Abstract 赤ワインの機能性については,「フレンチパラドクス」に端を発した赤ワインブームの後も,種々の研究が続けられている。今回は,赤ワインの活性酸素消去効果を発表した,日本の赤ワインの機能性研究の第一人者である筆者に,特に注目されている成分であるレスベラトロールについて最新の話題を含めて解説していただいた。 Journal JOURNAL OF THE BREWING SOCIETY OF JAPAN Brewing Society of Japan
さらにSIRT1活性化は,抗肥満やインスリン抵抗性の改善などのレスベラトロールのさまざまな効果に対して関与すると考えられているが,レスベラトロールが直接SIRT1を活性化するかは議論がなされており,SIRT1以外の分子作用機構が寄与する可能性が考えられる.また新しい標的として,レスベラトロールによるcAMP依存性ホスホジエステラーゼ(PDE)活性阻害が報告されている 2) . 我々は,レスベラトロールがある種の培養がん細胞において,誘導型シクロオキシゲナーゼ(COX-2)の酵素活性と発現の両方を抑制することを明らかにした 3) .さらに,レスベラトロールは細胞選択的にCOX-2発現を抑制すること,この細胞選択的発現調節に核内受容体peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γ活性化が関与することを報告した 4) .COXは,プロスタグランジン(PG)産生の律速酵素であり,アラキドン酸を基質としてPGH 2 を生成する反応を触媒する.PGH 2 からは,合成酵素の違いによって作用の異なるプロスタノイドが産生され,選択的な受容体を介して効果を発揮する( 図2 ).また,プロスタノイドの一部は,PPARを介して作用すると考えられている.アスピリンをはじめとした非ステロイド性抗炎症剤は,COX活性を阻害することによって抗炎症作用を持つ.COXには,酵素化学的に同定されたハウスキーピング型のCOX-1と分子生物学的な方法で同定された誘導型のCOX-2の2種類のアイソザイムが存在する.COX-2は炎症性刺激により誘導され,抗炎症性ステロイドにより抑制されることから,炎症との関与が明らかになっているが,炎症以外にも発がん,生活習慣病にも関与することがわかってきている 5) . 図2 シクロオキシゲナーゼ経路 リン脂質の2位にはアラキドン酸が配位しており,これをPLA 2 が切り出す.アラキドン酸からCOXの触媒により生成するPGH 2 からは,多彩な生理作用を持つプロスタノイドが産生される.たとえばプロスタサイクリン(PGI 2 )とトロンボキサンA 2 (TXA 2 )は,血管の拡張と収縮,血小板凝集の抑制と促進といった相反する活性を持ち,そのバランスによって血管のホメオスタシスを維持する. PPARは核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子で,3つのサブタイプα, β/δ, γが存在している.いずれも脂質代謝,糖代謝,細胞増殖や分化に関与している.αは主に肝臓に発現し脂肪燃焼に,β/δは筋肉などさまざまな組織に発現して脂肪燃焼や運動機能改善に,γは白色脂肪組織やマクロファージに発現してインスリン感受性に関与している.αの合成リガンドであるフェノフィブラートは高脂血症改善薬,γの合成リガンドであるチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬として各々処方されている 6) .また,多価不飽和脂肪酸をはじめとした脂肪酸や,アラキドン酸由来エイコサノイドがPPARの内因性リガンドとして作用することが明らかになっている.
レスベラトロールは、ポリフェノールの一種。多彩な健康長寿効果に注目 レスベラトロールは、ブドウの茎や葉、果皮などに含まれる成分で、ポリフェノールの一種です。下記の図1のように、さまざまな健康長寿効果が報告されていますが、とくに、老化を抑制する"長寿遺伝子"と呼ばれるサーチュイン遺伝子を活性化させることで、一躍、知られるようになりました。 肥満との関連においても、2010年、ネズミキツネザル(霊長類)にレスベラトロール入りのエサを与えると体重が減少したとの研究結果が発表されたほか、「赤ワインを1日1杯飲んでいる人は体重増加・肥満のリスクが下がる」という疫学データも報告されています(※1)。 肥満のなかでも、生活習慣病に大きく関係するのが内臓脂肪型肥満、つまり、内臓のまわりに脂肪が蓄積することによる肥満です。内臓脂肪の蓄積を抑えるにはカロリー制限が有効ですが、赤ワインに含まれるレスベラトロールにも同じようなはたらきがあるのではないか。こうした考えから、今回の研究が始まりました。 (※1) 2010年、アメリカ。39歳以上の米国女性1万9220人を13年間追跡調査したもの 出典:Arch. Intern. Med.
また近年,レスベラトールの作用にmicroRNA(miRNA)の発現調節が関与することが注目されている.ヒトマクロファージ様細胞における抗炎症性miR-663の発現誘導を介した炎症性miR-155の発現抑制や,乳がん細胞における腫瘍抑制性miR-16, miR-141, miR-143, miR-200cの発現誘導などが報告されている 14) .PPARsに関連するmiRNAも複数報告されている 15) .現在はまだ明らかにされていないが,ㇾスベラトロールによるPPAR活性化にもmiRNAが関与する可能性も考えられる. 5. おわりに 我々のPPARαノックアウトマウスを用いた実験において,レスベラトロールによる効果には,系統による差,すなわち遺伝背景による差があることがわかった.また,栄養条件によってもその効果は異なっていた.これらの結果は,遺伝要因と食事などの環境要因が,食品機能成分のヒトへの応用を考えるときに非常に重要であることを意味している.ゲノムワイドな研究が進み,医療の分野ではゲノム情報に基づいたオーダーメイド医療が確立されつつある.医療費の削減を考えると,治療よりも予防への寄与が期待できる食品機能成分の分野において,ゲノム情報の利用を進めるべきであると考えている.ゲノム情報の視点と栄養など環境要因の視点を入れて初めて,食品機能成分のヒトへの応用が可能になると考えられる. 引用文献 References 1) Sinclai, D. A. & Guarente, L. (2014) Small-molecule allosteric activators of sirtuins. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 54, 363–380. 2) Park, S. J., Ahmad, F., Philip, A., Baar, K., Williams, T., Luo, H., Ke, H., Rehmann, H., Taussig, R., Brown, A. L., et al. (2012) Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell, 148, 421–433.
© 2018 公益社団法人日本生化学会 © 2018 The Japanese Biochemical Society 1. はじめに 医学の進歩と食生活の改善によって,日本は世界有数の長寿国となっている.一方で,医療費の増大,ライフスタイルの変化による生活習慣病罹患者の増加などが問題になっている.このような社会的背景から,毎日の食生活を通して健康維持に努めることは,健康長寿社会の実現のために重要である.食品機能成分の生活習慣病予防効果が注目され,さまざまな効果が報告されている.しかしながら,その効果の分子作用機構は必ずしも明らかではない.その理由の一つに,食品機能成分が薬剤に比べて作用が弱いことが考えられる.このことは副作用が少ないという長所となる一方で,効果が現れるまでに長い時間を必要とし,科学的検証を困難にしている.我々は,食品機能成分が薬剤と同じ標的タンパク質に作用して効果を示し,薬剤よりは弱いものの長期間摂取することで効果を発揮すると考えて研究を進めている.本稿では,さまざまな生理作用を有するレスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)について紹介する. 2. レスベラトロールの分子標的 レスベラトロール( 図1 )は,ブドウの果皮や赤ワイン,ピーナッツ等に含まれる抗菌性物質で,1940年に高岡道夫博士(北海道帝国大学)がバイケイソウの根から分離精製,構造決定し,レスベラトロールと命名した日本発の物質である.その後1963年には,生薬の虎杖根(イタドリの根)から分離・精製されている. 図1 レスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)の構造式 レスベラトロールは,哺乳類においてSirtuinファミリーのSIRT1を活性化し寿命を延長することが報告され 1) ,世界的に注目を集めるようになった.SirtuinはNAD + 依存性ヒストン脱アセチル化酵素活性を有し,酵母,線虫,ショウジョウバエからヒトまで広く分布している.酵母から最初に同定されたSir2は,酵母の寿命制御に関わることが示されている.ヒトSirtuinには7種類のサブタイプ(SIRT1~7)が存在し,SIRT1とSir2は高い相同性をもつ.一方で,摂取カロリーの制限と抗老化作用・寿命延長との関係が注目されている.SIRT1はカロリー制限によって活性化され,ヒストンの脱アセチル化によりエネルギー代謝に関わる遺伝子の発現を調節し,細胞内のエネルギー恒常性を維持している.レスベラトロールはSITR1を活性化することによってカロリー制限の効果を模倣し,寿命延長に関わると考えられている.
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2020-11-14 20:46:33 (rei chan) - 初コメです🙇♀️ ずっと拝見させて頂いていますが、本当に楽しかったです! 素晴らしいチームワークで、良い動画でした👨👨👦👦 これからも応援しております。 2020-11-14 20:43:13 (釣り Beginning) - 久しぶりにみたけど変わらない楽しさでした! 2020-11-14 20:42:49 (人造人間しずく) - 楽しそう🎵 マジで釣りしてみたい🤭 2020-11-14 20:38:25 (rainbow 126) - きむくんさすが❗️カッコいい~。 2020-11-14 20:32:55 (幸水梨) - やっぱエース(きむ君)は釣るねー!ナイっすー! すえぴょんの釣れませんの文字に笑いました! 2020-11-14 20:30:12 (ちぃ) - うそよー笑 めちゃくちゃ毎日みとるやん笑 イカの醤油だれまで買ったんよー 2020-11-14 20:27:01 (みさと) - 誰かの釣果を皆で喜び合う姿が素敵ですね!釣れても釣れなくても、全力で楽しんでる感じが動画から伝わってきます。綺麗な景色にも癒されました。ありがとうございました。 2020-11-14 20:24:14 (W Ike) - テンション上がる!! 【釣りよかでしょう】むねお離婚?!嫁は?結婚や仕事、イケメンむねおハウスの紹介!!. 2020-11-14 20:24:00 (ミノムシゴッド) - 瀬が悪ぃから瀬変わり、なんつって… (´>∀<`)ゝ))エヘヘ 2020-11-14 20:20:09 (ちゃぁぼう) - 待ってましたーーー🎣✨😆 2020-11-14 20:19:20 (曲師まるむぎ) - 動画ありがとうございます&お疲れ様です(*´ω`*) ・・・Σ(゚д゚;) 川みたいな海ですね! 今日もありがとうございます! 2020-11-14 20:18:58 (ねるねるねるね) - ショアジギング最高! ありがとうー!!! 2020-11-14 20:17:48 (タピオカパン) - 久しぶりー! 2020-11-14 20:15:38 (ふばるかまら) - 皆さんの1番信頼してるメタルジグはなんですか? ?そのカラーも教えてください。 2020-11-14 20:15:33 (ちぃ) - 充電きらたやんけー笑 それも含めてよーらい&きむ&はた 今ではむねおー 責任とれよー笑笑 2020-11-14 20:14:01 (ふうくん) - きたきた~ きむくんかっこいい!!
と思った瞬間、やった! という瞬間を教えてください。 よーらい やっぱり想定外のことが起きるのが一番面白い。以前こんなことがありました。マグロ釣りで、釣れた! って釣り上げる瞬間、サメにガブッて食われちゃいまして! 釣りよか むねお 嫁. もし釣り人ならせっかく釣れたマグロが目の前でサメに食われたら悔しいですよね。でもYouTuberとしてはそれが「やった!」って思う瞬間。再生回数も予想通り伸びました。想定外のことの方が僕たちもワクワクするし、映像になったら面白いはずだって思います。 ――女優やタレントなど、著名人が参加している動画もあります。 よーらい 多くのタレントさんが動画を見てくださって、実際にお会いすると釣りの話で盛り上がって「一緒に行こう」って話になるんです。僕たちの動画は友だち同士の遊びの延長、出演してくださっている芸能人の方も友だち感覚で出演してくださっていると思います。「動画撮ってもいいですか?」と聞くと「いいですよ」って言ってくださるので。 ――一番楽しかったのはどこで釣った時ですか。 むねお 3年前に行ったオーストラリアです。船で海や湖に行って、いろいろ釣りました。メンバーのきむがカジキをかけたり、バラマンディという古代魚が釣れたり。日本とはスケールが違う。面白かったですね。 よーらい コンビニもないような離島での1泊2日の釣りが楽しかったですね。コロナ禍で今は離島に行けませんが。 (聞き手=浦上優)
釣りよかでしょう。 2020. 08. 21 むねお船初の魚が竿をブチ曲げまくり! !【釣りよかでしょう。】 釣りよかでしょう。のタイトル:『むねお船初の魚が竿をブチ曲げまくり! !』の釣り動画です。 『釣りよかでしょう。』はYoutubeで活動する釣り好き集団。 テーマは・・・ 「とにかく釣りの楽しさを伝えたい! #2 釣りよか史上最大のアオリイカに船ごと引っ張られた！！-釣りよかでしょう。 | ツベトレ. 主にバス釣り・ライトショアジギングをやっているが、特に釣りが上手いという事でもない。 youtubeの動画投稿で経験を積んで、釣りのレベルも上達すればいいなぁ~。」 動画を通して一緒に釣りを楽しみましょう! 前回の釣り動画も見てね♪ 【未公開シーン】水深100m付近で生きたイカを泳がせていたら巨大魚が食いついた! !【釣りよかでしょう。】 【未公開シーン】水深100m付近で生きたイカを泳がせていたら巨大魚が食いついた! !【釣りよかでしょう。】 釣りよかでしょう。のタイトル:『【未公開シーン】水深100m付近で生きたイカを泳がせていたら巨大魚が食いついた! !』の釣...