レジデントのための クリティカルケア入門セミナー 大野博司 (洛和会音羽病院ICU/CCU,感染症科,腎臓内科,総合診療科) [第12回](最終回) ■利尿薬の使いかた ( 2915号よりつづく ) 今回は,クリティカルケアにおける代表的な利尿薬を取り上げます。 CASE Case1 三枝病変による虚血性心疾患,慢性心不全のある85歳男性。5日前からの労作性呼吸苦あり,ここ3日で夜間発作性起座呼吸,下肢の浮腫が強くなり,ERに搬送。O 2 8 L/分でSpO 2 93%,血圧150/40 mmHg,心拍数90/分,呼吸数25/分,体温36.
この特徴から, フロセミドやサイアザイドによる低カリウム血症 時に, K保持性利尿薬(MRA)を併用する ,という手法がとられます. 注意点として, 利尿作用はごく小 です. なんせ,(上の図を見てもらえばわかるように) ENaCが担うナトリウム再吸収の割合 は, 全体の1-3%に過ぎない んです. K保持性利尿薬(MRA) "単剤" で, 体液量過剰(溢水)を解除 できることは, ほぼない と思ってください. ・ K保持性利尿薬(MRA)は,ナトリウムの利尿薬で唯一, カリウムを下げない利尿薬 ・ゆえに, 他のナトリウム利尿薬による低カリウム血症のカバーに使用可能(併用) ・ 利尿作用は軽微 3.K保持性利尿薬(MRA)のエビデンス 実は,高血圧症を主な適応として,降圧薬として作られK保持性利尿薬ですが, 心不全に対する有用性 が際立ちます.(むしろ,血圧はあまり下がりません.) 「え?さっき, 『利尿作用はごく小』って言わなかった? 」 違うんですよ. 心不全の予後を改善するのは, 利尿作用ではない んです. 実際, 利尿作用は文句なしのループ利尿薬 ですが, 心不全の予後改善エビデンスはありません . それでは,K保持性利尿薬(MRA)のエビデンスを見ていきます. ■心不全とアルドステロン 心不全にとって, RAA系などの神経体液性因子の亢進 が 予後不良因子 であることは良く知られています. "駄馬に鞭を打つ"ような機構 なので,心臓の機能を低下させ,心不全破綻の引き金にもなるからです. K保持性利尿薬(MRA)が拮抗する アルドステロン は, RAA系の下流 にあります. アルドステロン は, 神経体液性因子の最終到達点 (のひとつ)とでも考えてください. 利尿薬 - 薬学用語解説 - 日本薬学会. (厳密にはちょっと違いますけど,イメージの話) 実際, 血中アルドステロン濃度 と 慢性心不全の予後 には 関連性が示唆 されています.(Circulation. 2007 Apr 3;115(13):1754-61. ) アルドステロンを拮抗するK保持性利尿薬(MRA)は,作用機序的にも心不全治療への効果の期待がかかるわけです, ■RALES試験 重症心不全(EF≦35%, NYHAⅢ-Ⅳ)症例を対象に,ACE阻害薬やβ遮断薬を含む従来型治療群 vs スピロノラクトン併用群 ,としたところ, 心イベント35%低下,死亡率30%低下 ,という結果.
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※2021/1/21一部修正. 今回は,K保持性利尿薬(ミネラルコルチコイド拮抗薬:MRA)について. スピロノラクトン(アルダクトン®),エプレレノン(セララ®),エサキセレノン(ミネブロ®)ですね. 1.K保持性利尿薬(MRA)の作用機序 腎臓の遠位尿細管~皮質集合管には, アルドステロン依存性 にはたらく 上皮性ナトリウムチャネル(ENaC) があります. ENaC に アルドステロンが作用 すると, カリウム排泄を促進 し, ナトリウム(と水)の排泄を抑制します . ゆえに, Na-K交感系 とも呼ばれます. K保持性利尿薬(MRA) は,この アルドステロン作用に拮抗 して, ENaCを抑制 します. ナトリウムの再吸収を抑制するので,これも(ループ利尿薬やサイアザイドと同じ) ナトリウム利尿薬の一種 です. ただ,他のナトリウム利尿薬と 決定的に異なる ことは,(その名の通り) カリウムが保持 されることです. 2.カリウムが保持されることの意味:利尿薬としてユニーク ENaC は, ナトリウムと水を再吸収して,カリウムを分泌 します. そして大事なことは, ・ループ利尿薬が作用するヘンレのループ上行脚より ・サイアザイド系利尿薬が作用する遠位尿細管より ENaC が存在する部分は, 尿細管において一番遠位(排泄される直前) になります. ENaC は尿細管にとっては, ナトリウム再吸収の最後の砦ような存在 です. アルドステロン拮抗薬／カリウム保持性利尿薬 | 日本の薬害・公害（Akimasa Net）. (ナトリウムの再吸収の割合は少ないですけどね... ) ゆえに,ループ利尿薬や,サイアザイド系利尿薬など,他のナトリウム利尿薬によってナトリウムの再吸収が抑制されると,(最後の砦である) ENaC での ナトリウム再吸収が亢進 し, "つられて"カリウムが失われます . 交換ですからね,ENaCの機能は. カリウムを対価にナトリウムを再吸収するイメージ です. だから 通常, ナトリウム利尿薬を使うと,低カリウム血症になる んです. これが, ループ利尿薬やサイアザイド系利尿薬の副作用 である 低カリウム血症のしくみ です. ここで 待ってました, K保持性利尿薬(MRA) この利尿薬は, ENaCの作用を抑える んです. 最後の砦をやっつけちゃうんです . すると, カリウムが失われるのを防げます . だから, "K保持性"利尿薬 なんです.
ホーム 薬理 腎臓系 2019年8月12日 カリウム保持性利尿薬 あるよ!スーパーエコカー あるよ→アルドステロン拮抗薬 ス→スピロノラクトン エ→エプレレノン カ→カンレノ酸 なぁ兄ちゃんら取り合わんと, えぇスピーカーあるで! なぁ兄ちゃん→Na+チャネル 取り合わん→トリアムテレン えぇ→エプレレノン スピ→スピロノラクトン カ→カンレノ酸カリウム ある→アルドステロン拮抗薬 MEMO カリウム保持性利尿薬には, 作用機序の違いによって 抗アルドステロン Na + チャネル遮断薬 心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP) の3つに分かれる. 【作用機序】 抗アルドステロン薬 遠位尿細管後半部〜集合管のアルドステロン受容体に結合 →アルドステロンと競合的拮抗 →Na + – K + 交換系が抑制 →Na + とH 2 Oの再吸収及びK + 排泄抑制 →利尿作用, 高カリウム血症 遠位尿細管〜集合管の管腔側細胞膜のNa + チャネル遮断 →Na+ – K+交換系抑制 →利尿作用 心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP) α型ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)製剤血管平滑筋のANP受容体を刺激 →膜結合型グアニル酸シクラーゼ活性化 →cGMP生成を増加 →血管拡張, 利尿作用 スポンサーリンク Twitterには更新情報も載せているので要チェック!
29, 229) セララ(一般名:エプレレノン) カリウム保持性利尿薬: 「スピロノラクトンと異なり、女性化乳房などの性ホルモン関連の副作用は少ない」。(今日の治療薬2020, p. 610) セララは、アルダクトンAの副作用を減らした薬である。 アルドステロン受容体への選択性が非常に高く、性ホルモン関連の副作用は非常に少ない。 糖質コルチコイドの受容体に対する親和性:1/20以下。 アンドロゲン(男性ホルモン)の受容体に対する親和性:1/100以下。 プロゲステロン(女性ホルモン)の受容体に対する親和性:1/100以下。 エプレレノンの用法・用量を考える (どんぐり2019, pp. 207-210、服薬指導例・薬歴記載例有り) 腎機能低下時の用法・用量(エプレレノン) 「腎機能低下患者さんへの投与量記載がある薬剤例(内服のみ)」(どんぐり2019, pp. 108-111) エプレレノンは、CYP3Aの基質薬である(影響を強く受けやすい) 「医療現場における薬物相互作用へのかかわり方ガイド」日本医療薬学会(2019年11月)p. 45→「CYPの関与する基質、阻害薬、誘導薬の代表例(特に高齢者での使用が想定され注意が必要な薬物)」 「医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン(最終案)」(2016年7月)、(実践薬学2017, pp.
しかし、まさかここで、 「キョンに眼鏡をしていないほうが似合っていると言われた」 などと長門さんが言おうものなら、 間違いなくハルヒの不機嫌は最高潮に達することでしょう。 この無言は普段から察しのいい長門さんが最大限に空気を読んだ結果。 しかしこの無言の視線交わしだけで、十分機嫌が悪くなるハルヒ。 追求はやめて、さっさと行くことに。 「気をつけて」 キョンとのすれ違いざまにぽそっという長門さん。 よかった!これでエンドロールに名前が載る!<違 しかし、 せめて、○○に気をつけて と言ってくれないと注意のしようが…。 未来を教えるのはダメだろうから、しょうがないんでしょうけど。 ハルヒが「行くわよ」 と促がしたので、結局よくわからずじまい。 ……はい!! 今回の長門さんの出番終了!!! 短っ。 その間約37秒。 本、読んでるはずがありません。 そういえば、自分の部屋では本を読んでるんでしょうかね??
碇シンジ育成計画的。あそこまで露骨じゃ無いけど。むしろこっちの方が良いかも。眼鏡装備でヤッホー出来るし 消失長戸可愛いよって感じの本 あちゃくらさんっぽくて 違和感無く入れたかも ぶっちゃけハルヒちゃんより面白くね? これ読んでると映画見たくなる キョンが、が、がー! ハルヒちゃんと古泉くんが、おもしろい役割ざんす。 おもしろいです。 朝倉さんと鶴屋さんは保護者的立ち位置で、スペックが高い。 消失で"選ばなかった"ストーリーになるんでしょうか。他のレビユーにあった公式同人誌ってのは言い得て妙。 次巻から他校に行ったハルヒがちょこちょこ絡みそうな予感。 大人しい普通の女の子長門の、ひたすら日常話。あちゃくらさんじゃない朝倉さんを久し振りに見た気がします。オマケはハルヒちゃんのノリ。二巻から展開がありそう?期待しています。それにしても、表紙の長門がかわいい! 本編では、物語の通過点でしかなかったエピソード。 それが漫画になって帰ってきた! 正に、これを待っていたんだ! ハルヒちゃんの作者が書いた消失。ってことでどんなもんかと見てみたら原作消失とはちがったお話。でもこれはこれでありだと思う。 こんなにかわいい、女の子な長門は初めて。1巻としては静かなスタートだったけど、これからどうなるのかな!