免疫チェックポイント阻害剤って何?? 免疫チェックポイント阻害剤は、がん細胞によって抑えられていた免疫機能を再び活性化させます。今までの抗がん薬や分子標的薬とはメカニズムの違うお薬です。そのため、今までとは異なる副作用が起こる可能性があるため注意が必要です。 お薬は作用する部位によって分類されます。 ・抗 PD-1 抗体・・・ニボルマブ(オプジーボ ® )、ペムブロリズマブ(キイトルーダ ® )など ・抗 CTLA-4 抗体・・・イピリムマブ(ヤーボイ ® )など ・抗 PD-L1 抗体・・・アテゾリズマブ(テセントリク ® )、デュルバルマブ(イミフィンジ ® )など 上記以外にも免疫機構に関連する抗がん薬の開発が進んでいます。 副作用について 免疫機能が過剰にはたらき過ぎることによってさまざまな副作用があらわれることがあります。 治療期間中に限らず、薬剤投与終了半年~1年経過した後に起こることもあります。そのため、お薬の投与歴がある患者様は継続して注意が必要です。 免疫チェックポイント阻害剤の副作用説明書 免疫関連副作用チェックシート
HOME I-O Resources いちから学ぶ がんと免疫 5. 免疫チェックポイント阻害薬 がん細胞は、免疫系から逃避し生き延びるために、免疫チェックポイント分子による免疫抑制機能を活用しています(詳細は 4. 免疫チェックポイント阻害剤による免疫関連有害事象｜大阪大学大学院医学系研究科 呼吸器・免疫内科学. 免疫チェックポイント分子 を参照)。免疫チェックポイント阻害薬は、免疫チェックポイント分子もしくはそのリガンドに結合して免疫抑制シグナルの伝達を阻害することで、免疫チェックポイント分子によるT細胞の活性化抑制を解除します。 現在、臨床応用が進んでいる主な免疫チェックポイント阻害薬には、抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体などがあります。 抗CTLA-4抗体 1, 3, 4, 5 CTLA-4は、活性化T細胞や制御性T細胞(Regulatory T cell:Treg)上に発現し、抗原提示細胞上のB7(CD80/CD86)と結合することで、T細胞の活性化を抑制します 1, 3, 4 ( 下図A )(詳細は 4. 免疫チェックポイント分子 を参照)。 抗CTLA-4抗体は、CTLA-4とB7(CD80/CD86)との結合を阻害することで、T細胞上の共刺激分子であるCD28とB7(CD80/CD86)の結合を可能にし、T細胞を再活性化します 1, 3, 4, 5 ( 下図B )。また、Treg上のCTLA-4に結合し、Tregの免疫抑制機能を低下させるとともに、ADCC(Antibody-dependent-cellular-cytotoxicity:抗体依存性細胞傷害)により腫瘍組織中のTregを減少させることで抗原提示細胞を成熟させてT細胞を活性化し、T細胞が抗腫瘍効果を発揮することを促進します 1, 4, 5 。 文献1, 3, 4, 5より作成 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体 活性化T細胞上に発現しているPD-1が、がん細胞や抗原提示細胞に発現したPD-L1やPD-L2と結合すると、T細胞活性化は抑制され、がん細胞の免疫逃避を引き起こします 3 (詳細は 4. 免疫チェックポイント分子 を参照)。 抗PD-1抗体は、T細胞上のPD-1に結合してPD-1とPD-L1/PD-L2の結合を阻害することにより、抑制シグナルの伝達をブロックしてT細胞の活性化を維持し、抗腫瘍効果を回復させます 6 。 抗PD-L1抗体 ※ は、がん細胞や抗原提示細胞が発現するPD-L1に結合することによりT細胞上のPD-1との相互作用を阻害します。その結果T細胞への抑制シグナル伝達が阻害され、T細胞の活性化が維持されます 4, 6 。 文献3, 4, 6より作成 抗CTLA-4抗体は、がん免疫応答のしくみ(Cancer-Immunity Cycle)のなかの、T細胞の活性化( プライミング相、下図STEP③ )の部分で、CTLA-4によるがん免疫応答のブレーキを解除します。抗PD-1抗体/抗PD-L1抗体は、がん細胞への攻撃( エフェクター相、下図STEP⑦ )の部分で、PD-1とPD-L1/PD-L2 ※ によるがん免疫応答のブレーキを解除するほか、T細胞の活性化( プライミング相、下図STEP③ )の部分でも免疫応答の阻害を解除すると考えられています 7, 8 。 ※PD-1/PD-L2経路の阻害は抗PD-1抗体のみ 文献8より作成 ●Cancer-Immunity Cycleについての解説を、動画でもご覧いただけます。 →詳しく見る REFERENCES 1.
Eur J Cancer. 54:139-148. 2016. より。 リウマチ性irAEと対応するリウマチ性疾患との比較 リウマチ性irAE 比較疾患 リウマチ性疾患との類似点 リウマチ性疾患との違い 炎症性関節炎 RA 骨びらんを生じることがある。MCP、PIP、手、膝などに生じる。 初期段階で腱障害が目立つ。早期骨びらん。RFとCCPは陰性。発症は女性優位ではない。 SpA、PsA SpA様の炎症性腰痛、腱付着部炎、指趾炎など。反応性関節炎様の少関節炎を伴う無菌性尿道炎と結膜炎。 乾癬はまれ。HLA-B27関連性報告がない。早期骨びらん。 リウマチ性多発筋痛症、GCA PMR、GCA GCA様irAEの生検所見。50歳以上の患者。 PMR様irAEでは炎症マーカーが常に高値でもない。一部で低用量ステロイドに反応しない。 炎症性筋症 PM、DM、INM CKは10~100 IU/L(正常の上限)。生検は、PM、DM、INMと一致。筋炎を伴う筋力低下。 典型的な皮膚筋炎はまれ。irAEではIVIGへの反応性が低いことがある。 乾燥症候群 SjS ドライマウスは唾液分泌促進薬に反応する。口腔と眼の乾燥。 抗SSA抗体や抗SSB抗体はまれ。耳下腺炎はまれ。 Calabrese LH et al. 2018. Table2より。 免疫チェックポイント阻害剤癌免疫療法によるリウマチ性免疫関連有害事象の診断と管理のために考慮すべきEULARポイント Kostine M et al. EULAR points to consider for the diagnosis and management of rheumatic immune-related adverse events due to cancer immunotherapy with checkpoint inhibitors. Ann Rheum Dis. 80(1):36-48. 2021 包括的な原則(括弧内は、証拠、推奨、同意の各レベル) A. リウマチ性および筋骨格系の免疫関連有害事象は、免疫チェックポイント阻害剤による免疫療法を受けている癌患者の症状として発生する可能性がある。(n. a., n. a., 9. 6) B. リウマチ性および筋骨格系の免疫関連有害事象の管理は、患者、腫瘍医、およびリウマチ医の間で共有される意思決定に基づく。(n. 5) C. リウマチ医は腫瘍医と協力して、筋骨格系の兆候や症状を有する患者の学際的ケアに貢献する必要がある。(n. 1) D. リウマチ医の役割は、鑑別診断において腫瘍医を支援し、リウマチ性および筋骨格系の症状を許容可能な程度まで緩和し、患者が効果的な癌免疫療法を維持できるようにすることである。(n. 5) 考慮すべきポイント 1.
41, Aug. 2015 「実験医学」Vol. 33, Sep. 2015 「医学のあゆみ」Vol. 256, No. 7, Feb. 2016
大好きなベロニカ・オックスフォードブルーの開花が我が家の庭でも始まっています~♪ あっちにも… こっちにも… またまた、写真多くてすみません~状態(苦笑) くびったけの植物は隙あらば植えたくなってしまいます(笑) そんな植物が、このベロニカ・オックスフォードブルーの他にいくつかあります。 アナベル、クルシアナ・レディージェーン、シロタエギク、リシマキア・ヌンムラリアオーレア、ラムズイヤー、ミセバヤ、ギボウシ、ヒューケラ、ティアレラ、ヒューケレラ、そしてバラ。 増やしすぎた植物の種類をここ3、4年でかなり減らしてきました。 そして、これらのお気に入りの植物を挿し芽、株分けで増やして、空いた場所に植え込んでいます。 あまりにも色んな植物を狭い庭に詰め込んで、まとまりが無かったからです。 出来ることなら、これらの植物だけに絞って花壇を作り直してみたい…なんて思ったりもしますが、欲深いので他の植物と全部替える境地には昇華していません(爆) ただ最近は、新しい植物を買う時は、欲張りすぎない庭、欲張りすぎない庭、と心の中で反芻して一呼吸置いて選択するように心がけています… あれぇ? まだ多いよ~の声がどこからか…(笑) (追記2017. 05) その後の我が家のベロニカ・オックスフォードブルーの様子は こちら
比較的植える場所を選ばないのはエメラルド・フォールズです。エメラルド・フォールズは日向が好きな植物ではありますが、日陰でも大丈夫です。 エメラルド・フォールズもシルバー・フォールズも 冬は-1℃の気温まで耐えます が、もっと寒くなると葉が枯れてしまうことも。けれど、根は生きているので、春になったらまた元気な姿を見せてくれますよ。 3. 【ムラサキサギゴケ】は花も綺麗で、踏んでも強い! ムラサキサギゴケは、苔ではなく、 日本に古くから自生している野草 です。 言ってしまえば雑草 なので、その丈夫さは抜群! 踏んでも平気、日陰でも育つ、冬でも枯れない という大助かりな植物です。かかりやすい病気も特にありません。 3月から5月の間に、白や紫やピンクの花 を咲かせます。日陰でも育つムラサキサギゴケですが、花を楽しみたい場合や繁殖させたい場合は、 日向に植えるのがおすすめ です。 日陰に生えている株にも花は咲きますが、日向に比べるとやはり咲きにくくなってしまいます。 ムラサキサギゴケは、雑に扱っても手入れが適当でも元気に生きるため、 グランドカバー初心者におすすめ です。 個性豊かなグランドカバープランツで、生命力あふれる庭に☆ 地面がむき出しの庭より、緑に覆われた庭の方がイキイキして見えますよね。庭で子供が転んでも、プランツの上なら地面より痛みが少ないでしょう。 さまざまな種類があるグランドカバープランツの中から、ぴったりのものをぜひ見つけて、庭を埋め尽くしてみましょう!
2017年度の人気ガーデン植物ベスト5 』をご覧ください。 ベロニカ'オックスフォード ブルー'の生育の様子 日当たり、水はけのよい場所に植えれば、あとは放任でかまいません。暑さ、寒さにも強く、とても丈夫です。気軽に育てられる多年草として人気です。グラウンドカバーに向く植物ですが、広がりすぎないので、ちょっとした狭いコーナーにも使え、鉢植えや寄せ植えで楽しむこともできます。 常緑で、春に花が咲き、夏は葉が青々と茂り、秋冬にはブロンズ色の紅葉と、季節ごとに魅力があります。 ■オオバコ科 宿根草(耐寒性多年草) ■ 主な花期:早春~初夏 ■ 草 丈: 10㎝前後(花丈も含む) ■ 耐寒性:強い ■ 耐暑性:強い 宿根草を身近な場所に植えれば、花が咲いたり、葉が増えていたり、草丈が高くなっていたりと、通りがかるたびに変化を見せてくれます。特に今回ご紹介している「春を告げる宿根草」は、一度植えれば毎年、春をあなたに伝えるように花を咲かせるので、デッドスペースになっているような敷地の片隅に1種、植えてみてはいかがでしょうか。季節の変化を知らせてくれる草花を植えることから、ガーデニングをスタートしてみませんか? 併せて読みたい ・ 植えっぱなしで毎年花咲く「宿根草」特徴と育て方 ・ バラの花言葉を色ごとに紹介! 花屋では売っていないバラを育ててプレゼントしよう ・ 宿根草とは? その特徴&春夏秋冬のおすすめ品種 Credit 品種写真&文/荻原範雄 長野県上田市にある宿根草と山野草を扱う植物専門店「おぎはら植物園」の店長。1979年から植物の栽培と販売をスタートさせた「おぎはら植物園」では、現在、取り扱う宿根草と山野草は4千種を超える。全国に苗生産者のネットワークを持ち、海外からの新品種の導入なども積極的に行う。近著に『四季の宿根草図鑑 決定版』(講談社)。「おぎはら植物園」