さらにSIRT1活性化は,抗肥満やインスリン抵抗性の改善などのレスベラトロールのさまざまな効果に対して関与すると考えられているが,レスベラトロールが直接SIRT1を活性化するかは議論がなされており,SIRT1以外の分子作用機構が寄与する可能性が考えられる.また新しい標的として,レスベラトロールによるcAMP依存性ホスホジエステラーゼ(PDE)活性阻害が報告されている 2) . 我々は,レスベラトロールがある種の培養がん細胞において,誘導型シクロオキシゲナーゼ(COX-2)の酵素活性と発現の両方を抑制することを明らかにした 3) .さらに,レスベラトロールは細胞選択的にCOX-2発現を抑制すること,この細胞選択的発現調節に核内受容体peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γ活性化が関与することを報告した 4) .COXは,プロスタグランジン(PG)産生の律速酵素であり,アラキドン酸を基質としてPGH 2 を生成する反応を触媒する.PGH 2 からは,合成酵素の違いによって作用の異なるプロスタノイドが産生され,選択的な受容体を介して効果を発揮する( 図2 ).また,プロスタノイドの一部は,PPARを介して作用すると考えられている.アスピリンをはじめとした非ステロイド性抗炎症剤は,COX活性を阻害することによって抗炎症作用を持つ.COXには,酵素化学的に同定されたハウスキーピング型のCOX-1と分子生物学的な方法で同定された誘導型のCOX-2の2種類のアイソザイムが存在する.COX-2は炎症性刺激により誘導され,抗炎症性ステロイドにより抑制されることから,炎症との関与が明らかになっているが,炎症以外にも発がん,生活習慣病にも関与することがわかってきている 5) . 図2 シクロオキシゲナーゼ経路 リン脂質の2位にはアラキドン酸が配位しており,これをPLA 2 が切り出す.アラキドン酸からCOXの触媒により生成するPGH 2 からは,多彩な生理作用を持つプロスタノイドが産生される.たとえばプロスタサイクリン(PGI 2 )とトロンボキサンA 2 (TXA 2 )は,血管の拡張と収縮,血小板凝集の抑制と促進といった相反する活性を持ち,そのバランスによって血管のホメオスタシスを維持する. PPARは核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子で,3つのサブタイプα, β/δ, γが存在している.いずれも脂質代謝,糖代謝,細胞増殖や分化に関与している.αは主に肝臓に発現し脂肪燃焼に,β/δは筋肉などさまざまな組織に発現して脂肪燃焼や運動機能改善に,γは白色脂肪組織やマクロファージに発現してインスリン感受性に関与している.αの合成リガンドであるフェノフィブラートは高脂血症改善薬,γの合成リガンドであるチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬として各々処方されている 6) .また,多価不飽和脂肪酸をはじめとした脂肪酸や,アラキドン酸由来エイコサノイドがPPARの内因性リガンドとして作用することが明らかになっている.
2015 Sep 15;6:199. 学会発表 「レスベラトロールの抗肥満作用のシステムズ薬理学」第127回 日本薬理学会近畿部会大会 2015年6月26日 関連リンク ニュースリリース 2015年6月26日 <参考資料>赤ワインに含まれるポリフェノールの一種「レスベラトロール」による内臓脂肪蓄積抑制のメカニズムを解明 組織名、役職等は掲載当時のものです(2016年3月)
Abstract 赤ワインの機能性については,「フレンチパラドクス」に端を発した赤ワインブームの後も,種々の研究が続けられている。今回は,赤ワインの活性酸素消去効果を発表した,日本の赤ワインの機能性研究の第一人者である筆者に,特に注目されている成分であるレスベラトロールについて最新の話題を含めて解説していただいた。 Journal JOURNAL OF THE BREWING SOCIETY OF JAPAN Brewing Society of Japan
また近年,レスベラトールの作用にmicroRNA(miRNA)の発現調節が関与することが注目されている.ヒトマクロファージ様細胞における抗炎症性miR-663の発現誘導を介した炎症性miR-155の発現抑制や,乳がん細胞における腫瘍抑制性miR-16, miR-141, miR-143, miR-200cの発現誘導などが報告されている 14) .PPARsに関連するmiRNAも複数報告されている 15) .現在はまだ明らかにされていないが,ㇾスベラトロールによるPPAR活性化にもmiRNAが関与する可能性も考えられる. 5. おわりに 我々のPPARαノックアウトマウスを用いた実験において,レスベラトロールによる効果には,系統による差,すなわち遺伝背景による差があることがわかった.また,栄養条件によってもその効果は異なっていた.これらの結果は,遺伝要因と食事などの環境要因が,食品機能成分のヒトへの応用を考えるときに非常に重要であることを意味している.ゲノムワイドな研究が進み,医療の分野ではゲノム情報に基づいたオーダーメイド医療が確立されつつある.医療費の削減を考えると,治療よりも予防への寄与が期待できる食品機能成分の分野において,ゲノム情報の利用を進めるべきであると考えている.ゲノム情報の視点と栄養など環境要因の視点を入れて初めて,食品機能成分のヒトへの応用が可能になると考えられる. 引用文献 References 1) Sinclai, D. A. & Guarente, L. (2014) Small-molecule allosteric activators of sirtuins. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 54, 363–380. 2) Park, S. J., Ahmad, F., Philip, A., Baar, K., Williams, T., Luo, H., Ke, H., Rehmann, H., Taussig, R., Brown, A. L., et al. (2012) Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell, 148, 421–433.
<< 一覧に戻る アメリカエイジング研究の現場から 研究最前線レポート アンチ・エイジング医学 Vol. 7 No.
我々はマクロファージ系の細胞で,PPARγを介してCOX-2発現がフィードバック制御されることを報告した 4) .この制御は,PDG 2 の代謝産物である15d-PGJ 2 がPPARγのリガンドとして作用し,それがNF-κB等を介してCOX-2の発現を抑制することによる.一方で,PPARγの発現が低い血管内皮細胞ではこのようなフィードバック制御は認められず,細胞特異性があることがわかった.血管内皮細胞ではPPARγ発現ベクターを導入することでCOX-2の発現抑制効果が観察されたことから,COX-2発現抑制とPPAR活性化は相互に作用する関係にあると考えられた.そして両方の効果を有する単一の成分として,我々はレスベラトロールを最初に見いだした( 図3 ).同様の効果をもつ成分として,植物精油成分カルバクロール,シトラール,シトロネロール,ゲラニオールを見いだしている 7–9) .また,ビールホップ成分フムロンやパセリ成分クリシン等においても同様の効果が報告されており,COX-2とPPARを指標にして,レスベラトロールと類似の効果を有するフィトケミカルを探索できると考えている. 図3 レスベラトロールの分子標的(我々の現在の考え) これらの知見は,植物二次代謝物生合成の視点から考察すると興味深い.レスベラトロールは,植物が細菌感染など環境からの刺激に対する防御として誘導されるスチルベン合成酵素(STS)によって作られる.STSを持つ植物はあまり多くはないが,STSはケルセチンやカテキンなどの生合成に関与するIII型カルコン合成酵素スーパーファミリーに属している.さらに,このファミリーには脂肪酸合成酵素サブユニットも含まれており,アラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)の生合成に関わる.これら脂肪酸は,COXの基質であり,かつPPARの内因性リガンドとしてヒトに効果をもたらす. 3. レスベラトロールによるPPAR活性化とcAMPによる増強作用 前述したように,COX-2遺伝子の発現調節機構の解析から,レスベラトロールによる細胞選択的なCOX-2の発現抑制にPPARγが関与することを明らかにした 4) .さらにレスベラトロールは,培養細胞系でPPARα, β/δ, γを選択的に活性化すること 10, 11) ,脳卒中モデルマウスにおいてPPARα活性化を介し脳梗塞を抑制し,脳保護作用を持つことを明らかにした 11) .また,レスベラトロールを摂取したマウスの肝臓で,SIRT1がPPARα依存的に発現誘導されることも見いだしている.一方,SIRT1を活性化するとPPARαが活性化することが報告されており,両者は相互を活性化する関係にあると考えられる( 図3 ).レスベラトロールによるSIRT1活性化はアロステリックな制御を受けることが報告されているが 2) ,活性化濃度を考慮すると,我々はPPARがレスベラトロールの最初の標的であると考えている.
東京都内へのアクセスも良く、ベッドタウンとしても需要がある埼玉県川口市。人口も多いだけあって、産婦人科・婦人科の施設も充実しています。今回は埼玉県川口市にある産婦人科・婦人科の施設14件を紹介します。4Dエコーなどの設備やマタニティクラスなどの教室の充実など、病院によって特徴も様々です! 埼玉県川口市の産婦人科・婦人科を14施設ご紹介! 特例市として栄えている埼玉県川口市。東京都へ通勤する方も多く、ベッドタウンとしても人気が高まっています。 そんな埼玉県川口市にある産婦人科および婦人科を14施設ご紹介します。大きくて設備が整った病院が多い地域となっておりますので、ぜひ病院選びの参考にしてみてくださいね! 川口市の産婦人科一覧｜ドクターズ・ファイル. 1. 医療法人 久成会 高橋レディースクリニック 基本情報 住所:埼玉県川口市朝日3-6-22 TEL:048-226-2871 診療時間:9:00~12:00、15:00~18:00(土日午後は14:00~17:00) 休診日:月曜、木曜、祝日 高橋レディースクリニックの特徴 分娩 妊婦外来 産科手術 出生前診断 婦人科一般外来 更年期カウンセリング 子宮ガン検診 乳ガン検診 低用量ピル アフターピル インフルエンザ予防接種 妊婦健診では、4Dエコー動画オンライン閲覧サービスや、助産師外来もあるあるなど、充実しています。 医療法人 久成会 高橋レディースクリニック 2. 医療法人社団 CSメディカル さとうレディースクリニック 住所:埼玉県川口市青木1-5-25 TEL:048-252-1103 休診日:木曜午後、土曜午後、日曜、祝日 さとうレディースクリニックの特徴 助産師外来 マザークラス マタニティヨガ 3D4Dエコー 授乳外来 医師とは他に助産師さんによる助産師外来もあるので、不安なことなどを相談しやすいのではないでしょうか。母乳外来もあるのは産後も安心ですね。 医療法人社団 CSメディカル さとうレディースクリニック 3. 埼玉県済生会川口総合病院 住所:埼玉県川口市西川口5-11-5 TEL:048-253-1551 診療時間:8:30~11:00 休診日:土曜、日曜、祝日、年末年始(12/29~1/3)、開設記念日(4/15) 埼玉県済生会川口総合病院の特徴 周産期領域(妊娠分娩管理、妊娠合併症など) 生殖医学領域(不妊症、不育症、思春期、更年期など) 婦人科疾患(良性・悪性腫瘍、子宮内膜症、感染症など) 自然分娩 里帰り分娩 アドバンス助産師 マタニティサポート 里帰り分娩も受け付けてくれるのはうれしいですね。 埼玉県済生会川口総合病院 4.
柳田産婦人科医院 住所:埼玉県川口市青木4-5-34 TEL:048-252-2678 診療時間:9:00~12:00、15:30~18:00(土曜は15:30~17:30) 休診日:水曜午後、木曜、日曜午後、祝日 12. 川口市の産婦人科17選。オススメしたい人気クリニックなど、情報をまとめてチェック。 - マタピタ. 山崎レディースクリニック 住所:埼玉県川口市並木3-1-1 TEL:048-250-5353 診療時間:9:30~12:20、15:30~18:20 休診日:月曜、土曜午後、日曜、祝日 13. はとがや助産所 住所:埼玉県川口市坂下町4-18-3 TEL:048-284-6362 診療時間:9:00~12:00、13:00~17:00 休診日:土曜、日曜、祝祭日 はとがや助産所の特徴 入院部屋2室 予約制 助産所がある地域は限られるのでとても貴重ですね。自由な出産を望む方はおすすめです。 はとがや助産所 14. 武南病院附属クリニック 住所:埼玉県川口市東本郷1432 TEL:048-282-8222 診療時間:9:00~、14:00~ 休診日:水曜午後、土曜午後、日曜、祝日 こちらの病院は産婦人科はなく、婦人科の病院になります。 武南病院附属クリニック 埼玉県川口市の産婦人科・婦人科は助産所もあって充実! 出産を控えている方や、妊娠を希望されている方にとって病院選びはとても大切ですよね。できるだけ自分に合った医師の元で希望通りの出産や不妊治療をしたいものです。 埼玉県川口市には今回ご紹介した14施設以外にも、産婦人科や婦人科の施設があります。助産所などを利用し、自分の最も理想に近い出産や不妊治療をしていきましょう。 おすすめ記事 産後の抜け毛に"お風呂上がりの新習慣"。髪の変化に悩むママに伝えたいこと 産後は抜け毛に悩まされる女性が少なくありません。シャンプーやドライヤーのたびに抜け落ちる髪の毛を見て、思わずため息…なんて経験は、ママあるあるかもしれませ… mamari 何ができる?世界の赤ちゃんに笑顔を届ける小さな方法 毎日の子育ては決してラクじゃない!でも、これまで味わったことのない幸せを感じる瞬間もたくさんありますよね!いろいろな壁にぶつかったとき、子どもが病気になっ… 出産前後に多くのママを悩ませる痔、その95%以上は〇〇痔!?その対処法とは?
川口市で人気のオススメ産婦人科17選!
【初診の方へ】 問診表を印刷して各項目をご記入し、 ご予約の上来院して頂きますよう お願い致します。 「問診票を表示」をクリックした際に、 「このファイルをどのように処理するか選んでください」 と表示された場合は、 「プログラムで開く」 を選択して 「OK」 をクリックしてください。 産科問診票 妊娠の確認をしたい方 妊娠検査薬で陽性反応の方 当院分娩希望の方で帝王切開の既往がある方はご説明がありますのでお電話にてご相談ください 里帰り分娩希望の方 妊婦健診の枠に制限がありますのでご了承ください 婦人科問診票 ブライダルチェック問診票 予約はこちら 令和3年度 川口市がん検診 (予約制) ▼ 初診の方・前回受診より三ヶ月経った方は「初めて受診される方」を選択してください。 2021. 07. 01 2021. 04. 23 2021. 13 2021. 02. 09 2020. 05. 26 2020. 18 2020. 03. 31 2020. 12 2019. 12. 05 2019. 10. 01 2019. 31 2019. 08 2017. 06. 01 2017. 01 2016. 25 2016. 21 ホームページアクセス50万件超えました、みなさまご閲覧ありがとうございます。 2016. 14 2016. 07 2015. 01 2013. 11. 04 2021. 21 2021. 12 2021. 01. 15 2020. 13 2020. 09. 29 2020. 08. 川口市 産婦人科 口コミ. 10 2018. 09 2018. 20 2018. 12 2017. 16 2016. 09 2016. 29 2015. 02 2014. 19 2014. 12 2014. 31 2014. 29 2013. 27 2013. 05 2013. 09 2013. 19 2013. 11 2013. 07 2013. 10 2012. 09 2012. 13 2011. 08 2011. 09 2011. 07 2011. 19 2011. 11 2011. 25 医療法人社団 CSメディカル さとうレディースクリニック 〒332-0031 埼玉県川口市青木1-5-25 TEL 048-252-1103/FAX 048-257-6886 月 火 水 木 金 土 日 AM ◯ - PM Number of Visitors 00936333
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