9%の経口第三世代セファロスポリンが誤用である、という筆者の言葉は少しも誇張が入っていないのです。 では、経口セファロスポリンにはまったく使用価値がないかというと、そんなことはありません。古い第一世代、例えばセファレキシン(ケフレックス®など)を用いればよいのです。 セファレキシンはグラム陽性菌に(ほぼ)特化した抗菌薬ですから、皮膚軟部組織 感染 症(skin and soft tissue infection:SSTI)にも良い選択肢です。消化管からの吸収も極めてよいので、第三世代セフェムよりもはるかに経口薬として利点があります。偽膜性腸炎も起こしにくいです。 抗菌薬はできるだけ古く、そして狭い抗菌薬を優先するのが原則です。セファレキシンはまさにその代表格なのです。
な感じなのです。 *1 Antibacterial Drugs; World Market Prospects 2012-2022. Visiongain, London, 2011. *2 第15回 抗菌剤(その3)経口用・注射用セフェム系抗生物質, マーケティングシェア・シリーズ第41弾(2013年). 国際医療品情報 1031: 60, 2015.
J Antimicrob Chemother. 2017 Feb;72(2):529-534. 1093/jac/dkw424. 単純性膀胱炎に対するセフジトレン3日間と7日間を比較した研究 臨床的 奏功率は90. 9%、93. 2% 、細菌学的奏功率は82. 5%、90. 2%でそれぞれ有意差はなかった ※直接的な製薬会社の援助はなし 単純性膀胱炎については抗菌薬不要という意見もありますし、第3世代である必要性があまりないように思います。 近年、国内からの報告が散見されますが、どれも積極的に経口第3世代セフェムを使おう、というほどのインパクトはないかな、と思います。 ④ 有害事象の懸念 さらなる問題点として、有害事象に対する懸念もあります。 Clostridioides difficile 感染 バイオアベイラビリティが低いことの一番の問題はこれかな、と思います。 吸収率が低いということは、吸収されずに 消化管に残る薬剤が多い ことになります。 それらにも抗菌活性があるので、腸内細菌叢に影響して Clostridioides difficile 感染のリスクにつながると考えられます。 Antibiotic Exposure and Risk for Hospital-Associated Clostridioides difficile Infection Brandon J Webb, Aruna Subramanian, Bert Lopansri et al. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):e02169-19. 1128/AAC. 02169-19. 抗菌薬使用60日以内のCDIリスク ここに挙げられている経口第3世代セフェムはセフジニルだけですが、セファレキシンやキノロン、ST合剤よりも リスクが高い ようです。 低カルニチン血症 ピボキシル基をもつ薬剤(セフジトレン・セフカペン)では小児で低カルニチン血症の報告があります。 これについては PMDAから注意喚起 が出ています。 ピボキシル基を有する抗菌薬投与による小児等の重篤な低カルニチン血症と低血糖について (独)医薬品医療機器総合機構. 第三世代セフェム 経口 吸収. PMDAからの医薬品適正使用のお願いNo. 8 2012年4月 ピボキシル基を有する抗菌薬は、消化管吸収を促進する目的で、活性成分本体にピバリン酸がエステル結合されている ピバリン酸はカルニチン抱合をうけピバロイルカルニチンとなり、尿中へ排泄される この結果、血清 カルニチンが低下 する カルニチン欠乏状態だと脂肪酸β酸化ができず、糖新生が行えないため、 低血糖を来たす 確固とした臨床的な有用性も示されておらず、バイオアベイラビリティの低さ以上に使わない理由も目立つ薬剤です。 使われないのにもそれなりに理由があることが分かりました。 経口第3世代セフェムが使えない理由 推奨量が保険診療で認められていない 必要性に乏しい 有効というエビデンスが不十分 有害事象の懸念 まとめ 経口第3世代セフェムについて、できるだけ公平な立場で考えてみました。 これからの研究次第では、特定の状況下で使用が考慮されることもあるかもしれません。 特に、きちんとトレーニングを受けた感染症医がここぞ、という時に使うのであれば、有効な選択肢の一つになりそうな気がします。 ただし、いずれにせよ現時点では 有用性に乏しい 、というのが結論だと思います。 結果として使わないというプラクティスは変わらなくても、きちんとした理由を理解しておくのは重要ではないかと思いました。 Answer
2016/6/17 北和也=やわらぎクリニック副院長 経口第三世代セフェムを使う代わりにどうすればいい?
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