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98 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 1. 7325 万円 北海道札幌市西区琴似二条6丁目 周辺地図 中央バス(市バス西区)/西区役所前 徒歩2分 1983年09月(築37年) 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 55か月分) 適用で 4. 675 万円 リピート割 適用で仲介手数料が更に 10%OFF 4. 2075 万円 北海道札幌市西区二十四軒4条4丁目9丁目 周辺地図 札幌市営地下鉄東西線/琴似駅 徒歩5分 1983年11月(築37年) 3階建 鉄骨造 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 925 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 1. 7325 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 1. 54 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 1. 3475 万円 北海道札幌市西区二十四軒四条5丁目 周辺地図 札幌市営地下鉄東西線/琴似駅 徒歩4分 札幌市営地下鉄東西線/二十四軒駅 徒歩9分 函館本線/琴似駅 徒歩16分 1990年04月(築31年) 札幌市営地下鉄東西線/二十四軒駅 徒歩16分 1989年03月(築32年) 北海道札幌市西区二十四軒四条4丁目 周辺地図 札幌市営地下鉄東西線/二十四軒駅 徒歩11分 2010年03月(築11年) 北海道札幌市西区二十四軒四条4丁目 周辺地図 2018年06月(築3年) 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 86 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 2. 574 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 2. 288 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 2. 【エイブル】琴似駅札幌市営地下鉄東西線（北海道）の賃貸物件（賃貸マンション・アパート）・不動産物件情報｜お部屋探しはエイブル。オンライン接客・オンライン内見・相談可能. 002 万円 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 915 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 2. 6235 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 2.
来店不要で契約可! 住所 北海道札幌市西区琴似一条4丁目 周辺地図 交通 札幌市営地下鉄東西線/琴似駅 徒歩1分 札幌市営地下鉄東西線/二十四軒駅 徒歩14分 函館本線/琴似駅 徒歩13分 築年 1982年08月(築38年) 階建 4階建 構造 鉄筋コンクリート造 この物件の 仲介手数料 に注目 適用項目 仲介手数料無料 仲介手数料半月 女子割 学割 リピート割 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 55か月分) 適用で 1. 375 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 1. 2375 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 1. 1 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 0. 9625 万円 女子割・学割の適用は1名様でのご入居が条件です。リピート割の適用は当社でお部屋を借りたことがあるお客様で今回も契約者としてご入居いただくことが条件です。キャンペーンの詳細、この物件の「初期費用の目安」・「空室状況」等については、エイブル琴似店までお問合せください! (無料) 初期費用・空室状況を聞いてみる 北海道札幌市西区琴似一条5丁目 周辺地図 札幌市営地下鉄東西線/琴似駅 徒歩2分 函館本線/琴似駅 徒歩10分 JRバス(札幌市西区)/地下鉄琴似駅 徒歩2分 1992年10月(築28年) 8階建 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 55か月分) 適用で 3. 52 万円 リピート割 適用で仲介手数料が更に 10%OFF 3. 168 万円 リピート割の適用は、当社でお部屋を借りたことがあるお客様で今回も契約者としてご入居いただくことが条件です。キャンペーンの詳細、この物件の「初期費用の目安」・「空室状況」等については、エイブル琴似店までお問合せください! (無料) 函館本線/琴似駅 徒歩11分 札幌市営地下鉄東西線/二十四軒駅 徒歩13分 1989年02月(築32年) 10階建 鉄骨鉄筋コンクリート造 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 55か月分) 適用で 2. 札幌市営地下鉄 東西線 ペーパークラフト. 255 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 2. 0295 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 1.
804 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 1. 5785 万円 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 09 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 1. 881 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 1. 672 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 1. 463 万円 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 145 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 1. 9305 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 1. 716 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 1. 5015 万円 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 365 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 2. 1285 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 1. 892 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 1. 札幌市営地下鉄 東西線 時刻表. 6555 万円 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 42 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 2. 178 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 1. 936 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 1. 694 万円 1990年10月(築30年) 11階建 仲介手数料 は家賃の半月分(税込0. 31 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか1つ適用で仲介手数料が更に 10%OFF 2. 079 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のいずれか2つ(W割)適用で仲介手数料が更に 20%OFF 1. 848 万円 女子割 ・ 学割 ・ リピート割 のすべて(トリプル割)適用で仲介手数料が更に 30%OFF 1.
ひばりが丘(北海道) ひばりがおか 札幌地下鉄東西線 時刻表 施設 天気 出口案内 ひばりが丘(北海道)駅の出口案内 出口1(階段) 厚別ひばりが丘郵便局 ひばりが丘交番 市立信濃中学校 厚別中央1条1~3丁目 厚別中央2条1~3丁目 厚別中央3条1~3丁目 出口1(エレベーター) 厚別ひばりが丘郵便局 ひばりが丘交番 市立信濃中学校 厚別中央1条1~3丁目 厚別中央2条1~3丁目 厚別中央3条1~3丁目 出口2 馬場公園 市立厚別南中学校 大谷地東7丁目 厚別南1丁目 タクシーのりば 出口3 青葉中央公園 市立共栄小学校 青葉町5丁目 厚別南2・3丁目 バスのりば 出口4 市立ひばりが丘小学校 厚別中央1条3・4丁目 厚別中央2条2・3丁目 バスのりば
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レスベラトロールの生体作用とその標的SIRT1 Cellular effects of resveratrol in health and disease: Roles of SIRT1 久野 篤史,堀尾 嘉幸 Atsushi Kuno, Yoshiyuki Horio 札幌医科大学医学部薬理学講座 Department of Pharmacology, Sapporo Medical University, School of Medicine ◇ 〒060–8556 北海道札幌市中央区南1条西17丁目 ◇ S-1, W-17, Chuo-ku, Sapporo, Hokkaido 060–8556, Japan 発行日:2021年2月25日 Published: February 25, 2021
© 2018 公益社団法人日本生化学会 © 2018 The Japanese Biochemical Society 1. はじめに 医学の進歩と食生活の改善によって,日本は世界有数の長寿国となっている.一方で,医療費の増大,ライフスタイルの変化による生活習慣病罹患者の増加などが問題になっている.このような社会的背景から,毎日の食生活を通して健康維持に努めることは,健康長寿社会の実現のために重要である.食品機能成分の生活習慣病予防効果が注目され,さまざまな効果が報告されている.しかしながら,その効果の分子作用機構は必ずしも明らかではない.その理由の一つに,食品機能成分が薬剤に比べて作用が弱いことが考えられる.このことは副作用が少ないという長所となる一方で,効果が現れるまでに長い時間を必要とし,科学的検証を困難にしている.我々は,食品機能成分が薬剤と同じ標的タンパク質に作用して効果を示し,薬剤よりは弱いものの長期間摂取することで効果を発揮すると考えて研究を進めている.本稿では,さまざまな生理作用を有するレスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)について紹介する. 2. レスベラトロールの分子標的 レスベラトロール( 図1 )は,ブドウの果皮や赤ワイン,ピーナッツ等に含まれる抗菌性物質で,1940年に高岡道夫博士(北海道帝国大学)がバイケイソウの根から分離精製,構造決定し,レスベラトロールと命名した日本発の物質である.その後1963年には,生薬の虎杖根(イタドリの根)から分離・精製されている. 図1 レスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)の構造式 レスベラトロールは,哺乳類においてSirtuinファミリーのSIRT1を活性化し寿命を延長することが報告され 1) ,世界的に注目を集めるようになった.SirtuinはNAD + 依存性ヒストン脱アセチル化酵素活性を有し,酵母,線虫,ショウジョウバエからヒトまで広く分布している.酵母から最初に同定されたSir2は,酵母の寿命制御に関わることが示されている.ヒトSirtuinには7種類のサブタイプ(SIRT1~7)が存在し,SIRT1とSir2は高い相同性をもつ.一方で,摂取カロリーの制限と抗老化作用・寿命延長との関係が注目されている.SIRT1はカロリー制限によって活性化され,ヒストンの脱アセチル化によりエネルギー代謝に関わる遺伝子の発現を調節し,細胞内のエネルギー恒常性を維持している.レスベラトロールはSITR1を活性化することによってカロリー制限の効果を模倣し,寿命延長に関わると考えられている.
さらにSIRT1活性化は,抗肥満やインスリン抵抗性の改善などのレスベラトロールのさまざまな効果に対して関与すると考えられているが,レスベラトロールが直接SIRT1を活性化するかは議論がなされており,SIRT1以外の分子作用機構が寄与する可能性が考えられる.また新しい標的として,レスベラトロールによるcAMP依存性ホスホジエステラーゼ(PDE)活性阻害が報告されている 2) . 我々は,レスベラトロールがある種の培養がん細胞において,誘導型シクロオキシゲナーゼ(COX-2)の酵素活性と発現の両方を抑制することを明らかにした 3) .さらに,レスベラトロールは細胞選択的にCOX-2発現を抑制すること,この細胞選択的発現調節に核内受容体peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γ活性化が関与することを報告した 4) .COXは,プロスタグランジン(PG)産生の律速酵素であり,アラキドン酸を基質としてPGH 2 を生成する反応を触媒する.PGH 2 からは,合成酵素の違いによって作用の異なるプロスタノイドが産生され,選択的な受容体を介して効果を発揮する( 図2 ).また,プロスタノイドの一部は,PPARを介して作用すると考えられている.アスピリンをはじめとした非ステロイド性抗炎症剤は,COX活性を阻害することによって抗炎症作用を持つ.COXには,酵素化学的に同定されたハウスキーピング型のCOX-1と分子生物学的な方法で同定された誘導型のCOX-2の2種類のアイソザイムが存在する.COX-2は炎症性刺激により誘導され,抗炎症性ステロイドにより抑制されることから,炎症との関与が明らかになっているが,炎症以外にも発がん,生活習慣病にも関与することがわかってきている 5) . 図2 シクロオキシゲナーゼ経路 リン脂質の2位にはアラキドン酸が配位しており,これをPLA 2 が切り出す.アラキドン酸からCOXの触媒により生成するPGH 2 からは,多彩な生理作用を持つプロスタノイドが産生される.たとえばプロスタサイクリン(PGI 2 )とトロンボキサンA 2 (TXA 2 )は,血管の拡張と収縮,血小板凝集の抑制と促進といった相反する活性を持ち,そのバランスによって血管のホメオスタシスを維持する. PPARは核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子で,3つのサブタイプα, β/δ, γが存在している.いずれも脂質代謝,糖代謝,細胞増殖や分化に関与している.αは主に肝臓に発現し脂肪燃焼に,β/δは筋肉などさまざまな組織に発現して脂肪燃焼や運動機能改善に,γは白色脂肪組織やマクロファージに発現してインスリン感受性に関与している.αの合成リガンドであるフェノフィブラートは高脂血症改善薬,γの合成リガンドであるチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬として各々処方されている 6) .また,多価不飽和脂肪酸をはじめとした脂肪酸や,アラキドン酸由来エイコサノイドがPPARの内因性リガンドとして作用することが明らかになっている.
Abstract 赤ワインの機能性については,「フレンチパラドクス」に端を発した赤ワインブームの後も,種々の研究が続けられている。今回は,赤ワインの活性酸素消去効果を発表した,日本の赤ワインの機能性研究の第一人者である筆者に,特に注目されている成分であるレスベラトロールについて最新の話題を含めて解説していただいた。 Journal JOURNAL OF THE BREWING SOCIETY OF JAPAN Brewing Society of Japan
ページの先頭です。 メニューを飛ばして本文へ 本文 齋藤靖和教授(生命科学コース 細胞機能制御学研究室)の論文がMolecular and Cellular Biochemistry誌に掲載されました。 以下に論文内容を紹介します。 Resveratrol potentiates intracellular ascorbic acid enrichment through dehydroascorbic acid transport and/or its intracellular reduction in HaCaT cells. Saitoh Y, Umezaki T, Yonekura N, Nakawa A. Mol Cell Biochem. 2020, 467(1-2):57-64. doi: 10. 1007/s11010-020-03700-2. 日本語タイトル:レスベラトロールはデヒドロアスコルビン酸の細胞輸送および/または細胞内還元を介して皮膚表皮細胞内アスコルビン酸の高濃度化を増強する L-アスコルビン酸(AsA)である還元型ビタミンC(VC)は生体における重要な抗酸化物質であり、AsAの細胞内蓄積と維持は、我々の様々な生理活動や恒常性の維持に重要な役割を果たすと考えられています。 今回、皮膚細胞へのVC蓄積を促進する化合物としてブドウの皮や赤ワインに含まれるポリフェノールであるレスベラトロールを見出しました。日常的に紫外線からのストレスを受ける皮膚ではVCなどの抗酸化物質の蓄積は重要であり、今回の発見は、化粧品などへの配合成分としてVCとレスベラトロールが相性の良い組み合わせとなる可能性を示しています。この研究は卒業生の梅崎大樹君、米倉寧音さん、中和篤君らの研究成果の積み重ねが1つの論文としてまとまりました。 (なお、本研究はJSPS科研費JP17K01862の助成を受けたものです。)