2.肝星細胞の細胞老化は肥満による肝がんの形成を促進する 肝臓のどの細胞において細胞老化が誘導されているかを調べるため免疫組織化学染色を行った.その結果,肥満したマウスの肝臓のがん部では,間質細胞のひとつである肝星細胞(hepatic stellate cell,伊東細胞ともよばれる)において,細胞老化の原因となるDNA損傷の蓄積や細胞老化の誘導タンパク質であるp21やp16の発現がみられた.また,細胞が増殖していることを示す増殖マーカーががん化した肝実質細胞にはみられたものの,肝星細胞ではみられなかったことから,肝星細胞は細胞老化を起こしていることが明らかになった.さらに,肝星細胞は細胞老化関連分泌現象により産生されることの知られるさまざまな炎症性サイトカインやケモカインを産生していることも確認された.これらの結果から,肥満により肝星細胞にDNA損傷が生じ,細胞老化とそれにともなう細胞老化関連分泌現象が起こることにより,発がんの促進作用のある炎症性サイトカインが分泌され,結果的に周囲の肝実質細胞のがん化が促進されたのではないかとの仮説がたてた. この仮説を証明するため,肝星細胞において細胞老化関連分泌現象の阻害を試みた.細胞老化関連分泌現象の誘導に必要な炎症性サイトカインであるインターロイキン1βをノックアウトしたマウスを用いて検討したところ,肥満による肝星細胞の細胞老化は野生型マウスと同じ程度にまで誘導されているものの,細胞老化関連分泌現象は起こっておらず,肝がんの発症率も著しく低下していることがわかった.さらに,肝星細胞に特異的に発現する HSP47 遺伝子を生体においてノックダウンすることにより肥満したマウスにおいて肝星細胞を特異的に除去してみたところ 7) ,肝がんの発症率は著しく低下することがわかった.これらの実験結果から,肥満により細胞老化を起こした肝星細胞は,細胞老化関連分泌現象を介して周囲の肝実質細胞の発がんを促進していることが確認された. 3.肥満による2次胆汁酸産生菌の増加は肝星細胞の細胞老化の誘導と肝がんの発症を促進する 肥満により肝星細胞が細胞老化を起こす分子機構を解明するため,肥満により起こることの知られている生体におけるさまざまな変化,そのなかでも,とくに腸内細菌叢の変化に注目した.ヒトにおいては肥満にともない腸内細菌叢の変化することが報告されている 8) .また,マウスを用いたほかの肝がん誘導モデルにおいて,グラム陰性細菌の構成成分であるリポ多糖が肝臓においてToll様受容体のひとつTLR4を活性化して肝がんの形成を促進することが報告されている 9) .そこで,4種類の抗生剤を肥満したマウスに投与してグラム陰性細菌とグラム陽性細菌の両方の腸内細菌を除去してみたところ,肥満による肝がんの発症率は著しく低下し,同時に,細胞老化および細胞老化関連分泌現象を起こした肝星細胞の割合も著しく低下していた.これらの実験結果は,腸内細菌が肥満による肝がんの形成に重要な役割を担っていることを強く示唆した.
後発品(加算対象) 一般名 製薬会社 薬価・規格 6. 6円 (100mg1錠) 添付文書 基本情報 薬効分類 胆石溶解薬 ウルソ チノ 効能・効果 注意すべき副作用 間質性肺炎 、 発熱 、 咳嗽 、 呼吸困難 、 胸部X線異常 、 下痢 、 悪心 、 食欲不振 、 便秘 、 胸やけ 用法・用量 (主なもの) 禁忌・原則禁忌 副作用 主な副作用 下痢 、 胃不快感 、 腹痛 、 腹部膨満 、 嘔吐 、 過敏症 、 そう痒 重大な副作用 上記以外の副作用 発疹 、 蕁麻疹 、 紅斑 、 多形滲出性紅斑 、 AST上昇 、 ALT上昇 、 Al−P上昇 、 ビリルビン上昇 、 γ−GTP上昇 、 全身倦怠感 、 眩暈 、 白血球減少 注意事項 病気や症状に応じた注意事項 患者の属性に応じた注意事項 年齢や性別に応じた注意事項 相互作用 薬剤との相互作用 薬剤名 影響 スルホニルウレア系薬剤 血糖降下作用を増強 トルブタミド コレスチラミン<経口> 本剤の作用を減弱 アルミニウムを含有する制酸剤<経口> 水酸化アルミニウム<服用> 脂質低下剤 クロフィブラート 処方理由 この薬に関連した記事 (日経メディカル Online内) 効果・効能 (添付文書全文) 用法・用量 (添付文書全文) 副作用 (添付文書全文) 使用上の注意 (添付文書全文) 処方薬事典は医療・医薬関係者向けのコンテンツです。
14±1. 06 1. 1±0. 4 1. 0±0. 4 5. 54±1. 35 標準製剤(錠剤、100mg) 3. 06±1. 07 1. 3 1. 2±0. 6 5. 29±1. 62 (Mean±S. D. ) 血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 溶出挙動 本製剤は、日本薬局方に定められた溶出規格に適合していることが確認されている。 本剤は熊胆(くまのい)の生理活性成分を化学的に合成したものであり強い利胆作用を持つ。 利胆作用(肝胆汁流量及びビリルビン排泄量の増加)、肝血流量増加作用、脂肪吸収促進作用、胆汁コレステロールの不飽和化作用、液晶形成作用、コレステロールの腸管吸収抑制作用を有す。 2) 有効成分に関する理化学的知見 一般名 ウルソデオキシコール酸 一般名(欧名) Ursodeoxycholic Acid 化学名 3α, 7β-Dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid 分子式 C 24 H 40 O 4 分子量 392. 57 融点 200〜204℃ 性状 ウルソデオキシコール酸は白色の結晶又は粉末で、においはなく、味は苦い。メタノール、エタノール(99. 5)又は酢酸(100)に溶けやすく、水にほとんど溶けない。 安定性試験 PTP包装及びバラ包装したものを用いた加速試験(40℃75%RH、6ヶ月)の結果、通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。 3) PTP 100錠(10錠×10)、1, 000錠(10錠×100) バラ 1, 000錠 1. 沢井製薬(株)社内資料[生物学的同等性試験] 2. 第14改正日本薬局方 解説書, C-318〜C-322, (2001) 廣川書店,東京 3. ウルソの効果と副作用【肝臓・胆道・消化機能改善薬】 | 医師監修. 沢井製薬(株)社内資料[安定性試験] 作業情報 改訂履歴 2012年4月 改訂 文献請求先 〔主要文献(社内資料を含む)は下記にご請求下さい〕 沢井製薬株式会社 532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30 0120-381-999 業態及び業者名等 製造販売元 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
製品名 処方されたお薬の製品名から探す事が出来ます。正確でなくても、一部分だけでも検索できます。ひらがな・かたかなでの検索も可能です。 (例)タミフル カプセルやパッケージに刻印されている記号、番号【処方薬のみ】 製品名が分からないお薬の場合は、そのものに刻印されている記号類から検索する事が出来ます。正確でなくても、一部分だけでも検索できます。 (例)0.
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