に大きく関係するのが内臓脂肪型肥満、つまり、内臓のまわりに脂肪が蓄積することによる肥満です。内臓脂肪の蓄積を抑えるにはカロリー制限が有効ですが、赤ワインに含まれるレスベラトロールにも同じようなはたらきがあるのではないか。こうした考えから、今回の研究が始まりました。 (※1) 2010年、アメリカ。39歳以上の米国女性1万9220人を13年間追跡調査したもの 出典:Arch. Intern. Med.
また近年,レスベラトールの作用にmicroRNA(miRNA)の発現調節が関与することが注目されている.ヒトマクロファージ様細胞における抗炎症性miR-663の発現誘導を介した炎症性miR-155の発現抑制や,乳がん細胞における腫瘍抑制性miR-16, miR-141, miR-143, miR-200cの発現誘導などが報告されている 14) .PPARsに関連するmiRNAも複数報告されている 15) .現在はまだ明らかにされていないが,ㇾスベラトロールによるPPAR活性化にもmiRNAが関与する可能性も考えられる. 5. おわりに 我々のPPARαノックアウトマウスを用いた実験において,レスベラトロールによる効果には,系統による差,すなわち遺伝背景による差があることがわかった.また,栄養条件によってもその効果は異なっていた.これらの結果は,遺伝要因と食事などの環境要因が,食品機能成分のヒトへの応用を考えるときに非常に重要であることを意味している.ゲノムワイドな研究が進み,医療の分野ではゲノム情報に基づいたオーダーメイド医療が確立されつつある.医療費の削減を考えると,治療よりも予防への寄与が期待できる食品機能成分の分野において,ゲノム情報の利用を進めるべきであると考えている.ゲノム情報の視点と栄養など環境要因の視点を入れて初めて,食品機能成分のヒトへの応用が可能になると考えられる. 引用文献 References 1) Sinclai, D. A. & Guarente, L. (2014) Small-molecule allosteric activators of sirtuins. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 54, 363–380. 2) Park, S. J., Ahmad, F., Philip, A., Baar, K., Williams, T., Luo, H., Ke, H., Rehmann, H., Taussig, R., Brown, A. L., et al. (2012) Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell, 148, 421–433.
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ページの先頭です。 メニューを飛ばして本文へ 本文 齋藤靖和教授(生命科学コース 細胞機能制御学研究室)の論文がMolecular and Cellular Biochemistry誌に掲載されました。 以下に論文内容を紹介します。 Resveratrol potentiates intracellular ascorbic acid enrichment through dehydroascorbic acid transport and/or its intracellular reduction in HaCaT cells. Saitoh Y, Umezaki T, Yonekura N, Nakawa A. Mol Cell Biochem. 2020, 467(1-2):57-64. doi: 10. 1007/s11010-020-03700-2. 日本語タイトル:レスベラトロールはデヒドロアスコルビン酸の細胞輸送および/または細胞内還元を介して皮膚表皮細胞内アスコルビン酸の高濃度化を増強する L-アスコルビン酸(AsA)である還元型ビタミンC(VC)は生体における重要な抗酸化物質であり、AsAの細胞内蓄積と維持は、我々の様々な生理活動や恒常性の維持に重要な役割を果たすと考えられています。 今回、皮膚細胞へのVC蓄積を促進する化合物としてブドウの皮や赤ワインに含まれるポリフェノールであるレスベラトロールを見出しました。日常的に紫外線からのストレスを受ける皮膚ではVCなどの抗酸化物質の蓄積は重要であり、今回の発見は、化粧品などへの配合成分としてVCとレスベラトロールが相性の良い組み合わせとなる可能性を示しています。この研究は卒業生の梅崎大樹君、米倉寧音さん、中和篤君らの研究成果の積み重ねが1つの論文としてまとまりました。 (なお、本研究はJSPS科研費JP17K01862の助成を受けたものです。)
ブスが7億円もらったら~リベンジ~ 広告でみてきになり読んでみた。その後が気になりすぎてどんどん読んじゃう 3点 続きがきになるさん こういうドロドロしたストーリーとか復讐もののマンガはいいですね!スカッとします。続きが気になります。 4点 なかなか面白いさん この手の漫画は面白くてついついよんでしまいます!とまらなくなってまた次読みたくなって、いろいろよみあさってます(^_^) 5点 あかさたなさん お金って怖いなと改めて思いました! 3点 うさぴょんさん ※ネタバレありのレビューです。 5点 めかぶぅさん 現実にあった話? ?信じられません。流石に違うか。読んだ後味はすごく悪かったです。 2点 佐伯推しさん おもしろい! 最初主人公がかわいそうすぎると思いましたが7億円手にしてからはとても爽快な気分になりました。 3点 ららたんさん お金で人はこんなにも変わってしまうんだなと思いました。お金があれば心の余裕が生まれるのは確かな現実。 5点 ヨコヤマさん LOUIS-MAさん 復讐劇は読んでてスカッとします。 まだ1巻までしか読んでないので、最後がどうなるのか楽しみです。 4点 はるあきさん リベンジものはスカッとします! 4点 ちびちょこさん お金って怖い… おもしろい!ちょっとこわい復讐劇! ブスが7億円もらったら～リベンジ～の口コミ・レビュー｜電子書籍で漫画を読むならコミック.jp. たのしみにみてます。 5点 のんのんさん 途中まで内容わかるけど 続きが見たいヽ(´ー`)ノ ポイントくれー笑 5点 たむちゃんさん こんなのってあり? !ちょっと怖い~と思いながら、ドキドキして読みました。 4点 やまともさん 復讐劇がとても面白くて、 毎回ワクワクさせてもらってる。 とってもスッキリする!おもしろい! 5点 さっちゃらさん ※ネタバレありのレビューです。 4点 ハーレクインさん おさおさんさん
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なら1巻、2巻ともに試し読み可能となっています。
醜さゆえに底辺を生きてきた女の大逆転劇を描く注目のマネーサスペンス!! もっと見る 2巻 ブスが7億円もらったら~最下層のクズ~(2) 153ページ | 600pt 金は恵まれないブス女を幸せにするのか? 18歳の冴えないOLだった小田島ハルは、憧れの男に貢ぐために風俗でアルバイトをするも、盗みがバレてクビになるわ、結局男には金を持ち逃げされるわでどん底に落ちてしまった。だが、突然7億円をくれた謎の女・ゆきや、その部下、柊子の力を借りて男たちに復讐を果たしていく。そんな時、柊子が母親に虐待された傷を負っていることを知り、柊子に変わって彼女の母親に仕返しをしようと画策する。それをきっかけに怪しげな宗教団体と関わることになってしまったハルに、新たな試練が忍び寄る──!! 醜さゆえに底辺を生きてきた女の大逆転劇を描く注目のマネーサスペンス第2巻!! 3巻 ブスが7億円もらったら~最下層のクズ~(3) 155ページ | 600pt ゆきという謎の女から受け取った金で、自分を虐げ、騙した男たちに復讐を遂げたブスで冴えない女・小田島ハル。その後、ハルは懸命のダイエットで人並みの容姿を手に入れ、「ニューハルちゃん」として人のために役立つ生き方をしようと志を新たにする。怪しげな宗教団体に潜入して親友を救い出し、一皮むけたハルの元に「母親」を名乗る女が出現。やがてハルの出生が明らかになっていく──。醜さゆえに底辺を生きてきた女の大逆転劇を描く注目のマネーサスペンス完結!! 新刊通知を受け取る 会員登録 をすると「ブスが7億円もらったら~最下層のクズ~」新刊配信のお知らせが受け取れます。 関連シリーズ作品 「ブスが7億円もらったら~最下層のクズ~」のみんなのまんがレポ(レビュー) ゲスさん (公開日: 2021/05/24) 購入者レポ 【 最後まで読むべし 】 一巻だけ読んでダメ評価している方もいますが、このマンガは後半からが盛り上がり、感動するマンガです。 最後まで買ってよかった。 ナカさん (公開日: 2019/04/22) 素晴らしい 試し読みして良いところで終わってしまったのでついポイントを購入してしまいました。 3巻まで買って良かった:*:・(*´ω`pq゛ 主要キャラ全員最高です! あまんださん (公開日: 2019/05/27) 面白くない・・ お試しで1巻だけしか読んでないが・・クソつまらなかった。コメント見て面白くなるのかと思ったけど、内容が浅く誰にも感情移入出来なかった。全体的に軽い。 maoさん (公開日: 2018/09/13) ※ネタバレあり 購読する価値あり!