Controversial コモンディジーズの診療において議論のあるトピックスを,Pros and Cons(賛否)にわけて解説し,実際の診療場面での考え方も提示します。 高齢肺炎患者の抗菌薬投与・入院は必要か 福家 良太 (仙養会北摂総合病院 呼吸器内科/感染対策室) 肺炎は感染症であるが,高齢者肺炎では抗菌薬を投与すれば解決するというものではない。厚労省の人口動態統計では70歳を境に肺炎死亡率は増加し始め,年齢別の肺炎死亡率の動向を見てみると,若い世代は肺炎死亡が減少傾向を示したのに対し70歳以上は増加していることがわかる 1) 。 この70歳を境とした死亡の増加減少の違いは,70歳以上の高齢者は抗菌薬の進歩の恩恵を受けていないことが推察される。実際に,厚労省の人口動態統計の疾患別死亡率を見ると,1975年以降にセフェム系,カルバペネム系,キノロン系が発売されたにもかかわらず死亡率は増加の一途をたどっているのである。高齢化により70歳以上の人口が増え,これらの集団が抗菌薬では救命し得ない何らかの要因で死亡していることを示している。 高齢者肺炎は感染症か? Teramotoらの研究 2) によれば,誤嚥は50歳から始まっており,肺炎患者における誤嚥の関与は70歳代では70%以上,80歳以上では90%前後にまで達している。そして,この誤嚥は嚥下機能低下というベースがあっての合併症の存在にほかならない。 さらに嚥下機能低下は数多くの機能低下の氷山の一角に過ぎず,高齢者肺炎にはさまざまな合併症がつきまとう。心不全,運動障害,認知症,低栄養状態,電解質異常などであり,抗菌薬治療の内容が予後に関連せず,これらの宿主因子が予後に関連していることは既に多くの報告 3) が示す通りである。当院の70歳以上の肺炎入院患者291例の観察研究(未論文化データ)でも,生存群と死亡群に初期抗菌薬奏効率に有意差はなく,肺炎そのもので死亡に至った例はわずか5例(1. 7%,死亡群の中では17%)であった( 図 )。 図 当院呼吸器内科に肺炎で入院した70歳以上の患者291例の解析 福家良太,ほか.第3回北摂四医師会肺疾患フォーラム2014年2月15日一般演題2 さまざまな機能が低下した高齢者はいわゆる"frailty"と呼ばれる状態かそれ以下の不可逆な機能低下の状態(以下ではpost-frailtyとする)にあり,高齢者肺炎治療で実際に難渋するのは肺炎ではなくこれらの背景病態の管理である。すなわち,高齢者肺炎は感染症というよりも加齢による種々の機能低下による症候群にほかならない。では,この機能低下の状態に至った高齢者の肺炎において,抗菌薬投与や急性期病院への入院は果たして意味があるのだろうか?
図6 菌種・病態別,CAPにおける治療期間の目安 最後に~インフルエンザの発症予防 近年では,特にワクチンの有用性が示され,今回の肺炎ガイドライン2017でも,インフルエンザワクチンが,肺炎球菌ワクチンとともに,その併用も含めて,強く推奨されている 1 ) . 最近では,抗インフルエンザ薬の予防投与もクローズアップされ,ワクチンでは対応できない緊急のアウトブレイク予防や各々の患者の発症予防のための対応も進みつつある. 特に今シーズン,イナビルが治療とまったく同じレジメンで予防投与できるようになったのは大きく,さらに効率的なインフルエンザの発症が防止できるようになったと言えるだろう 3 ) .また,新インフルエンザ薬:ゾフルーザも2018シーズンから登場するため,今後の治療,そして予防も楽しみである 4 ) . 著者のCOI(conflicts of interest)開示 関 雅文;講演料(アステラス製薬,シオノギ製薬,第一三共,大日本住友製薬,Meiji Seika ファルマ,デンカ,ファイザー,MSD,大正富山),研究費・助成金(アステラス製薬,シオノギ製薬,第一三共,大日本住友製薬,Meiji Seika ファルマ, MSD,大正富山,ベーリンガーインゲルハイム,扶桑薬品工業). 文献 1) 日本呼吸器学会:成人肺炎診療ガイドライン2017,メディカルレビュー社,東京,2017. 2) 日本感染症学会,日本化学療法学会:JAID/JSC感染症治療ガイド2014,ライフサイエンス出版,東京,2014. 成人肺炎診療ガイドライン2017のポイントと課題. 3) イナビル添付文書,第一三共,東京,2018改訂. 4) ゾフルーザ添付文書,塩野義製薬,大阪,2018.
さらに,喀痰のグラム染色と培養(血液培養も含む)を市中肺炎およびインフルエンザに関連する細菌性肺炎の原因菌の同定とその後の治療方針決定に使用する.尿や鼻腔拭い液を用いた迅速診断キットも補助診断に使用すべきとされている. また,胸部画像検査にてコンソリデーションやスリガラス様陰影を認めることや,特に強い大葉性肺炎は肺炎球菌性肺炎の他,レジオネラ肺炎に特徴的であり( 図4 ),病勢や原因菌の推定に役立つと言えよう. 図4 レジオネラ肺炎の典型画像 治療の標準的考え方と実際 一般方針として,高用量のペニシリン系薬を中心とした治療を行う.高齢者や肺に基礎疾患を有する患者の場合は,レスピラトリーキノロンの使用を積極的に考慮することが,普通に示されたことが特徴かもしれない( 図5 ).これは,やはりレスピラトリーキノロンを使用した方がむしろ早く治療でき,耐性菌も比較的できにくいことが報告されるようになったことが反映されたためであろう.しかしながら,安易なレスピラトリーキノロンの使用が,その「最後の切り札」としてのキレを失することにつながる可能性は,改めて注意しておきたい. 図5 市中肺炎(CAP)のエンピリック治療抗菌薬 したがって,マイコプラズマなど非定型肺炎では,マクロライド系薬やテトラサイクリン系薬を第一選択とし,地域の状況によってはレスピラトリーキノロンを代替薬として使用することとなっている. なお,症状や検査所見の改善に伴い,注射から内服抗菌薬へのスイッチ治療を積極的に考慮することが推奨された点も,大きな特徴と言えよう. 重症例・難治例での治療戦略 まず,細菌性肺炎か非定型肺炎かが明らかでない場合は,高用量ペニシリン系薬+マクロライド系薬またはテトラサイクリン系薬の併用治療を考慮する( 図5 ) 1 ) . ICU入室など,より重症と考えられる場合も,治療開始当初から高用量ペニシリン系薬をはじめとする広域の β -ラクタム系薬を使用し,マクロライド系薬(もしくはニューキノロン系薬)の併用も積極的に考慮することが推奨された( 図5 ) 1 ) . また,抗菌薬の投与期間について,今回の肺炎ガイドライン2017では,具体的な市中肺炎の治療期間も明示され,参考となる( 図6 ) 1 ) .基本的には,耐性菌を作らないためにも,菌血症や感染性心内膜炎などの際のような長期の抗菌薬投与を避けつつ,再燃の可能性が低い期間が,エビデンスを元に推奨されたと言えよう.
2007; 22: 1013-9. 〔PMID: 17340655〕 7 van der Steen JT, et al. Withholding antibiotic treatment in pneumonia patients with dementia: a quantitative observational study. 2002; 162: 1753-60. 〔PMID: 12153379〕 8 van der Steen JT, et al. Discomfort in dementia patients dying from pneumonia and its relief by antibiotics. Scand J Infect Dis. 2009; 41: 143-51. 〔PMID: 19065450〕 福家 良太 2008年大阪医大卒。仙養会北摂総合病院研修医を経て同病院呼吸器内科/感染対策室に所属。ブログ『 EARLの医学ノート 』から敗血症,感染症,呼吸器疾患等に関連した文献レビューを発信している。
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