移植51(2/3)2016 膵島移植 膵臓移植は1型糖尿病患者さんにとって、非常に有効な治療方法ですが、全身麻酔による開腹手術を必要とします。実は膵臓の中のインスリンを作る細胞(β細胞)は膵臓の中にある組織の1%の膵島(ランゲルハンス島)という組織(図4)の中にあります。したがって、この膵島さえ取り出せれば、これを移植することで糖尿病は治ります。膵島は膵臓の中に点在しています。膵臓をうまく膵島組織とそれ以外に分離して、集めた膵島のみを移植する治療法が膵島移植です。この治療法では膵島を肝臓の血管の中に点滴のように注射するだけで移植(図5)できるので、全身麻酔による手術が必要ありません。患者さんには非常に優しい治療方法ですが、膵島を分離する過程、移植された膵島が生着する過程で、かなり膵島が失われていることが分かっており、今のところは膵臓移植に比べると治療効果が劣ります。また、拒絶反応は起こりますので、膵臓移植同様、免疫抑制薬の内服は必要です。 2016年に、新しい免疫抑制方法を用いた、米国を中心とした多施設共同研究の結果が発表されました。膵島移植前にほとんどの患者さんのHbA1cが7. 0%以上であったのに対し、膵島移植1年後には約9割の患者さんが、HbA1cを7. 0%以下で維持できることが分かりました。我が国でも同様の免疫抑制プロトコールを使用した臨床試験が2012年から開始されており、インスリン注射がほぼ必要なくなった患者さんもいます。 膵島移植についてご質問がある、もしくはご希望される患者さんは、まず国内の膵島移植実施11施設(日本膵・膵島移植研究会HP 参照)のいずれかにご連絡をお願いします。 【図4】膵臓組織内の膵島(ランゲルハンス島) 【図5】膵島移植
異所性移植とは、レシピエント自身の臓器を残したまま、本来その臓器があるべきでない別の場所にドナーの臓器を移植することである。現時点では膵臓や腎臓の移植で実施可能である。 a~e 上記より、dの膵臓が正しい。
②活動性の感染症、活動性の肝機能障害、活動性の消化性潰瘍。 ③悪性腫瘍:原則として、悪性腫瘍の治療終了後少なくとも5年経過し、この間に再発の兆候がなく、根治していると判断されるときは禁忌としない。しかし、その予後については腫瘍の種類・病理組織型・病期によって異なるため、治療終了後5年未満の場合には、腫瘍担当の主治医の意見を受けて、移植の適応が考慮される。 ⑤その他:地域移植適応検討委員会(仮称)が移植治療に不適当と判断したものも対象としない。
静脈再建 多くの場合、門脈は上腸間膜静脈と脾静脈の合流部の肝側で離断されているので、総腸骨静脈の太い直線部分を用いて延長しておく。吻合には6-0血管縫合糸を用いた連続縫合で、growth factorをおいておく。 6. 脾臓の処理 脾臓はBench surgeryでは摘除しない。膵体尾部への血流を良好にするためと膵尾部の損傷を避けるために移植、再還流したあとで摘除する。脾門部で脾動静脈が同定できるものは剥離しておくとよい。また、脾臓周囲の血管、特に短胃動静脈断端は出血するので結紮しておく。 7. 脾臓の処理 1メートルの高さから冷えたUW液を動脈グラフトから滴下し、漏出部位を結紮する。膵実質の灌流状態、静脈グラフトからの流出状況を観察する。ゆっくりと継続的に流出してくればよい。若干の残留血液が出てくるが、膵実質の血流はもともと緩徐なので、流量や灌流圧を上げすぎないほうがよい。 膵腎同時移植 原則として別々の下腹部斜切開を用いて膵臓を右腸骨窩の腹腔内に、腎臓を左腸骨窩の腹腔外に移植する。移植膵はsweatingと言われるように、表面から相当量のリンパ液、膵液を漏出する。腹腔外に移植すると膵液が貯留した嚢胞を形成することがあるので、腹腔内が望ましい。また膵周囲に感染を起こしたときに移植腎に波及しないように、腎は対側の腹腔外に植える。 (大阪大学大学院医学系研究科 臓器制御外科 ホームページ、「移植とは」より) 術後管理 1. 移植について｜臓器移植全般｜臓器移植Q&A｜一般の方｜一般社団法人 日本移植学会. 血糖の制御 血糖値が移植膵の機能評価に有用であることから、基本的に積極的なインスリン投与は行わない。空腹時血糖200mg/dl以上を目安に投与を開始する。インスリン(速効性)投与した場合の目安は、血糖120-180mg/dl、尿糖(-)~(+)、尿ケトン(-)とする。必要に応じ、人工膵臓を装着する。(*急激かつ高度の血糖上昇は膵静脈血栓症の診断根拠となる。) 2. 抗凝固療法 早期の強力な抗凝固療法は出血を引き起こす可能性があることから、原則として術直後はヘパリン投与は行わない。通常フサンを投与する。また、経口薬に変更後は少量のアスピリンを投与する。(参考:Lyonでは出血の危惧がない場合、術後6時間後よりヘパリン1000IU/kg/dayを投与している) 3. 免疫抑制療法 Tacrolimus (or cyclosporin), MMF, ステロイドそして抗CD25抗体 (Basiliximab)の4剤併用療法を原則とする。投与量などは現状の腎移植に準じるが、将来新たな免疫抑制剤に変更する可能性がある。 4.
膵島純化 消化された膵組織より内分泌細胞と外分泌細胞の比重差を利用して分離する。すなわち膵島の比重は1. 059g/mlであり、外分泌組織の多くは1. 074g/ml以上であることから、COBE2991 cell separatorを用いてFicoll濃度勾配法により分離精製する。 5. 膵島評価 膵島移植実施前に得られた膵島の評価を行う。移植には膵島数6000IEQ/kg以上が必要なためislet yieldを計測する。またislet purityについては移植を施行するには80%以上の純度が必要とされる。これは高度に純化された膵島により膵島移植は、安全に施行されるからで、外分泌細胞を門脈内に注入すると門脈亢進症のリスクが高まるとされている。そしてislet viabilityとして分離された膵島に対し、トリパンブルー染色による生細胞の比率の評価、グルコース刺激試験によるインスリン分泌能の評価が施行される。 6. 移植部位・方法 分離新鮮膵島もしくは凍結解凍膵島は最終的にhuman albumin添加の生理食塩水にsuspendする。膵島移植部位は、腎被膜、腹腔内、脾実質内、門脈内などがあるが、現在では門脈内に移植する方法が一般的である。この方法では局所麻酔下に経皮経肝的に門脈内にカテーテルを挿入し、門脈本幹より膵島浮遊液を点滴注入、その後カテーテルは抜去する。アルバータ大学の報告では、この手技によればほとんどの症例が移植後24時間以内に退院可能とされている。 (WIKIPEDIA The Free Encyclopedia より) ページの先頭へ
生体臓器移植は日本臓器移植ネットワークに登録する必要はありません。また、日本循環器学会、日本肝臓学会などの関連学会の適応評価検討委員会の審査を受ける必要もなく、移植施設で移植が必要と判定されれば、受けることができます。 したがって、現在診てもらっている医師に移植施設を紹介してもらい、移植施設でその臓器の移植が必要か、可能かどうかを検討してもらいます。その結果、臓器移植が必要で可能と判定された場合に、移植を受けることができます。 ただし、臓器を提供していただけるドナーが必要です。そして、生体ドナーの方がそのリスクを十分に理解し、自発的に臓器を提供すること、医学的に臓器提供が可能である必要があります。生体ドナーは大きな手術を受けて臓器の一部(腎臓では片方の腎臓)を提供していただきますので、移植後は臓器機能が低下し、手術そのものにもリスクを伴います。これらの理由により、生体移植より死体移植が本来の移植医療のあるべき姿ですが、ドナー不足のため、生体移植が行われています。生体ドナー保護のため、それぞれの臓器で生体ドナーとしての適格性のガイドラインが出されています。 血液型が違っても移植はできるのでしょうか?
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