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糖尿病患者さんがマスターしておきたい糖尿病の知識を、全50タイトルの動画をテーマ別に約3分にまとめた新しいタイプの糖尿病学習用動画です。 糖尿病3分間ラーニングへ DPP-4阻害薬(1) DPP-4阻害薬(2) DPP-4阻害薬(3)
糖尿病の薬物治療法として、現在さまざまな経口血糖降下薬やインスリン療法がありますが、近年Ⅱ型糖尿病に対する新しい作用機序のお薬が発売されました。 今回はその「インクレチン関連薬」についてお話します。 1. インクレチンとは インクレチンとは In testine Se cret ion In sulin から命名された、消化管ホルモンの一種です。 食事をして、消化管内に炭水化物や脂肪が流入すると腸管から血中へと分泌され、血糖値が上昇しているときに、インスリン分泌の促進やグルカゴン分泌を抑制する因子の総称です。 現在知られているインクレチンとして、GLP-1とGIPの2種類があります。 GLP-1は主に小腸下部から分泌され、膵β細胞膜からのインスリン分泌を増加させ、膵α細胞からのグルカゴン分泌を抑制する方向に働きます。また、胃や中枢神経にも働き、胃から腸への食物の移動を遅らせる効果や、食欲を抑える効果もあります。 GIPは主に小腸上部から分泌され、膵β細胞からのインスリン分泌を促進します。この作用はGLP-1の数倍強い作用を示すとも言われています。 Ⅱ型糖尿病患者や耐糖能異常者ではインクレチンの効果が低下し、インスリン分泌が少ないという報告があります。またⅡ型糖尿病患者にGLP-1を静脈内投与するとインスリン分泌が促進されることが示され、インクレチンが治療薬として注目されるようになりました。 ページのトップに戻る 2. インクレチンの働きを助けるお薬 2しかしながら、インクレチンはDPP-4(ジペプチドペプチダーゼ-4)という分解酵素によって分解されてしまいます。 DPP-4はヒトではすべての臓器の上皮細胞や腺房細胞、リンパ球、血管内皮など、さまざまは場所に存在しています。そのため、分泌されても速やかに分解されてしまうので、作用時間はもともと短いものとなります。 以上のことから、 インクレチンの分解を遅らせる インクレチンの受容体を刺激する の2種類の働きを持つお薬が開発されました。 1.インクレチンの分解を遅らせる DPP-4を阻害するお薬(成分)として、 ジャヌビア®、グラクティブ®(シタグリプチン) エクア®(ビルダグリプチン) ネシーナ®(アログリプチン) が開発されました。 DPP-4阻害薬はインクレチンの分解を阻害することで、作用時間を長くし、血糖値を改善させる効果が期待されています。 2.インクレチンの受容体を刺激する DPP-4に抵抗性のGLP-1受容体作動薬として ビクトーザ®(ニラグルチド) これはGLP-1受容体を介して作用することにより血糖依存的にインクレチン作用を促進するお薬です。 3.
経口血糖降下薬による治療 インクレチン製剤を知る 従来の糖尿病治療薬とは大きく異なる機序から血糖降下作用をもたらすDPP-4阻害薬(経口血糖降下薬)、GLP-1受容体作動薬(注射薬)が広く使用されるようになってきました。 ここでは、他の経口血糖降下薬、インスリン製剤とは別に取り上げて、この薬剤が、どのような働きをするのか、何に注意したらよいのかなどをご紹介します。インクレチン製剤についてまずは簡単に知ることからはじめましょう。 *DPP-4:dipeotidyl peptidase-4、GLP-1:glucagon-like peptide-1 インクレチンとは? 食事をすると小腸に存在している細胞の一部が刺激されて消化管ホルモンが分泌されます。消化管ホルモンの中には、すい臓のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を増加させる働きをもつものがいくつか存在していています。これらのホルモンを総称して「インクレチン」と呼んでいます。インクレチンにはGLP-1とGIPというホルモンがあり、それぞれの働きでβ細胞に作用します。近年登場したインクレチン製剤は、このインクレチンのなかでもGLP-1の体内での機序に着目してつくられた糖尿病薬です。 GLP-1は体内でどんな働きをしているか?
6–0. 8mg/日 10–14時間 シタグリプチン/ DPP-4阻害薬 経口 100mg/日 単独使用,もしくはメトホルミン,スルホニル尿素薬,チアゾリジン薬との併用 12時間 ビルダグリプチン/ DPP-4阻害薬 経口 25–200mg/日 メトホルミン,スルホニル尿素薬,チアゾリジン薬との併用 1. 5–4. 5時間 (Acta Biomed. より作表) ■ADA2009でも有効性を示す結果が数多く報告 昨年6月に開催された米国糖尿病協会(ADA)学術大会2009でも,インクレチン製剤に関する数多くの演題が発表された。 GLP-1アナログであるエクセナチドの有効性を検討した研究では,HbA1c値や血圧,LDL-コレステロールの低下作用および,体重の減少作用が報告された(Horton et al., Arnolds et al., Jogi et al., Christofides et al., Samarasinghe et al. )。また,こうした有効性は,同薬の週1回の投与でも認められている(Kim et al., Bergenstal et al., Wang et al. 新しい糖尿病治療薬—インクレチン製剤｜ トピックス｜THERAPEUTIC RESEARCH On-line. )。 同じくGLP-1アナログのリラグルチドも,エクセナチドと同様の有効性を示すことが示された(Finer et al., Seino et al., Garber et al., Nauck et al. )。さらに,エクセナチドの作用は投与後8時間でベースラインレベルに戻るが,リラグルチドの有効性は24時間持続するという結果も報告されている(Roasenstock et al. )。 ■日本におけるインクレチン製剤の現状 日本においては,シタグリプチン「グラクティブ®」「ジャヌビア®」(DPP-4阻害薬)が国内初のインクレチン製剤として2009年12月に発売された。2010年1月には,ビルダグリプチン「エクア®」(DPP-4阻害薬)とリラグルチド「ビクトーザ®」(GLP-1アナログ)も承認を取得している。これらの適応は「食事療法,運動療法で十分な効果が得られない,あるいは食事療法,運動療法に加えてスルホニル尿素薬を使用しても十分な効果が得られない2型糖尿病」であり,従来の治療ではコントロール不良であった患者への有効性が期待されている。さらに現在,その他のインクレチン製剤も承認を申請しており,今後,単独での使用だけでなく,経口血糖降下薬との併用など,糖尿病治療戦略の幅が大きく広がると予想されている。
です。 また、初めてのGLP-1受容体作動薬バイエッタ発見の手がかりになったのが、「毒のある動物に噛まれるとなぜか膵炎になる」という言葉だったというエピソードがあります。 だれが毒トカゲ(Gila monster)の口の中に手を突っ込んだのか? 新糖尿病薬「バイエッタ」物語(Byetta, exenatide) インクレチン関連薬と膵炎の疑念はなかなか解消できません。 膵炎の原因はいろいろあるので、インクレチン関連薬との問題が整理できない! 糖尿病薬と膵臓病との関係がなかなか証明できないのは、そもそも糖尿病が膵臓病の一つだから、という考え方があります。1型糖尿病は免疫システムが誤作動して膵臓のベータ細胞を壊してしまう病気ですし、2型糖尿病は体が要求する過大なインスリンをやがて分泌できなくなり、少しずつベータ細胞が減っていく病気です。肥満も膵炎の原因の一つに挙げられています。糖尿病治療薬が全ての膵臓病にどう影響するかは不明なのです。 糖尿病があると膵炎や膵臓がんが増えるかという問いも明らかにできません。日本の疫学調査では糖尿病患者は膵臓がんになる可能性が1. 85倍高くなりますが、これは必ずしも因果関係を示したものではありません。逆に慢性膵炎から糖尿病になる可能性はありますが、まれだそうです。膵臓がんから糖尿病になるのはベータ細胞の喪失や、悪性腫瘍がインスリン抵抗性を増すことなどが考えられます。つまり、糖尿病が先なのか、膵炎やがんが先なのかは断定しにくいのです。 米国糖尿病協会(ADA)は、錯綜する情報の中で患者は担当医に相談なく、いかなる薬も中断しないように呼びかけています。また、製薬会社にも第3者機関による研究にデータの提供を呼びかけています。 FDA(米・食品医薬品局)はインクレチン関連薬が膵臓がんの原因や憎悪に関与しているか否かの結論を出していません。継続して薬の取扱説明書に膵炎の注意を記載するよう求めていますし、ポストマーケット研究では膵炎を起した患者のCTスキャンや酵素レベルの精査をするように求めています。 確かに、インクレチン関連薬にベータ細胞の複製や増殖を促す効果があることは福音ですが、細胞増殖がコントロールできないとすれば全く別の問題を引き起こします。2型糖尿病が膵臓がんのリスクを2倍にし、インクレチン関連薬が更にリスクを高めるなら難題です。早く本当のことを知りたいものですね。 ■関連記事 改めて、インクレチンとは?