100年以上前からこの病気が悪性かどうかは議論の対象でした。それは上記のようにこの病気が希少であり、十分に全体像が把握されてこなかったとことが原因です。しかし、最近は医学が進歩し、2014年のLancet Oncology ( 3 ) に搭載されたNETの5年生存率によりますと、確かにNET全部でみると大腸がんと同等と言えますが、臓器別に見てみると、膵NETの5年生存率は約40%であり、大腸がんよりはるかに悪いことがわかります。 どうして膵臓神経内分泌腫瘍(NET)は予後が悪いのか? 機能性腫瘍の一種であるインスリノーマは腫瘍が小さくても低血糖症状がでるために比較的早期に見つかるため、予後は良いと言われておりますが、非機能性の場合はなかなか見つからないと考えられます。 実際、2007年の我が国の全国集計 ( 4 ) 369人のうち、166人(45%)がステージ4に分類されています。ステージ 3は48人(13%)であり、つまり初診時に6割の人が進行がんということになります。以下に生存曲線を引用しますが、ステージ4の5年生存率は39.
神経内分泌腫瘍病理分類 WHO 2010 Ⅲ NCCNおよびENETSのガイドライン 1)NCCNガイドライン[ 11 ] NCCN(National Comprehensive Cancer Network)のガイドラインは毎年更新され「Neuroendocrine Tumors」として副腎腫瘍とともに示されている。高分化膵NETの肝転移の治療については「Management of Locoregional unresectable disease and/or Distant metastases」に示されており,完全切除が可能な場合,内分泌症状を伴わず腫瘍量が少なく増大傾向の少ない場合と,内分泌症状がある場合や腫瘍量多く増大傾向が明らかな場合に分けて示されている。完全切除の可能な場合は外科的切除が勧められており,完全切除できない場合は抗腫瘍薬やTACEなどの局所療法,減量手術などが勧められている。( 図1 ) 図1. NCCNガイドライン 進行性/転移性膵NETの治療アルゴリズム(文献11より改変) 一方,低分化NETの転移の治療は「Poorly Differentiated/ Large or small cell carcinoma other than lung」の中の「Metastatic」に示されているが,手術療法の選択肢はなく,小細胞肺癌に準じた化学療法が勧められている。 2)ENETSガイドライン[ 7 , 12 ] ENETS(European Neuroendocrine Tumor Society)からは機能性と非機能性別に高分化型膵NETのガイドラインが示されている。 肝転移を含む進行性機能性膵NETの治療はMinimal Consensusとして機能性膵NETのガイドラインの中に記載されている。手術および内科的治療について 表2 に要旨を記載する[ 12 ]。 表2. ENETSガイドライン 進行性/転移性 機能性膵NET 肝転移を含む進行性非機能性膵NETの治療は非機能性膵NETのガイドラインの中に記載されている[ 7 ]。非機能性NETの肝転移に対する手術については,90%以上の腫瘍を切除できると判断した場合は減量手術が適応になるとしている。化学塞栓術とRFAについては腫瘍サイズが5cm未満の腫瘍で肝転移がない場合に減量効果が期待できる。肝移植については他に治療法がなく,肝外病変を伴わず腫瘍増殖が遅い場合の選択肢として示されている。内科的治療については切除不能の場合やストレプトゾシンをベースとした化学療法で腫瘍の進行がみられた場合の選択肢として,エベロリムスとスニチニブが示されている。Peptide Receptor Radionuclide Therapy(PRRT)についてはファーストラインの治療としては勧められていない。肝転移の治療アルゴリズムを 図2 に示す。 図2.
膵臓神経内分泌腫瘍(NET)・その他の膵腫瘍とは 膵臓神経内分泌腫瘍(NET)の概要 膵NETは非常に希少であると言われてきましたが、近年増加傾向にあり、我が国の最近の報告では膵・消化管NETで10万人あたり3.
12. 招待講演GI-NET肝転移の外科治療、TAE・TACE 消化管神経内分泌腫瘍フォーラム2017 東京 2017. 6. 15. 特別講演 神経内分泌腫瘍の肝転移治療の最前線 第6回アジア・太平洋肝胆膵外科学会 横浜 2017. 8. 招待講演 神経内分泌腫瘍のこれから 市民公開講座 神経内分泌腫瘍患者会しまうまねっと 東京 2017. 4. 2. 特別講演 WHO2017 本邦におけるpNETの診療はどう変わるか? pNET全国Webシンポジウム2017. 3. 23. 招待講演 進行NET集学的治療への展望 外科医の立場から NET PROGRESS JAPAN 2017 東京 2017. 2. 25. 招待講演 GEP-NETの集学的治療 外科医の立場から NEXT JAPAN 2017 招待講演 東京 2017. 18. 特別講演 進行NETに対する外科治療の最前線 新潟NETフォーラム 新潟 2016. 10. 特別講演 P-NETの肝転移の治療 最近の話題 広島p NET講演会 広島 2016. 27. 招待講演 外科治療の最新情報 市民公開講座 国立がんセンターがん研究振興財団国際会議場 2016. 9. 25. 特別講演 膵NETに対するSunitinib 日本神経内分泌腫瘍研究会 東京大学 2016. 24. 特別講演 P-NET治療の最新知識 中国四国消化器希少腫瘍講演会 岡山 2016. 23. 特別講演 NETの治療戦略について GI-NET講演会 東京 2016. 24. 特別講演 P-NETの集学的治療アップデート 京滋北陸希少腫瘍講演会 京都 2016. 10. 特別講演 NET肝転移に対する術式の再考 日本肝胆膵外科学会 大阪 2016. 4. 特別講演 P-NETの集学的治療アップデート 千葉県PNET治療セミナー 千葉 2016. 5. 17. 病理組織学的に鑑別診断が困難であった神経内分泌腫瘍 第89回日本内分泌学会総会 京都 2016. 21. 特別講演P-NET集学療法の最前線 第102回日本消化器病学会総会 東京 2016. 21. 招待講演 P-NET肝転移の治療最前線 信州GIST/PNET学術講演会 松本 2016. 25. 膵神経内分泌腫瘍 肝転移治療薬. 招待講演 神経内分泌腫瘍の薬物療法 文京NET講演会 東京 2015. 12. 16 招待講演NETにおける集学的治療における診断上の課題 東京NET WORK 2015 東京 2015.
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膵神経内分泌腫瘍に対するneoadjuvant chemotherapy 臨床外科 第70巻第7号866-871. 2015 工藤 篤、田邉 稔.膵内分泌腫瘍の診断・治療の新展開 11.膵内分泌腫瘍における鏡視下手術の現状と適応 胆と膵 第36巻6号 P575-579. 2015 工藤 篤、田邉 稔.膵・消化管神経内分泌腫瘍(GEP-NET)のアップデート P-NETの集学的治療における外科治療はどうかわったか 臨床外科 2015;70(4):456-463 工藤 篤、田邉 稔.P-NETの外科治療および分子標的治療 日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌 2014;31(4):290-297 田中真二, 勝田絵里子, 工藤 篤, 田邉稔, 有井滋樹. 【特集/肝胆膵診療のNew Horizon】膵神経内分泌腫瘍.保険収載されたエベロリムス、スニチニブ、オクトレオチドLAR を如何に使うか? 肝胆膵. 2014; 69(6);1220-1227 工藤 篤、有井滋樹. 特集/肝胆膵疾患の「予後」の変遷 II 膵疾患 6.膵内分泌腫瘍の予後. アークメディア 66 (3) 523-532, 2013 工藤 篤、伴大輔、藍原有弘、入江工、落合高徳、中村典明、田中真二、有井滋樹. GEP-NET肝転移症例に対する外科切除の意義. NET WORK JAPAN. 2012;第7回:16. 工藤 篤、有井滋樹. 特集/膵神経内分泌腫瘍-Update 2011 5. 治療 3)肝転移に対する治療. 「肝胆膵」63巻2号 アークメディア, 2011 317-326 招待講演 膵神経内分泌腫瘍の抗体療法時代における外科治療のあり方 第53回多摩核医学技術検討会 東京 2017. 11. 7. 肝転移を伴う膵NETの治療法. 特別講演 WHO2017時代の膵神経内分泌腫瘍の集学的治療 宮城pNET講演会 仙台 2017. 10. 18. 招待講演 膵神経内分泌腫瘍(Pan-NEN)の診断基準 WHO2017のトピックス 東京NETワークショップ 東京 2017. 8. 30. 特別講演 pNETの診断と治療 愛媛pNET/GIST講演会 松山 2017. 7. 29. 招待講演 進行pNETの集学的治療 第15回日本膵臓学会モーニングセミナー 京都 2017. 15. 招待講演 進行pNETの外科治療をどうするか 第15回神奈川胆膵癌研究会 横浜 2017.
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