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Sat, 20 Jul 2024 04:56:46 +0000
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キチンナノファイバーは伸びきり鎖の結晶であるため,構造的な欠陥がなく,優れた物性(高強度,高弾性,低熱膨張)をもつ.キチンナノファイバーの物性を活かす用途として,素材を強化する補強繊維が挙げられる (2) 2) S. Ifuku, S. Morooka, A. N. Nakagaito, M. Morimoto & H. Saimoto: Green Chem., 13, 1708 ( 2011). .カニ殻は本来,キチンナノファイバーで補強した天然の有機・無機ナノ複合体であるから,この用途は理にかなっている.ナノファイバーを補強繊維として配合しても透明性や柔軟性など素材本来の特徴は変わらない.これはキチンナノファイバーが可視光線の波長(およそ400~800 nm)よりも十分に細いため,ナノファイバーの界面において可視光線の散乱が生じにくいためである.これまでにわれわれはアクリル樹脂やキトサンフィルム,ポリシルセスキオキサンなどさまざまな透明素材にキチンナノファイバーを配合してきた.いずれも透明性や柔軟性を損なうことなく,諸物性を大幅に向上することができた.しかしながら,同様の形状と物性をもち,コスト面で有利なセルロースナノファイバーでも同等の効果が得られるため,キチンナノファイバーの特色を活かす必要がある.たとえば,縫合糸を使わずに生体組織を接着するバイオマス由来の接着剤を開発しているが,キチンナノファイバーを配合することによって接着強度を3倍に向上することができる (3) 3) K. Azuma, M. Nishihara, H. Shimizu, Y. Itoh, O. Takashima, T. Osaki, N. Itoh, T. Imagawa, Y. Murahata, T. Tsuka et al. : Biomaterials, 42, 20 ( 2015). .キチンナノファイバーは生体に対する親和性が高く,また,ヒトも含めた多くの動物がキチナーゼを産生してキチンを分解できるため,生体接着剤のような医療用材料は有望な用途であろう.このように,セルロースナノファイバーと差別化が可能なキチンナノファイバーの大きな特徴は生体機能であろう.キチンおよびキトサンは創傷や火傷の治癒が知られ,その効果を活かした医療用材料が製品化されている.われわれはそのような機能に着目し,キチンナノファイバーの生体機能を明らかにしている (4, 5) 4) K. Azuma, S. Ifuku, T. Osaki, Y. Okamoto & S. Minami: J. Biomed.

表面脱アセチル化キチンナノファイバーとキトサンの肉眼像および電子顕微鏡写真 表面脱アセチル化キチンナノファイバー分散液の肉眼像をAに、電子顕微鏡写真をCに示した。また、キトサン溶解液の肉眼像をBに、電子顕微鏡写真をDに示した。表面脱アセチル化キチンナノファイバーでは微細繊維が観察される。文献8より転載引用。 このキチンナノファイバーには、従来のキチンが有する生体機能に加えナノファイバーであるという物性的な利点とが存在し、この応用に大きな期待が寄せられている。さらには、加工性にも優れ例えばキチンナノファイバーの表面のみを脱アセチル化(キトサン化)した、表面脱アセチル化キチンナノファイバーも作製可能である。これらのキチンナノファイバーについては、従来のキチン・キトサン同様に創傷治癒促進効果を有することが実験的に示されている 9 。ナノファイバーの利点として、加工性が挙げられる。従来ほとんどの溶媒に溶けなかったキチンが親水性の分散液となることによって、その応用用途・加工性は飛躍的に向上する。表面コーティング、スポンジ化などの剤形加工も容易であり、他の多糖類などとの複合体作製も容易となる 10 。 図 4. 表面脱アセチル化キチンナノファイバー凍結乾燥によるスポンジ 5. まとめ 以上のように、キチン・キトサンの創傷治癒促進効果は約半世紀にわたり研究がなされ、臨床現場での応用もなされている。今回紹介した以外にもキチン・キトサンは様々な生体機能を有しており、大変興味深い素材である。また、原料がカニ殻など廃棄物であるという点も、資源の循環という観点からも非常に有用である。近年注目されているキチンナノファイバーの生体機能探索・応用に関する研究も実施されている真只中であり、今後の展開に目が離せない多糖類である。 K. Azuma et al., J. Biomed. Nanotechnol. 10, 2891 (2014) 東 和生,BIO INDUSTRY. 34, 35 (2017) S. Ifuku and H. Saimoto, Nanoscale. 4, 3308 (2012) 南 三郎,江口博文,獣医臨床のためのキチンおよびキトサン.株式会社ファームプレス (1995) 岡本芳晴,第16章 キチン・キトサンの獣医臨床領域への適用,キチン・キトサンの最新科学技術.技報堂出版 (2016) ベスキチン®W 添付文書,ニプロ株式会社 (2015) S. Ifuku et al., Biomacromolecules.

4. ‌表面キトサン化キチンナノファイバーのダイエット効果 キトサンはキチンの脱アセチル化により得られる誘導体である.キチンナノファイバーを中程度のアルカリで脱アセチル化した後,粉砕することによって,表面が部分的にキトサンに変換されるが,内部はキチン結晶が保持されたナノファイバーを製造することができる(表面キトサン化キチンナノファイバー).キトサンはダイエット効果が知られており,特定保健用食品に認定されている.表面キトサン化キチンナノファイバーについてもダイエット効果があることを明らかにしている.マウスに脂肪分の高い食事を与えると体内に脂肪が蓄積して体重が増加する.しかし,キトサン化したナノファイバーを一緒に与えると体重の増加が緩和され,従来のキトサンと同等のダイエット効果があった.これは分泌される胆汁酸がイオン的な相互作用によりナノファイバーの表面に吸着されるためである.胆汁酸の吸着により脂肪の安定化が妨げられて吸収が抑制される.キトサンは溶解すると独特の収斂味があるが,ナノファイバーは溶解しないため無味無臭であり,ダイエット用の添加剤として有望である. 5. 植物に対する免疫機能の活性化 多くの植物はキチンオリゴ糖を認識する受容体を備えており,シグナルの伝達を経て病害抵抗性が発現することが知られている.キチンナノファイバーについても植物の病害抵抗性が誘導されることを明らかにしている.たとえば,イネはいもち病菌に感染すると枯れてしまう.しかし,あらかじめキチンナノファイバーを散布すると免疫機能が活性化されて,立ち枯れを抑制できる.このような効果はトマト,キュウリ,梨についても確認している.菌類の細胞壁にはキチンが含まれている.植物はキチンを認識する受容体を自然免疫として獲得することにより菌の襲来に備えているのである.

鳥取県の特産品「カニ」。カニ殻の主成分であるキチンをナノファイバーとして抽出することに成功。多くの大学研究室や民間企業と共同研究を行って、キチンナノファイバーには驚くほど多様な機能があることが分かってきました。機能を活かして実用化を進めて、カニ殻の有効利用と鳥取県の産業の活性化に取り組んでいます。 主な総説 ・ 高分子論文集 、69, 460-467 (2012). 高分子科学・工学のニューウェーブ ・ Nanoscale, 4, 3308-3318 (2012). ・ Journal of Biomedical Nanotechnology, 10(10), 2891-2920 (2014). キチンは甲殻類や節足動物、きのこや真菌、酵母など微生物が製造する抱負なバイオマスです。これらの生物はキチンを外皮や細胞壁を構成する構造多糖として利用しています。天然のキチンはいずれもナノファイバーとして存在しています。セルロースナノファイバーの製造技術を応用して、 これまで、カニ殻の他に、遊泳型のエビの殻、食用のキノコ、蚕の蛹やセミの抜け殻などからキチンナノファイバーを製造し、その評価を行っています。 ・ Biomacromolecules, 10, 1584-1588 (2009). ・ Carbohydrate Polymers, 84, 762-764 (2011). ・ Materials, 4, 1417-1425 (2011). 肌への塗布に伴う効果 創傷治癒促進効果 キチンおよびキトサンは好中球、マクロファージ、繊維芽細胞、血管内皮細胞、皮膚上皮細胞などを活性化し、それに伴い治癒を促進することが知られています。一部をキトサンに変性したキチンナノファイバーについても同様の現象を確認しています。ラットの創傷部に対してナノファイバー水分散液を定期的に塗布したところ、4日目に部分的、8日目に完全な上皮組織の再生が組織学的に認められました。また、真皮層における顕著な膠原繊維の増生も認められました。一方、市販のキチンおよびキトサン乾燥粉末を塗布した群においては、わずかな上皮化が認められる程度でした。 ・ Carbohydrate Polymers, 123, 461-467 (2015). バリア機能と保湿効果 キチンナノファイバーを皮膚に塗布することにより皮膚の健康を増進することを明らかにしています。塗布後、わずか8時間で上皮組織の膨化および真皮層の膠原繊維の密度が増加することを確認しています。この反応は塗布に伴う酸性ならびに塩基性繊維芽細胞増生因子(aFGFおよびbFGF)の産生に伴うものです。また、塗布により、外界からの刺激に対して保護する緻密なバリア膜を角質層に形成して、健康な皮膚の状態を長時間に亘って保持することをヒト皮膚細胞を積層した3次元モデルを用いた評価によって明らかにしています。また、バリア膜の存在により肌の水分の蒸散を抑制するため、肌の水分量が有意に増加しました。現在、その様な知見を活かして、キチンナノファイバーを配合した保湿剤が製品化されています。 ・ Carbohydrate Polymers, 101, 464-470 (2014).

皮膚炎の緩和効果 アトピー性皮膚炎は慢性炎症性の皮膚疾患です。治療には通常はステロイド剤が処方されますが、いくつかの副作用がしれれています。キチンナノファイバーを皮膚炎に塗布することにより、炎症を緩和することを明らかにしています。アトピー性皮膚炎を誘発させたマウスに対して、キチンナノファイバーを定期的に塗布しました。35日間の経過を臨床スコアおよび組織学的スコアにより評価したところ、顕著な炎症の緩和効果が確認できました。具体的には、炎症に伴う表皮の肥厚や角質の増加が抑制され、表皮および真皮における炎症細胞の浸潤も抑制されました。アレルギー性皮膚炎に関わる血清中のIgE抗体の濃度も低値でした。これらの一連の効果は市販のステロイド薬のそれと同程度でした。これは、ナノファイバーの塗布により、炎症に関連するNF-κB,COX-2,およびiNOSの産生量が抑制したことが影響していると推察されます。 ・ Carbohydrate Polymers, 146, 320-327 (2016). 育毛・発毛効果 一部をキトサンに変性したキチンナノファイバーが毛髪の成長を促すことを報告しています。剃毛したマウスの背面ににナノファイバー水分散液を12日間にわたり塗布したところ。発毛部の面積率と毛髪の長さが増加しました。この効果は育毛効果の認められている有効成分(ミノキシジル)よりも高値でした。ナノファイバーを配合した培地でヒト由来の毛乳頭細胞を培養したところ、毛乳頭細胞数の増加と毛根の血管形成を促すVEGF、毛母細胞の活性化を促すFGF-7の産生量の亢進が認められました。微細なナノファイバーが毛根深部まで到達し、休止期の毛根を刺激し、成長期へと移行させ、毛髪の成長を促していると推察されます。 ・ International Journal of Biological Macromolecules, 126, 11-17 (2019). 補強材としての利用 キチンナノファイバーは剛直な高分子鎖が集合した伸び切り鎖の微結晶性繊維であるため優れた物性を備えています。その様な特徴は材料の物性を強化する補強繊維として利用することが可能です プラスチックの補強 キチンナノファイバーを配合したアクリル系プラスチックフィルムを作成しています。ナノファイバーによる補強効果により強度と弾性率が向上し、熱膨張性が大幅に低下する一方、ナノファイバーを補強繊維として配合しても透明性や柔軟性などプラスチック本来の特徴は変わりません。これはキチンナノファイバー(およそ10 nm)が可視光線の波長(およそ400~800 nm)よりも十分に細いため、ナノファイバーの界面において可視光線の散乱を生じにくいためです。 ・ Green Chemistry, 13, 1708-1711 (2011).

食品の物性改良 キチンナノファイバーを配合することでパンの成形性を向上することが可能です。パンの製造において小麦粉の使用量を減らすと、十分に膨らみません。しかし、予め小麦粉に対して微量のキチンナノファイバーを添加しておくと、小麦粉を減量しても十分に膨らむパンができます。キチンナノファイバーがグルテンと良好に相互作用してベーキングの際に外に空気を逃がさない壁を形成するためと考えています。 ・ 日本食品科学工学会誌 、63(1), 18-24 (2016). 生体接着剤の強化 キチン・キトサンは生理機能や生体親和性が知られ、一部が医療用材料として実用化されています。縫合糸の不要な生体接着剤にキチンナノファイバーを配合すると、接着力が向上して、患部の組織を強力に接着することができます。 ・ Biomaterials, 42, 20-29 (2015). 服用に伴う効果 ダイエット効果 キトサンはキチンの脱アセチル誘導体でダイエット効果が知られています。一部をキトサンに改質したキチンナノファイバーにも同様にダイエット効果があります。脂肪分の高い食事を摂取すると体重が増えますが、ナノファイバーを併用すると体重の増加が緩和されます。これはナノファイバーが胆汁酸を吸着するためです。胆汁酸の吸着されると脂肪が安定にミセルを形成できなくなり、 吸収されにくくなってしまいます。 腸管の炎症の緩和 キチンNFが腸管の炎症を緩和することを明らかにしています。3日および6日間の服用により腸管の炎症および 線維症が大幅に軽減したことが組織学的な評価によって確認できました。キチンNFの服用に伴い、大腸組織内の核因子kB(NF-kB)の活性が減少したこと、血清中の単球走化性タンパク質-1 (MCP-1)の血清中の濃度が減少したことが腸疾患の抑制に寄与したと思わます。NF-kBは急性および慢性炎症反応に関与するタンパク質複合体で、MCP-1は炎症性サイトカインとして知られています。 ・ Carbohydrate Polymers, 87, 1399-1403 (2012). ・ Carbohydrate Polymers, 90, 197-200 (2012). 腸内環境の改善と代謝に及ぼす影響 表面キトサン化キチンナノファイバーの服用に伴いに Bacteroides 属が顕著に増加しました。また、キチンナノファイバーの服用に伴い、乳酸および酢酸の濃度が上昇しました。 Bacteroides 属は一般に糖質を代謝して栄養源としていること、短鎖脂肪酸を酸性して腸管内のpHを低下させて、一般には悪玉菌に分類される菌類の増殖を抑制すること、腸管内の細胞を刺激して免疫反応に関与していること、などが報告されています。ナノファイバーの服用に伴う一連の作用メカニズムの一端は腸内細菌が関与しているかも知れません。 キチンナノファイバーを摂取した後、代謝産物を網羅的に測定しました。アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸が顕著に上昇しました。これらは、エネルギーの代謝に関わる産物である。また、5-ヒドロキシトリプトファン、セロトニンが上昇しました。これらの物質は腸内細菌が産生して全身に循環していると示唆されます。 ・ International Journal of Molecular Sciences, 16, 17445-17455 (2015).