12% C型慢性肝疾患への投与の場合で2. 44% その他の疾患への投与の場合で3.
以上から考えて、ウルソデオキシコール酸が向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。 ウルソデオキシコール酸の特徴をおさらいすると、 といったものがありました。 ウルソデオキシコール酸は長い歴史としっかりとした実績を持つお薬です。また副作用も少なく安全性に優れます。 そのため、古いお薬でありながら現在でも肝臓・胆道系の疾患の方に幅広く投与されています。 胆汁の流れを改善させたり、胆汁酸による細胞毒性を低下させる事でメリットが期待できる患者様には積極的に投与しても良いお薬でしょう。
2.肝星細胞の細胞老化は肥満による肝がんの形成を促進する 肝臓のどの細胞において細胞老化が誘導されているかを調べるため免疫組織化学染色を行った.その結果,肥満したマウスの肝臓のがん部では,間質細胞のひとつである肝星細胞(hepatic stellate cell,伊東細胞ともよばれる)において,細胞老化の原因となるDNA損傷の蓄積や細胞老化の誘導タンパク質であるp21やp16の発現がみられた.また,細胞が増殖していることを示す増殖マーカーががん化した肝実質細胞にはみられたものの,肝星細胞ではみられなかったことから,肝星細胞は細胞老化を起こしていることが明らかになった.さらに,肝星細胞は細胞老化関連分泌現象により産生されることの知られるさまざまな炎症性サイトカインやケモカインを産生していることも確認された.これらの結果から,肥満により肝星細胞にDNA損傷が生じ,細胞老化とそれにともなう細胞老化関連分泌現象が起こることにより,発がんの促進作用のある炎症性サイトカインが分泌され,結果的に周囲の肝実質細胞のがん化が促進されたのではないかとの仮説がたてた. この仮説を証明するため,肝星細胞において細胞老化関連分泌現象の阻害を試みた.細胞老化関連分泌現象の誘導に必要な炎症性サイトカインであるインターロイキン1βをノックアウトしたマウスを用いて検討したところ,肥満による肝星細胞の細胞老化は野生型マウスと同じ程度にまで誘導されているものの,細胞老化関連分泌現象は起こっておらず,肝がんの発症率も著しく低下していることがわかった.さらに,肝星細胞に特異的に発現する HSP47 遺伝子を生体においてノックダウンすることにより肥満したマウスにおいて肝星細胞を特異的に除去してみたところ 7) ,肝がんの発症率は著しく低下することがわかった.これらの実験結果から,肥満により細胞老化を起こした肝星細胞は,細胞老化関連分泌現象を介して周囲の肝実質細胞の発がんを促進していることが確認された. 3.肥満による2次胆汁酸産生菌の増加は肝星細胞の細胞老化の誘導と肝がんの発症を促進する 肥満により肝星細胞が細胞老化を起こす分子機構を解明するため,肥満により起こることの知られている生体におけるさまざまな変化,そのなかでも,とくに腸内細菌叢の変化に注目した.ヒトにおいては肥満にともない腸内細菌叢の変化することが報告されている 8) .また,マウスを用いたほかの肝がん誘導モデルにおいて,グラム陰性細菌の構成成分であるリポ多糖が肝臓においてToll様受容体のひとつTLR4を活性化して肝がんの形成を促進することが報告されている 9) .そこで,4種類の抗生剤を肥満したマウスに投与してグラム陰性細菌とグラム陽性細菌の両方の腸内細菌を除去してみたところ,肥満による肝がんの発症率は著しく低下し,同時に,細胞老化および細胞老化関連分泌現象を起こした肝星細胞の割合も著しく低下していた.これらの実験結果は,腸内細菌が肥満による肝がんの形成に重要な役割を担っていることを強く示唆した.
デオキシコール酸の産生細菌として報告されている Clostridium クラスターXIや Clostridium クラスターXIVaに属する細菌が肥満したマウスだけに特異的に増殖していたことから,これらの細菌は肥満による肝がんの発症を促進する重要な細菌であると考えられた.そこで,肥満したマウスの糞便に含まれる細菌の16S rRNA遺伝子の配列をさらにくわしく系統樹分類した結果, Clostridium クラスターXIに属する細菌はすべて同じ細菌であり,マウスが肥満するとその細菌がすべての腸内細菌の12%以上をしめるほどにまで増加していた.しかも,その細菌はデオキシコール酸の産生細菌として知られる Clostridium sordellii の類縁細菌に分類されたことから,肥満したマウスにおいてデオキシコール酸を産生する細菌は Clostridium クラスターXIに属するこの細菌である可能性がもっとも高いと考えられた.また,同様の結果は,普通食を過剰に摂取することで肥満する遺伝的な肥満マウス Lep ob/ob マウスを用いた実験でも得られたことから,今回,明らかになった分子機構は,高脂肪食による影響ではなく肥満による影響であると考えられた. 4.ヒトにおいても同様の分子機構のはたらいている可能性がある この研究により明らかにされた発がんの促進機構はヒトにおいても起こりうるのかどうかを調べるため,ヒトの培養肝星細胞にインターロイキン1βを添加した.その結果,細胞老化を示すさまざまなマーカー,および,細胞老化関連分泌現象が強く誘導された.さらに,肥満にともなう非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis:NASH)を素地とする肝がんの患者の約3割において,肝星細胞に細胞老化と細胞老化関連分泌現象が確認できた.また,健常人に高脂肪性の食事を摂取させると糞便に含まれるデオキシコール酸の濃度が上昇することが報告されている 12) .これらの知見をあわせて考えると,ヒトにおいても非アルコール性脂肪性肝炎を素地とする一部の肝がんの形成に腸内細菌によるデオキシコール酸の増加とそれにともなう肝星細胞の細胞老化関連分泌現象の関与している可能性が高いと考えられた. おわりに 今回の研究により,肥満にともなう肝がんの発症機構の一端が明らかになった.しかし,普通食を摂取させたマウスに化学発がん物質を処理しデオキシコール酸を単独で投与しても,少なくとも30週間では肝がんは形成されなかったことから,デオキシコール酸にくわえ肥満にともなう別の要因も肝がんの発症において促進的に関与している可能性が考えられた.また,がん化した肝実質細胞のすべてにおいて ras 遺伝子に活性化型の変異が認められたが,肝星細胞には ras 遺伝子の変異は認められなかったことから,肝星細胞が細胞老化関連分泌現象を起こしたのは ras 遺伝子による影響ではなくデオキシコール酸による影響であると考えられた.
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梨の選び方のコツさえ抑えておけば、いつでも美味しいものを選ぶことが出来ます。 また、梨を自宅で日持ちさせたい場合にはその瑞々しい風味を出来る限り保つための常温・冷蔵保存、長期保存したい時に便利な冷凍保存、それぞれ今回ご紹介した適切な手順に従って保存を行うようにしてください。
TOP レシピ 果物 秋の果物 梨 常温保存はダメ絶対!梨の正しい保存方法を知っておいしく食べきろう♪ シャキシャキの食感にさっぱりして爽やかな甘みの梨。秋を代表する果物のひとつですが、正しい保存方法をご存知ですか?旬の味をおいしくいただくには、保存方法のポイントがあるんです。色んなパターンの保存方法を駆使して、おいしく梨を食べ切りましょう♪ ライター: uni0426 作ることも食べることも大好きな2児の母です。 朝ごはんを食べながら、もう昼ごはんのことを考えているような食いしん坊(笑)。 できるだけ添加物などを避けた料理をしています。 梅干し… もっとみる 梨は日持ちがしにくい? まだ暑さの残る初秋から旬を迎える梨。「幸水」など早いものは7月頃から、9月以降は「豊水」「二十世紀」「南水」など、様々な種類の梨が店頭に並びます。 洋梨は追熟することで旨味が増すのに対し、和梨は追熟ができない果物のため、日持ちがしないのが特徴。今回はそんな梨をどのように保存すればおいしくいただけるのか、徹底紹介しちゃいます!
がおいしくいただくコツと言えるでしょう。 冷蔵保存でも期間中に食べ切れなさそうな時は、冷凍保存という手もあるんです!切った梨を冷蔵保存する場合と同じように、砂糖水や塩水にさらして酸化止めをしてからラップで包み、チャック付きの袋に入れて冷凍庫へ入れます。生の梨のシャキシャキの食感は失われてしまいますが、 コンポートやシャーベット など、アレンジして食べる分にはおいしくいただけますよ。1ヶ月ほどと保存期間が劇的に長くなるだけでなく、お菓子やお料理にも使えてアレンジのバリエーションが広がるというのも大きなメリットです。 この記事に関するキーワード 編集部のおすすめ